不知不觉，2019年的第一季度即将过去。这三个月的FDA相对平静，批准数量不多，但是重磅不少，在肝癌、胃癌、三阴性乳腺癌和小细胞肺癌等癌种，取得了重大进展。
其中，2月15日，Keytruda获批的新适应症是Keytruda在美国市场用于辅助治疗的首次批准。3月8日，FDA批准Tecentriq联合用药用于PD-L1阳性的转移性三阴性乳腺癌患者，是第一个用于乳腺癌的癌症免疫疗法。3月18日，FDA批准Tecentriq联合化疗，用于广泛期小细胞肺癌（ ES-SCLC）的一线治疗， 是20多年来FDA批准的唯一一个SCLC治疗新手段，意义重大。三月份，对于罗氏的PD-L1单抗TECENTRIQ来说喜讯连连，相继在乳腺癌和小细胞肺癌一线治疗方面取得重大突破。
以下是FDA2019年第一季度批准的新药和新适应症盘点（截止到3月28日）。
Cabozantinib
Cabometyx
1月14日，FDA批准Cabozantinib（卡博替尼，Cabometyx）用于先前接受过索拉非尼（Nexavar）治疗的肝细胞癌（HCC）患者。卡博替尼是Exelixis研发的一种多靶点的小分子酪氨酸激酶(RTK)抑制剂，已知靶点包括：MET、RET、VEGFR1、VEGFR 2、VEGFR 3、KIT 、AXL、FLT-3、TIE-2 、TRKB等。
试验
此次获批是基于III期CELESTIAL试验，与安慰剂相比，使用cabozantinib治疗的总生存期（OS）提高了2.2个月。卡博替尼的中位OS为10.2个月，安慰剂的中位OS为8.0个月，死亡风险降低24％。中位无进展生存期（PFS）为5.2个月，安慰剂的为1.9个月，疾病进展或死亡风险降低56％。卡博替尼组的客观缓解率（ORR）为4％，安慰剂组为0.4％。
pembrolizumab
Keytruda
2月15日，FDA批准PD-1抑制剂pembrolizumab（Keytruda）用于完全切除后淋巴结受累的高风险III期黑色素瘤患者的辅助治疗，这是第一个对患有IIIA期，IIIB期和IIIC期黑素瘤的患者进行辅助治疗的抗PD-1疗法。
试验
此次批准是基于关键的III期EORTC 1325 / KEYNOTE-054试验的结果，结果显示，与安慰剂相比，辅助Keytruda使疾病复发或死亡风险降低43％。在中位随访15个月后，Keytruda的1年无复发生存（RFS）率为75.4％，高于安慰剂组的61.0％。无论PD-L1表达或BRAF突变状态如何，均观察到RFS益处。
TAS-102
Lonsurf
2月22日，FDA批准TAS-102 (Lonsurf)用于成人转移性胃腺癌(包括胃食管交界性腺癌–GEJ)，这些患者至少接受过2线以上系统性治疗，包括氟嘧啶、铂类、紫杉烷或依立替康，以及HER2/神经靶向治疗。TAS-102由核苷代谢抑制剂trifluridine与胸苷磷酸化酶抑制剂tipiracil组成，其核心的抗癌成分依然是氟尿嘧啶类衍生物，可干扰DNA合成，抑制细胞增殖。
试验
此次获批是基于III期TAGS试验的数据，主要终点为中位总生存期（OS），接受TAS-102和最佳支持治疗(BSC)的中位OS为5.7个月，而安慰剂+BSC治疗的中位OS为3.6个月，死亡风险降低了31%。在12个月时，TAS-102组的OS率为21.2%，而安慰剂组为13%。此外，TAS-102 还可延长无进展生存期(PFS)，提高疾病控制率(DCR)，安全性可控。
皮下注射曲妥珠单抗
Herceptin Hylecta
2月28日，FDA批准皮下注射的曲妥珠单抗和透明质酸酶,商品名为Herceptin Hylecta。此获批产品结合化疗，可用于治疗HER2阳性的乳腺癌患者。该制剂是由曲妥珠单抗和重组人透明质酸酶PH20(一种内切糖苷酶)构成，推荐剂量为600 mg/ 10000单位，即600 mg曲妥珠单抗和10000单位透明质酸酶，大约每3周皮下给药2 – 5分钟，远远低于标准静脉输注曲妥珠单抗的30 – 90分钟。
atezolizumab
TECENTRIQ
3月8日，FDA加速批准atezolizumab(TECENTRIQ)和nab-紫杉醇(Abraxane)联合，作为局部晚期或转移性PD-L1阳性三阴性乳腺癌(TNBC)的一线治疗。此次获批是基于III期临床研究IMpassion130，在nab-紫杉醇中添加Tecentriq后，与仅使用nab-紫杉醇相比，患者的进展或死亡风险降低近40%。
试验
IMpassion130是首个针对三阴性乳腺癌取得阳性结果的 III 期免疫疗法研究，评估Tecentriq联合白蛋白紫杉醇治疗此前未接受过全身治疗的局部晚期或转移性三阴性乳腺癌的疗效、安全性和药代动力学。此研究初步结果表明，在PD-L1阳性人群中，Nab-紫杉醇组和Tecentriq/Nab-紫杉醇组的中位PFS分别为5.0个月和7.4个月。Nab-紫杉醇组和Tecentriq/Nab-紫杉醇组的1年PFS率分别为16%和29%。初步的中位OS为25.0个月，而nab-紫杉醇组仅为15.5个月，提高近10个月。Tecentriq/Nab-紫杉醇组和Nab-紫杉醇组的2年OS率分别为54%和37%。
atezolizumab
Tecentriq
3月18日，罗氏宣布，FDA已批准Tecentriq联合化疗(卡铂和依托泊苷)，用于一线治疗广泛期小细胞肺癌（ ES-SCLC）。该批准是基于III期IMpower133研究的结果，在卡铂和依托泊苷中添加Tecentriq可显著提高广泛期小细胞肺癌患者的总生存(OS)。
试验
IMpower133试验的数据显示，在中位随访13.9个月后，Tecentriq组的中位OS为12.3个月，而卡铂/依托泊苷组和安慰剂组为10.3个月时死亡风险降低30% 。此外，Tecentriq组的中位无进展生存期(PFS)为5.2个月，而安慰剂组为4.3个月。PD-L1抑制剂在6个月(32.2% vs 17.1%)和12个月(14.9% vs 6.2%)的无事件发生率方面表现出了优势。
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