原文作者：Elisabet Cruces
中文翻译：践行者
简介
2018年第一季度，Cortellis竞争情报（Cortellis Competitive Intelligence）汇总了879笔新交易(不包括并购)，披露的交易总额约为352亿美元，这只是其在生命科学领域持续进行使用许可交易活动的一部分。相比之下，2017年第四季度交易笔数为1,203笔，交易金额为262亿美元；2017年第一季度为1,158笔交易，交易金额为318亿美元。这意味着，与前两期相比，该公司披露的交易总价值大幅增加(分别增加34%和10.7%)，其中包括默克公司和日本卫材公司之间的58亿美元的协议，该协议成为过去4年的首季最高交易额。然而，与2017年第四季度和2017年第一季度相比，2018年第一季度签署的协议数量并不高（(分别减少27%和24%)），与协议总数为931个的2014年第一季度的数据类似 (见图1)。
第一季度公布的许可协议(2010-2018年)
图1: 2010-2018年第一季度的交易活动 (来源:Cortellis Competitive Intelligence, Clarivate Analytics)
买方/卖方披露的交易
图2：根据披露的交易规模精选出的2018年第一季度的顶级交易(来源:Cortellis Competitive Intelligence, Clarivate Analytics)
价值超过5亿美元的高值交易
2018年第一季度，我们追踪了48笔价值超过1亿美元的高值新许可协议。以下是一些价值超过5亿美元的交易，这些交易大多是采用分期付款方式，有三份不同的协议价值高达30亿美元(见图2)。
默克公司(Merck)和卫材公司(Eisai)达成了58亿美元的肿瘤药合作协议，将乐伐替尼（lenvatinib）和pembrolizumab联用
日本卫材（Eisai）公司和美国默克公司(MSD)同意共同开发和推广卫材公司的甲磺酸乐伐替尼（lenvatinibmesylate），甲磺酸乐伐替尼是一种包括Kit/Kdr、RET和PDGFR beta在内的多种酪氨酸激酶抑制剂，以及美国默克公司的pembrolizumab，pembrolizumab是抗程序性细胞死亡蛋白配体1 (PD-1)，作为单克隆抗体最初用于治疗肾细胞癌(目前处于3期，获得美国FDA的“突破性疗法认定”)，并计划开发其它六种肿瘤适应症，包括子宫内膜癌和非小细胞肺癌。2015年，两家公司已经签署了一项合作协议，对两种治疗子宫内膜癌的药物进行评估。根据这项新合同，卫材将获得3亿美元的预付款，高达6.5亿美元的期权，4.5亿美元的研发费用，以及高达43.55亿美元的分期付款。
百时美施贵宝（BMS）和美国生物制药公司内克塔（Nektar）之间的抗癌NKTR-214和nivolumab疗法联合用药合作，合作金额达36.3亿美元
百时美施贵宝(BMS)和内克塔（Nektar）签署了本季度第二份肿瘤学高价值协议，共同开发内克塔公司（Nektar）的NKTR-214和百时美施贵宝（BMS）的nivolumab，NKTR-214是一款在研CD122偏倚受体激动剂，而nivolumab是一种完全抗程序性细胞死亡（PD）-1抗体，或nivolumab 和ipilimumab联合用药，这是一款静脉免疫刺激性人类单克隆抗体，能有效阻滞一种叫做细胞毒性T细胞抗原-4的分子，适用于包括黑色素瘤和肾细胞癌在内的9种肿瘤的20种适应症。此前，在2016年，两家公司已经对这两种药物进行了5种肿瘤类型和7种肿瘤适应症的评估。Nektar收到了18.5亿美元的预付款(10亿美元现金，剩余的为股票)，以及高达17.8亿美元的分期付款。
吉利德（Gilead）旗下公司 Kite与Sangamo联手打造价值31.6亿美元的肿瘤工程细胞疗法合作项目
Sangamo的锌指核酸酶(ZFN)技术吸引了吉利德旗下子公司Kite Pharma的眼球，欲用此项技术开发抗癌的工程细胞疗法。双方将研究用ZFNs和腺相关病毒(AAVs)，在T细胞和NK细胞中分裂和插入某些基因，包括针对双方商定的靶向，插入编码嵌合抗原受体(CARs)、T细胞受体(TCRs)和NK细胞受体(NKRs)的基因。Sangamo获得了1.5亿美元的预付款，并有资格获得最高30.1亿美元的分期付款和特许权使用费。
