复旦大学蔡启良研究团队揭示病毒诱发细胞癌变的关键机制 – 全球药品引进、药品注册、营销、国际医药贸易服务

近日，复旦大学基础医学院医学分子病毒学教育部卫健委重点实验室研究员蔡启良研究团队首次揭示了一种病毒介导AURKB蛋白水解切割调节机制及其在诱发宿主细胞恶性增殖中的重要调控作用。3月26日，研究成果以“Viral-mediated AURKB Cleavage Promote Segregation and Tumorigenesis”为题在线发表于 Reports。

复旦大学蔡启良研究团队揭示病毒诱发细胞癌变的关键机制

AURKB是一种丝氨酸/苏氨酸蛋白激酶，在有丝分裂过程中负责染色体和胞质准确分离的关键调控。AURKB在多数实体瘤和血液肿瘤细胞中呈现异常高表达，被认为是重要的促癌因子。据统计，目前世界范围内超过1/5的肿瘤发生与病毒感染有关，其中人类γ-疱疹病毒（KSHV和EBV）感染与淋巴瘤和皮肤肿瘤等多种恶性肿瘤发生密切相关, 是造成艾滋病患者等免疫力低下人群死亡的主要因素之一。但是，有关病毒是否影响AURKB蛋白功能诱发细胞恶变等问题尚不清楚。

复旦大学蔡启良研究团队揭示病毒诱发细胞癌变的关键机制

该研究在前期累积工作基础上，进一步发现了KSHV、EBV和HPV等多种病毒相关肿瘤组织细胞中AURKB蛋白存在水解小分子多肽现象。研究团队以KSHV为模型，深入研究发现了病毒编码关键毒蛋白LANA可诱发AURKB多肽切割，并揭示了其主要依赖于丝氨酸蛋白酶在AURKB第76位天冬氨酸发挥切割活性。团队利用体内外活细胞实时成像等技术证实了切割后小分子多肽产物可显著加速染毒细胞有丝分裂进程及其恶性增殖。研究不仅揭示了病毒如何诱发宿主细胞恶变调控的新机制，同时也显示了AURKB多肽切割位点可作为一种抗肿瘤药物新干预靶点，其切割产物有望成为肿瘤分级和预后评价指标。

复旦大学基础医学院医学分子病毒学教育部卫健委重点实验室博士研究生朱青、丁玲，附属妇产科医院高蜀君，已经上海交通大学博士研究生訾振国为论文的共同第一作者。

复旦大学蔡启良研究团队揭示病毒诱发细胞癌变的关键机制

蔡启良研究员，博士生导师。长期聚焦“微环境与病毒共致癌分子机制及其相关疾病诊治应用”等研究。率先发现了KSHV病毒关键核蛋白LANA具有EC5S泛素化连接酶活性并参与缺氧应激调控的分子机制（PLoS Pathog 2006；2012）；发现了KSHV病毒逃避IL-4/STAT6免疫应答、篡改染色质沉默子KAP1的SUMO-2修饰介导基因组重塑（PLoS Pathog 2013a）和IRF-4介导MHCII抗原递呈能力（PLoS Pathog 2013b）；揭示了EBV病毒抑制RNA螺旋酶Gemin3诱导细胞凋亡通路（PLoS Pathog 2011），为阐明EBV/KSHV的致瘤机制提供了重要线索。以第一或通讯作者已在PLoS Pathogens、J Virology等发表SCI文章30余篇、申请专利5项授权2项，获邀撰写综述2篇、参编中英文专著3部。部分研究成果受到了了Science Daily，Faculty of 1000，PennMedicine等国际学术期刊媒体多次报道和评述。近五年承担国家自然科学基金、国家重大基础研究（973）、教育部新世纪优秀人才计划、和上海市教委创新计划重点项目等项目。美国微生物协会和肿瘤研究协会永久会员,中国微生物学会病毒分会青年副主任委员，中华医学会医学病毒分会委员，任国际期刊Oncology Communication副主编、PLoS One、Cancer & Microenvirnment等杂志编委；为 Host & Microbe、PNAS、PLoS Pathogens、J Virology、和Nanoscale等杂志评审稿件近百篇。