数据支持FDA对儿童咳嗽、感冒用药的限制

FDA扩大对儿童服用含阿片类的咳嗽和感冒药(CCMs)的用药限制

2018年7月13日，根据最近发表在《临床毒理学》上的一则短通讯，一项新的研究数据支持FDA扩大对儿童服用含阿片类的咳嗽和感冒药(CCMs)的用药限制。

一位来自好时镇的宾州州立大学医学院的医学博士伊恩·M·保罗和他的同事们分析表征了与CCMs有关的12岁以下儿童的不良用药事件，包括阿片类药物(可待因或氢可酮)和非处方成分。其中病例是从一个时间跨度为2008年1月到2015年12月的安全监测项目中挑选的。

研究人员发现，在评估的7035个病例中，有114例（2%）涉及到服用过一种含阿片类的药品。在至少98例中，不良事件可能与阿片类药物有关（39%可待因；61%的氢可酮）。3个死亡病例与含氢可酮和抗组胺的咳嗽、感冒药（CCMs）有关。困倦、嗜睡和/或呼吸抑制在非致死性氢可酮病例和非致死性可待因病例中更常见报道（86%和61%,P = 0.005）。

保罗在一份声明中说：“卫生保健提供者从来不应该给孩子们开含阿片类的治疗咳嗽和感冒的药品，永远不要！”

FDA要求对含有可待因或氢可酮的处方咳嗽和感冒药变更标签

2018年1 月11日：美国食品和药物管理局（FDA）要求对含有可待因或氢可酮的处方咳嗽和感冒药进行安全标签变更，这些产品只能使用于18岁及以上成年人，因为对年龄小于18岁的未成年人患者，这些药物的风险超过了它的益处。同时，FDA还要求药物的安全标签上增加有关滥用，误用， 成瘾，过量，死亡和呼吸减慢或呼吸困难的风险警告。此次，FDA改变了阿片类止咳药和感冒药处方的年龄范围。这些产品将不再被指定用于儿童，不建议在这个年龄段使用。

近期，美国FDA梳理了阿片类药物（尤其是可待因和氢可酮）用于儿童镇咳的治疗背景、临床应用趋势、严重不良反应(例如呼吸减慢或者呼吸困难)及滥用情况。经专家论证会表决，认为含有可待因及氢可酮的感冒镇咳药在18岁以下人群中使用其风险高于获益，要求将含可待因或氢可酮的阿片类感冒镇咳处方药适应症范围限制在18岁及以上的成人。此后，CFDA也对此达成共识，采取了有力的措施。

CFDA发布《药审中心关于征求“含可待因类感冒药说明书修订要求”意见的通知》

为了更好的保证患者用药安全有效，借鉴国际其他监管机构的监管策略及风险信息，我国药审中心也召开了专家会进行论证。6月27日，国家食品药品监督管理总局药品审评中心发布《药审中心关于征求“含可待因类感冒药说明书修订要求”意见的通知》，拟决定将含阿片类成分的用于感冒或过敏引起咳嗽的药物禁用于18岁以下儿童和青少年。 “修订要求”中要求含可待因药品说明书中:

一、【禁忌症】增加以下内容：“18岁以下青少年儿童禁用”。

二、【儿童用药】增加以下内容：“18岁以下青少年儿童禁用本品”。

PRAC建议限制使用含可待因的药物治疗儿童咳嗽和感冒

2015年3月13日，欧洲药品管理局药物警戒风险评估委员会（PRAC）建议限制使用含可待因的药物治疗儿童咳嗽和感冒，因为这些药物有产生严重副作用包括呼吸问题的风险。

PRAC的具体建议如下：

² 可待因应禁用于12岁以下的儿童。

² 建议在有呼吸问题的12至18岁儿童和青少年中不要使用可待因治疗咳嗽和感冒。

² 所有液体可待因制剂应采用防儿童开启容器，以免儿童误食。

PRAC认为，虽然吗啡可在所有年龄的患者中引起不良效应，但在12岁以下的儿童中，可待因转化为吗啡的方式多变且不可预测，使该人群存在发生不良效应的特定风险。此外，已有呼吸问题的儿童可能更容易因可待因发生呼吸道病症。PRAC还认为咳嗽和感冒通常为自限性疾病，且可待因治疗儿童咳嗽的有效性证据有限。PRAC进一步建议，可待因还应禁用于已知将可待因转化为吗啡的速度高于正常水平的任何年龄人群（“超速代谢型”），同样也禁用于哺乳期妇女，因为可待因可通过乳汁传递给婴儿。