Sangamo的锌指核酸酶(ZFN)技术吸引了吉利德旗下子公司Kite Pharma的眼球，欲用该技术开发抗癌的工程细胞疗法。
Celgene公司以22.6亿美元的价格获得了Prothena的神经退行性抗体的期权
根据其期权策略，Celgene公司确保了Prothena的抗体在世界范围内的潜在权利，这些抗体针对三种蛋白，包括tau蛋白、TDP-43蛋白，以及一个未公开的能治疗神经退行性疾病的潜在靶点，包括阿尔茨海默病和肌萎缩性侧索硬化症。Prothena获得了1.5亿美元的预付款(1亿美元的预付现金和5000万美元的股票)、4.25亿美元的期权和延期费，以及16.87亿美元的分期付款和特许权使用费。
武田完成价格为22.3亿美元的Wave Life公司的反义寡核苷酸和价格为17.2亿美元的德纳利公司（Denali）的抗体递送载体（ATV）技术两桩交易，扩展其在中枢神经系统（CNS）的投资组合
日本武田制药公司在世界范围内获得了Wave生命科学公司的反义寡核苷酸的期权，其中包括WVE-120101、WVE-120102、WVE-3972-01和一个靶向ATXN3基因治疗中枢神经系统疾病的项目和若干个治疗阿尔茨海默病和帕金森氏症的临床前项目。这家日本公司将支付1.7亿美元的预付款(1.1亿美元的现金和6000万美元的股票)、6000万美元的研发资金和高达20亿美元的分期付款和特许权使用费。
与此同时，武田也获得了开发德纳利公司（Denali）的三个项目的选择权，包括ATV:BACE1/Tau, ATV:TREM2和第三个已确定的未公开项目，通过Denali的抗体传输载体(ATV)技术来增加血脑屏障(BBB)渗透，用于治疗包括阿尔茨海默病在内的神经退行性疾病。德纳利将获得1.5亿美元的预付金(1.1亿美元现金和4000万美元股票)，1500万美元的期权费和高达10.1亿美元的预付款和特许权使用费。
Akcea以18.8亿美元的价格获得了母公司Ionis的inotersen和AKCEA-TTR-LRx两项药物的开发推广权，后者用于治疗遗传性甲状腺素运载蛋白淀粉样变性（hATTR）
Akcea是Ionis 75%股权的子公司，该公司从母公司获得inotersen在全球的权利，有望于2018年获得批准；AKCEA-TTR-LRx也计划在今年进行临床开发，用于治疗遗传性转甲状腺素蛋白淀粉样变性（hATTR）。Ionis将获得1.5亿美元的预付款，以及高达15.3亿美元的分期付款(见图3)。
图3：Ionis与Akea合作开发inotersen和用于治疗hATTR的AKCEA-TTR- LRx(来源:Cortellis Competitive Intelligence, Clarivate Analytics)
Ionis将获得1.5亿美元的预付款和高达 15.3亿美元的分期付款
Pieris的Anticalin抗癌技术引起了Seattle Genetics的关注，并以12.3亿美元成交
Seattle Genetics 公司获得了Pieris Pharmaceuticals公司的Anticalin技术的非独家全球授权，该技术将开发针对实体瘤和血液癌的新型双特异性抗体-Anticalin融合蛋白。该公司还获得了一项选择权，以3,000万美元的预付款和多达12亿美元的分期付款及特许权使用费，可选择最多三个项目。
艾伯维（AbbVie）以17.9亿美元获得Voyager公司的针对神经退行性疾病的基因治疗平台
AbbVie和Voyager将利用Voyager的基因治疗平台，共同开发直接针对tau蛋白的腺相关病毒(AAV)载体抗体，以治疗阿尔茨海默症和其它神经退行性疾病。Voyager获得了6900万美元的预付费用、7500万美元的期权费和多达10.35亿美元的分期付款及特许权使用费。
Voyager获得了6900万美元的预付款、7500万美元的期权费和高达10.35亿美元的分期付款及特许权使用费
詹森公司（Janssen）为获得治疗先锋生物制药公司(Theravance Biopharma)的治疗炎症性肠道疾病的TD-143而出资10亿美元
