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恩替卡韦分散片通过一致性评价，突然觉得以前很多改剂型的分散片得救了……
一丢丢思考，不知道正确与否，欢迎拍砖。
一、关于分散片的探讨
根据2015版药典，分散片的定义如下：
那么，何为难溶性？
1、检索2015版药典，对溶解度的定义如下：
2、检索美国USP35，对溶解度的定义如下：
3、FDA指导原则（Dissolution Testing of ImmediateRelease Solid Oral Dosage Forms）中指出BCS分类中的溶解度是指药物单次最高剂量在250ml溶剂中的溶解度，定义如下：
由以上三点可见，中美药典对溶解度的定义一致，且药典及指导原则中均没定义难溶性。
二、关于恩替卡韦（Entecavir）分散片的探讨
恩替卡韦原研剂型为片剂和混悬剂，片剂的规格为1mg和0.5mg。正大天晴药业集团股份有限公司获批的恩替卡韦分散片的规格为0.5mg。
1、根据FDA说明书的描述恩替卡韦溶解度为2.4mg/ml，溶解度为slightly soluble（微溶）。
2、在华海药业提交CDE的恩替卡韦原料药资料中，恩替卡韦溶解度为极微溶解。
3、文献（Leslie Z. Benet, BDDCS Applied to Over 900 Drugs.The AAPS Journal, Vol. 13, No. 4, December 2011. 519-547.）中指出，恩替卡韦属于BCDDS三类，溶解度2.4mg/ml。
综上所述，按照恩替卡韦的审评审批尺度，推测难溶性至少包含微溶，极微溶解，几乎不溶或不溶。
此外，通过PMDA的审评文件可以得知，恩替卡韦片血药浓度时间0.5-1.0小时之间，药物半衰期是96.6小时。由于恩替卡韦的特殊PK性质，所以分散片与片剂之间生物等效性还是较易通过。
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