2019年3月27日，加州Emeryville 报道 – 优瑞科生物技术公司是一家处于临床阶段的生物制药公司，致力于开发创新型T细胞免疫疗法。优瑞科今天宣布在科学–转化医学（Science Translational Medicine）期刊上发表一项题为“GPRC5D is a target for the immunotherapy of multiple myeloma with rationally designed CAR-T cells” 的概念验证性研究成果。该研究的参与者还包括MSKCC以及Juno Therapeutics的研究人员。
靶向BCMA的双特异抗体及CAR-T疗法在治疗多发性骨髓瘤上显示出了积极的临床结果，但和BCMA低表达或阴性相关的复发病例已经见诸报道，突显多发性骨髓瘤治疗亟需更多靶点。
GPRC5D（一种孤儿G蛋白偶联受体）先前已在多发性骨髓瘤患者的骨髓细胞中被鉴定发现，然而其蛋白表达谱并不确定。这项研究通过免疫组织化学分析，显示GPRC5D在恶性骨髓浆细胞上表达，在正常组织的表达仅限于具免疫赦免性的毛囊区域。
在83个被评估的原发性骨髓瘤病人骨髓样品中，65％的样品在CD138 +细胞上具有高于50％的GPRC5D抗原表达阈值。更重要的是，CD138阳性多发性骨髓瘤细胞上的GPRC5D表达与BCMA表达不具有相关性。这表明GPRC5D在临床上是一个理想靶标。
通过自主拥有的E-ALPHA®抗体筛选平台，优瑞科与MSKCC合作研发了靶向GPRC5D的人源抗体。针对多发性骨髓瘤的GPRC5D，BCMA以及另一个未披露靶点的抗体，已于2016年由优瑞科和MSKCC授权给Juno Therapeutics（现为Celgene）用于CAR-T产品开发。
在和具有相同CAR结构并靶向BCMA的CAR-T细胞的头对头对比实验中，靶向GPRC5D的CAR-T在体外实验中显示出有效的抗原特异性细胞毒性。在体内实验中，在不同剂量下其肿瘤消退及存活率延长也与BCMA CAR-T相当。该研究进一步表明，在BCMA抗原丢失导致的肿瘤复发模型中，GPRC5D 靶向的CAR-T疗法可以克服肿瘤逃逸。
“这项研究证实GPRC5D是多发性骨髓瘤的可行靶点，”医学肿瘤学家，MSKCC细胞治疗中心临床转化主任Eric Smith博士如此说。 “我们期待将这项研究推进到临床，以治疗在接收BCMA靶向疗法后的复发患者。”
“靶向GPRC5D有潜力提升目前仅靶向BCMA的双特异抗体及T细胞疗法的反应持久性，” 优瑞科总裁兼首席执行官刘诚博士说。 “这项研究反映了我们致力于提高多发性骨髓瘤及其他癌症疗法的长期临床获益。我们期待利用我们的E-ALPHA®和ARTEMIS™平台开发出更安全，更有效的新型T细胞疗法。“
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