TD-143是一种处于临床开发阶段的肠内受限的泛Janus激酶(JAK)抑制剂，是用于治疗包括溃疡性结肠炎和克罗恩病在内的炎症性肠道疾病的备用化合物，是詹森公司（Janssen）和治疗先锋生物制药公司(Theravance Biopharma)之间签署的协议的核心内容。该公司将从詹森公司获得1亿美元的预付费用，以及高达9亿美元的分期付款和特许权使用费。
Incyte公司和Syros公司达成8.79亿美元的合作协议，共同开发骨髓增生性肿瘤基因疗法
Incyte公司获得Syros公司的基因控制平台的使用权，共同开发针对骨髓增生性肿瘤的治疗靶点。Incyte可选择获得该合作中发现的最多7个靶点；作为交换，Syros将获得1250万美元的预付款(250万美元现金和1,000万美元股票)，750万美元的研发资金，及高达8.05亿美元的分期付款和特许权使用费。
辉瑞以8.3亿美元的价格获得Arvinas的PROTAC平台授权，因此而强化其发现组合
Arvinas将其针对未披露适应症的蛋白降解靶向嵌合物(PROTAC)平台授权给了辉瑞公司。用于修改小分子抑制剂的PROTAC是一种通过利用细胞的天然和选择性泛素-蛋白酶体系统，降解致病蛋白质以发现新的小分子化合物的技术。协议所涵盖的适应症尚未披露，但辉瑞将支付8.3亿美元的预付款、分期付款以及特许权使用费。
Roivant公司以6.75亿美元获得的Poxel 公司的旨在治疗2型糖尿病的imeglimin和5.338亿美元获得的Ligand公司的LGD-6972发起成立新公司：Metavant Sciences
Roivant公司取得了Poxel公司的旨在治疗包括2型糖尿病在内的代谢紊乱的imeglimin口服药在包括美国和欧洲在内的、日本住友制药（Sumitomo Dainippon）目前尚不拥有权利的所有国家开发和推广该药的权利，此项交易价为 6.75亿美元(包括5000万美元预付款，6亿美元的分期付款和2500万美元的研发资金)。Imeglimin是一种口服间接AMPK（腺苷酸活化蛋白激酶）激活剂，可以抑制肝糖异生，用于治疗1型糖尿病，目前处于临床3期。
Roivant公司取得了Poxel公司的旨在治疗包括2型糖尿病在内的代谢紊乱的imeglimin口服药在包括美国和欧洲在内的所有国家开发和推广该药的权利
Ligand授权许可Roivant使用其产品LGD-6972，这是一种口服小分子胰高血糖素受体拮抗剂，目前正在进行1型和2型糖尿病的临床二期开发，费用高达5.338亿美元(包括2000万美元的预付款和5.188亿美元的分期付款)和特许权使用费。LGD-6972和imeglimin这两个项目都将由新成立的Metavant Sciences公司开发，Metavant Sciences公司是Roivant的子公司，成立的目的旨在提升Roivant公司的糖尿病资产。
百健（Biogen）5.9亿美元收购辉瑞公司的治疗认知障碍的新药PF-04958242
辉瑞公司将其PF-04958242项目剥离出售给百健（Biogen）公司，这是一种AMPA受体增强剂，旨在促进与精神分裂症相关的认知障碍(CIAS)的神经传递。百健公司计划在2018年下半年开始进行2b阶段的研究。百健公司将支付7500万美元的预付费，以及高达5.15亿美元的分期付款，以及许可使用费。这笔交易尚未敲定，预计将在2018年第二季度完成交易。
辉瑞公司将其PF-04958242项目剥离出售给百健（Biogen）公司，这是一种AMPA受体增强剂，旨在促进与精神分裂症相关的认知障碍(CIAS)的神经传递。
亚太地区
今年第一季度，亚太地区(APAC)的使用许可交易由中国企业主导，共披露协议74份，而日本企业披露的交易的财务价值最多，超过90亿美元。日本的卫材（Eisai）和武田（Takeda）分别与默克签署了价值58亿美元的肿瘤学合作协议，与新加坡的Wave Life Sciences公司签署了涵盖了反义寡核苷酸的、价值22.3亿美元的协议(见图4)。
