持续滥用抗生素，细菌耐药性不断增强，最终或将出现一种「刀枪不入」的超级细菌，而人类也将无药可用。据统计，我国是抗生素第一大国，抗菌药是我国第一大用药，人均使用抗生素的剂量是美国的十多倍（来源于《大众日报》）！儿童用得更多。抵御抗生素耐药性：今天不采取行动，明天就无药可救。
1. IL-6 和 PCT 强强联合
幸好，国家已经出手。近日，国家卫健委再次发出《关于持续做好抗菌药物临床应用管理有关工作的通知》，要求所有医疗机构要全流程限制抗菌药物使用，重点加强儿童、老年人、孕产妇等重点人群抗菌药物临床应用管理等。
无依据的滥用抗生素导致了病原体耐药性的产生，而且将会导致严重的后果。21 世纪，精准医疗、循证医学向检验科学提出了如何通过非特异性指标，辅助临床精准诊治感染。白细胞计数（WBC）、血沉（ESR）、C 反应蛋白（CRP）、白细胞介素6（IL-6）、降钙素原（PCT）等新老标志物相继登上舞台。其中，IL-6 作为炎症和感染诊断的新星，与 PCT 一起被称为住院患者感染诊断的「IP」组合。
2. 遏制耐药，「IP」检测各有所长
PCT 是细菌感染高特异性指标，对细菌感染的价值已经获得众多循证医学的认可，对细菌感染较为特异、与细菌感染程度相关、对抗生素用药指导等均具有重要价值，这里无需多言。
IL-6 在急性炎症反应中处于中心地位，与炎症性疾病及感染程度直接相关。《感染相关生物标志物临床意义解读专家共识》（2017）[1]中指出，在炎症诊断中 IL-6 可用来辅助急性感染的早期诊断；IL-6 可用于评价感染严重程度和判断预后；动态观察IL-6 水平也有助于了解感染性疾病的进展和对治疗的反应。
3. PCT 联合 IL-6，价值几何？
（1）IL-6 利于早期炎症的诊断
炎症反应发生后，IL-6 率先生成，产生后诱导 CRP 和 PCT 的生成。
（2）IL-6 半衰期 1h，能更快的反应抗生素治疗的效果及预后的判断
当感染未控制时，IL-6 持续高表达；而一旦感染控制，IL-6 因其半衰期仅有 1h，相比于 CRP 半衰期的 19 h、PCT 半衰期的 24h，在感染控制后下降更快、幅度更大，更有利临床早期确认疗效。
IL-6 指标比 CRP 在早期感染中更为灵敏，升高更早，恢复时下降更快，幅度更大。在感染早期、微弱的炎症刺激 IL-6 较 CRP 更灵敏可提供更好的鉴别。PCT 对全身感染较为敏感，对抗生素治疗监测更有价值。
研究显示[2]，对于开始发热的患者，IL-6 是最好的反应患者预后的标志物，显著优于 PCT 和 CRP，IL-6、PCT、CRP 评估初试发热患者生存的 ROC 曲线下面积分别为 0.807、0.637 及 0.545。
图 1： 通过 IL-6、PCT、CRP 的浓度评估初试发热患者生存的 ROC 曲线分析
（3）「IP」联检更易鉴别 G-/G+ 菌
研究表明[3]，IL-6 区分 G-/G+ 菌的能力远强于 PCT！PCT、IL-6 均明显升高，则 G－菌感染的可能性大，若 PCT 高，而 IL-6 不明显，则应考虑 G+ 菌的可能性大。
图 2：对照组、革兰氏阳性及阴性菌血流感染组的 CRP、PCT 及 IL-6 检测结果
（4）「IP」联检能提高医院抗生素病原学送检率
原国家卫计委《医院感染管理质量控制指标》和《重症医学专业医疗质量控制指标》（国卫办医函［2015］252 号）中将微生物培养、PCT、IL-6 作为抗菌药物治疗前病原学检测标本。
（5）「IP」联检利于新生儿败血症的诊断
新生儿 48h 内 PCT 有生理性升高，不易判别是否感染；而 IL-6 无生理性升高，与PCT 联合检测诊断更为精准。IL-6 的敏感性优于 PCT 和 CRP，但它的特异性比 PCT差，联检项目可以优势互补，各取所长。有研究显示，针对脓毒症患者联合检测 PCT+IL-6+CRP、PCT+IL-6 或 PCT+CRP ，有助于临床识别患者早期脓毒症[4]。
|
检测项目 |
敏感性 |
特异性 |
准确度 |
|
PCT |
83.2 |
82.1 |
80.3 |
|
IL-6 |
75.3 |
41.3 |
58.9 |
|
CRP |
72.4 |
43.7 |
58.4 |
|
PCT+IL-6 |
91.3 |
89.5 |
85.5 |
|
PCT+IL-6+CRP |
91.9 |
89.4 |
85.6 |
图 3：脓毒症组患者 3 种检测指标敏感性和特异性比较（%）
遏制细菌耐药，「IP」检测优势明显，对帮助临床及时、准确地早期诊断、早期有效治疗、降低病死率，同时避免滥用抗生素，减少细菌耐药性产生价值突出。诚如《感染相关生物标志物临床应用解读专家共识》所指出的，「没有一个生物标志物是绝对敏感又绝对特异的，不能单凭某个生物标志物的改变来诊断疾病」。联合检测，大势所趋！
参考文献：
[1] 中国医药教育协会感染疾病专业委员会. 感染相关生物标志物临床意义解读专家共识 [J]. 中华结核和呼吸杂志, 2017, 40(4):243-257.
[2] Fraunberger P, Wang Y, Holler E, Parhofer KG, Nagel D,Walli AK, et al. Prognostic value of interleukin 6, procalcitonin, and C-reactive protein levels in intensive care unit patients during first increase of fever. Shock 2006,26:10–12.
[3] 时宇, 董瑾, 李少增, 等. 血清白细胞介素 -6 检测对血流感染诊断价值的探讨 [J]. 标记免疫分析与临床, 2016, 23(11):1246-1250.
[4] 唐永梅, 蔡庆文, 叶燕崧, 雷志红.3 种指标联合检测对 ICU 脓毒症患者早期诊断的应用研究 [J]. 国际检验医学杂志,2017,38(1):61-62,65.
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