建立FDA认可的研发和生产流程是成功的关键之所在，而熟悉美国的法规和注册流程可以让我们的工作事半功倍！本次会议，我们将对创新制剂的立项和研发作重点介绍，对您所关注的问题进行重点解答。期待广大朋友的光临。
已有靶点药物的开发是拥有资本和渠道者的游乐场，特殊制剂的开发是拥有平台技术的学院派的游戏厅，还有其它更简单的吗？
产品名称：吸入用布地奈德混悬液（其他剂型暂不评论）
英文名称：Budesonide Suspension for Inhalation
出身名门：阿斯利康 AstraZenecaPty Ltd
上市时间：2000年，美国FDA。
商 品 名：普米克令舒/Pulmicort Respules®
市场情况：吸入用布地奈德混悬液，目前国内还没有仿制药上市，在进口药品的销售排名中，近几年连续徘徊在第五名左右，年销量30亿元以上，并稳定增长，是阿斯利康公司在国内销量第一的产品。也是多年呼吸系统用药的排在第一位的产品。
适 应 症：治疗支气管哮喘。可替代或减少口服类固醇治疗。建议在其它方式给予类固醇治疗不适合时应用吸入用布地奈德混悬液。
药理学优势：
适当的水溶性和脂溶性，易于酯化，延长在气道的滞留时间，分布容积低，血浆半衰期短，减少在全身其他组织中的分布和积累。具有：高的糖皮质激素受体亲和力、高的局部抗炎活性和高的糖皮质激素受体特异性，而在药代动力学上口服生物利用度低、能增加肺组织的摄取和储存、肺/全身比高，全身吸收后可被肝脏首过代谢失活，全身清除迅速，并对下丘脑-垂体-肾上腺轴（HPA）抑制作用小的特点。
帮如此优秀的产品挑缺限：
1、制剂处方缺陷：此产品的适应症是治疗哮喘，由阿斯利康AstraZeneca开发的用于治疗哮喘的的吸入用布迪奈德混悬液的质量标准里限定此产品的pH值在4.0～5.0之间，而人体呼吸道粘膜的pH值为6.2～7.4，特别是对于支气管粘膜如果粘膜表面pH低于7.06，会加重哮喘的发生！
2、是否存在超说明书用药：此产品的适应症是治疗哮喘，此药品说明书在2015年进行了修改，其中加上了一条：不适用于哮喘的急性发作。哮喘是需要长期用药的慢性病，为了病人服药方便，用于治疗哮喘的含有布地奈德的干粉吸入剂包括单方和复方的制剂有多种，雾化吸入对于长期用药的患者会带来很多不便。查阅相关文献，在呼吸系统相关的疾病和口咽部不适的疾病，存在着很多非哮喘方面的使用此产品的案例。
改良创新的机会：
1、制剂处方改良：高pH值吸入用布迪奈德混悬液的制备方法好改进吗？
A、难，在进口混悬液的样品中，试着滴加多种碱液，把pH值升高后，混悬液的稳定性被破坏并且样品不能够复原。大公司的做的产品不会给我们遗留下常规的解决方案。
B、有多个专利文献提到了解决方案，但过于复杂，特别是从药品注册的角度来审视，成药性太低。
C、如果在不增加新的辅料的情况下，只是通过非常规的手段来调整辅料配比，制备出高pH值吸入用布迪奈德混悬液，是否有可能？
答案是：肯定的
2、这样的制剂处方改良，即使做的很好，但是也没有药品注册的价值？仿制药企业，可以先仿制后，再通过补充申请，提高一下质量标准，这样的改良完全没有市场意义？
答案：的确是没有意义
另一答案：要是开发出一个新的适应症？你说有没有意义！
3、能否为高PH值吸入用布迪奈德混悬液项目，开发出一些新的适应症？
答案：可以
能否是一些大市场的适应症？
答案：比哮喘市场要大的多，适用于化痰、COPD等
能否比现有新适应症的现有药物的药效更好？
答案：必须优效。
要是现有的吸入用布迪奈德混悬液也增加了适应症，那不是白白的替别人做嫁衣了？
答案：改良后的药物刺激性大，难再应于用于哮喘的患者，反之同理，不能给别人做嫁衣。
改良型2类新药，时间长投入大，能否同一制剂，先通过一个孤儿药的适应症，先申批，然后再注册去做大的适应症的申请注册？
答案：可以，先申请****的适应症，再申请化痰、COPD的适应症
兄弟再多问一句，专利怎么办？
答案：专利网已经铺好了！
已有靶点药物的开发是资本和渠道的游乐场，特殊制剂的开发是拥有平台技术的学院派的游戏厅，还有别的吗？
广州会，我们不单单分享改良创新的药品注册问题，同时也会和您分享改良创新的巧妙设计。
【作者：郜金军；校稿：王茹萍】
（此文章仅代表作者个人观点）
始发于微信公众号： 培优创新论坛