2015年4月，欧洲药品管理局（EMA）宣布可待因不得用于治疗12岁以下儿童的咳嗽和感冒，并且不建议用于有呼吸问题的12岁至18岁儿童和青少年，包括有哮喘和其他慢性呼吸疾病患者。除非，确保仅当获益大于风险时，才能使用该药缓解儿童疼痛。

美国含可待因的处方咳嗽和感冒药一览

据FDA药物安全通讯：FDA要求对处方阿片类咳嗽药和感冒药进行标签更改，这些产品不能再用于18岁以下的未成年人。此次行动是针对需要处方的含阿片类的咳嗽感冒药。一些可待因咳嗽药也作为OTC（非处方药）药使用，FDA也在考虑对这些产品采取监管措施。

可待因和氢可酮通常与其他药物联合使用，如抗组胺和减鼻充血剂，用于治疗咳嗽及与过敏或普通感冒相关的症状。

备注：信息来源www.fda.gov

国内含有可待因及相关阿片类药品成分的止咳药一览

在国内，一些精明的商家（药企）并不会在有效成分中标明含有可待因，而是用罂粟壳、阿片粉、樟脑酊这些含有可待因或其他阿片类药物的名称来替代。

可待因是一种阿片类物质的麻醉药物，可用于治疗轻度至中度疼痛并缓解咳嗽症状，通常与其他处方和非处方（OTC）咳嗽和感冒药复方使用。可待因的效应由其在体内转化为吗啡所致。由于某些人将可待因转化为吗啡的速度较通常情况更快、更完全，这使得其血液中吗啡含量更高，而高吗啡水平则可导致多种问题，包括可能导致死亡的呼吸困难。

此类药物不良反应通常包括胃肠不适、腹痛、便秘、恶心、呕吐、口干、嗜睡及头晕，不可忽视的成瘾性。例如磷酸可待因是一种阿片受体激动剂，作为镇咳药，能直接作用于延髓咳嗽中枢选择性抑制咳嗽反射，不良反应有头痛、头昏、嗜睡、欣快感、烦躁感、一过性幻觉、定向力障碍、视觉障碍、惊厥，恶心、呕吐、便秘，长期使用可引起依赖性。

日常生活中，孩子感冒咳嗽，很多时候医生会开些小儿止咳甘草片、小儿清热止咳口服液之类的止咳药。但很多家长不知道，这些儿童止咳药里含有兴奋剂，会引起药物依赖。近日，儿童医院儿科就接诊了一名此类患儿。这例感冒患儿每日服用复方甘草片3次，每次2片，连服3周，发现时已成瘾。在临床医学上，止咳药在正常剂量下一般不会成瘾，也并非软性毒品，但若长期大量连续滥用，则易于成瘾。

上瘾的原因，主要是这类药含有可待因或罂粟壳成分，能引起中枢神经兴奋。强力枇杷露、复方甘草片等中药也存在致瘾问题。这些含有罂粟壳提取物的中成药，极易被忽视，一旦上瘾，危害性却并不“逊色”。小孩长期服用就会有依赖性，即使不咳嗽，也会将止咳片当成零食来吃。可待因对人体的消化、神经系统都有很大的副作用，还会引起小孩便秘。乱吃止咳药孩子反应变迟钝。

其实，早之前，国家食品药品监督管理局就发文规定，含麻黄碱、可待因止咳药限量销售。要求市民在药店购买这类药物，一次不得超过5个最小包装。但家长滥用药物的行为有增无减。这些药物随时随地都能够购买到，助长了滥用行为。孩子止咳成瘾的症状有：食欲下降，变得消瘦或突然变胖，自卑、反应迟钝，情绪波动或脾气变得非常暴躁，性格突然变得孤僻等。2至3岁最危险，所有儿童患者中，这个年龄段占了一半之多。

感冒多发季，家里感冒药是不是一大堆啦，药箱是否满满当当的！要知道重复服用感冒药可不好哦，而且含可待因的止咳药吃多了会上瘾。在挑选感冒药的时候，大家可要注意啦！

回音壁

编者语

感冒是一种由病毒引起的上呼吸道感染。因此，在治疗单纯的感冒中，使用只能杀灭细菌的抗生素起不到治疗作用，而且可能增加不良反应和肠道细菌的耐药情况，有害无利。即使在感冒的同时发生了细菌感染，需要使用抗生素，也必须由医生决定如何使用，患者不应自行使用。感冒的另一个特点是：它具有自限性，即经过一段时间，会自行痊愈。如果感冒的症状比较轻，多喝水，多休息，等待其自行痊愈是明智的选择。

感冒药的主要成分都是对症药物，选药原则应该是对症选药。常见的感冒药一般是由以下成分中的几类组合而成：解热镇痛药、抗过敏药、收缩血管药、止咳药和祛痰药等。解热镇痛药针对的主要是感冒中的发热症状，兼有止痛和减轻炎症反应的作用，常见的解热镇痛药有：阿司匹林、对乙酰氨基酚(扑热息痛)、布洛芬等。解热镇痛药很多对肠胃都有副作用，有消化道溃疡的患者不宜使用。另外，阿司匹林有很明显的抗凝血作用，可增加出血的风险，因此不可以将其与其他具有抗凝血作用的药物(如华法林)同时使用，在手术前也要提前停止服用。而祛痰药是一种可以使痰液稀释或液化的药物，可以使痰液更容易咳出。常用的祛痰药有愈创木酚甘油醚、羧甲司坦等。止咳药和祛痰药联合使用，效果会更好。

另外，服用感冒药时，最需要注意的问题是防止重复用药。如果同时服用几种感冒药，很容易造成某些成分服用量超出安全限额，而药物一旦服用超量，安全性就失去了保证。

国产的感冒药中常常会含有中药成分。对中药成分在此就不做讨论了，不过要强调一点，就是很多中药的感冒药同时也会添加西药的成分，在这种情况下注意不要再服用含有相同成分的西药，否则容易出现服药过量。还有就是，中药不代表安全系数高，更不代表多吃也可以，请严格按说明书或遵医嘱使用。

从孩子用药安全和有效性考虑，年轻的爸爸妈妈如何选择？

家长在照顾和给孩子使用处方或非处方药前都应该查看一下成分，避免使用含有“可待因 Codeine”或“氢可酮Hydrocodone”的咳嗽和感冒药。可待因和氢可酮是麻醉药，称为阿片类药物，在儿童使用时可能带来严重呼吸危险。

家长和护理人员必须明白，由于普通感冒或上呼吸道感染引起的咳嗽是自限性的，通常不需要药物治疗。如果确要服用止咳药，请询问您的孩子的医生或药剂师是否含有可待因或氢可酮等阿片类药物；如果您的孩子服用的药物含有阿片类药物，请咨询孩子的医生关于非阿片类药物来代替，如非处方（OTC）产品，右美沙芬（dextromethorphan），以及处方苯佐那酯（benzonatate）等。

右美沙芬，感冒药和止咳糖浆中常用的止咳类西药是右美沙芬。这是一种直接通过中枢系统抑制咳嗽的药物，对各种咳嗽都管用，安全有效。作用于中枢系统的药物总给人离迷幻药相去不远的感觉，但右美沙芬并没有大家可能担心的成瘾性问题，按说明书正确使用也是足够安全的。另外一种备选的止咳药可待因只比吗啡多一个甲基基团，而且在人体内有10%都会转变成吗啡，其成瘾性可想而知。除非必须，否则尽量别用，更不宜长期服用。顺便强烈提醒：联邦止咳露的主要成分是可待因，请尽量避免使用，尤其避免长期使用。

参考文献

1. https://www.drugs.com/news/data-support-fda-restrictions-child-cough-cold-medicines-75661.html

2. www.fda.gov

3. 欧盟建议限制可待因用于治疗儿童咳嗽和感冒http://www.familydoctor.com.cn/medicine/a/201601/907112.html

排版：Herman

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