美国公司TG疗法（TGTherapeutics,）获得了江苏恒瑞医药的TG-1701以及TG-1702的全球独家授权（不包括亚洲但包括日本），TG-1701是处于临床1期的一种口服共价结合的BTK酪氨酸激酶抑制剂，联合单克隆抗体ublituximab(TG- 1101)和umbralisib( – 1202)治疗血液恶性肿瘤；TG- 1702是另一个共价结合的BTK酪氨酸激酶抑制剂，处于临床前研究阶段。江苏恒瑞公司将获得100万美元的股票预付款，大约3.5亿美元的分期付款和特许权使用费。
另一家美国生物技术公司Arcutis签署了一份涵盖江苏恒瑞医药SHR-0302的期权协议，SHR-0302可用于治疗美国、欧洲和日本的皮肤疾病。SHR-0302是一种选择性JAK抑制剂，在中国用于治疗类风湿关节炎，目前处于临床2期。这笔交易额高达2.33亿美元，外加特许权使用费。
总部位于美国并在中国开展业务的Oncologie公司将负责德国博洛根公司(Mologen)的lefitolomid。lefitolomid是一种TLR9激动剂，目前处于研究1期，与ipilimumab联用，治疗中国、香港、澳门、台湾和新加坡的肿瘤患者。博洛根公司(Mologen)收到500万欧元的预付款（约合590万美元，包括现金和股票），并有资格获得1亿欧元（约合1.178亿美元)的分期付款和特许权使用费。
中国公司北海康成（CANbridge）获得了加州彪马生物技术公司（Puma Biotechnology）的来那替尼（neratinib）产品许可，来那替尼是一种口服激酶抑制剂，在美国被批准用于HER2阳性乳腺癌，在中国大陆，台湾，香港和澳门也获批上市。作为回报，彪马获得了3000万美元的预付款，并有资格获得最高达2.55亿美元的分期付款。
总部位于波士顿的NeuroBo公司获得了韩国东阿公司（Korean Dong-A）的处于临床二期、用于治疗糖尿病神经病变的天然产品DA-9801，以及用于治疗神经退行性疾病的临床前DA-9803的全球权利。东阿公司收到了700万美元的预付款（DA-9803为500万美元，DA-9801为200万美元）、29%的NeuroBo股份（DA9803为24%，DA9801为5%）和针对DA9801的、可能为1.78亿美元的分期付款。
美国公司Mirati Therapeutics授于总部位于北京的神州百济(BeiGene)公司在澳大利亚、新西兰和亚洲(日本除外) 开发、生产和商业化西他伐替尼(sitravatinib)的独家权利。西他伐替尼是一种研究型受体酪氨酸激酶抑制剂(RTKs)，包括TAM受体家族(TYRO3,Axl, MER)，分裂家族受体(VEGFR2，KIT)和RET。Mirati获得1000万美元的预付费，并有资格获得高达1.23亿美元的分期付款和特许使用费。
总部位于亚太地区的公司2018年第一季度公布的许可协议
图4：2018年第一季度某些总部位于亚太地区的公司披露的交易总额和交易规模(来源:Cortellis Competitive Intelligence, Clarivate Analytics)
高产的交易大庄家
第一季度最引人注目的交易数据都是来自于通常的大型生物制药公司，包括辉瑞(Pfizer)、阿斯利康(AstraZeneca)和默克(Merck)，主要的治疗重点是癌症。
辉瑞
辉瑞获许使用Adapsyn公司的生物信息学平台，专注于开发环境微生物群落，方法是选择性地从辉瑞的微生物菌株中分离新制剂。该平台将基因组和代谢数据与人工智能和机器学习技术相结合。如果辉瑞在合作协议下开发出任何化合物，Adapsyn公司将获得高达1.62亿美元的分期付款和特许权使用费。与此同时，假如Adapsyn利用辉瑞的微生物菌群开发出任何化合物，辉瑞将获得未披露金额的分期付款和特许权使用费，Kite Pharma和Pfizer公司同意对均处于1/2期研究的Kite公司的axicabtageneciloleuce和辉瑞公司的utomilumab 进行评估，前者是一种嵌合抗原受体T (CAR-T)细胞疗法，后者一种完全人性化的4-1BB激动剂单克隆抗体，两者均用于治疗难治性大B细胞淋巴瘤。双方均为透露协议的财务条款。
辉瑞公司购得了Imcyse的imotope选择权，imotope是一种特殊的改良肽，以诱导细胞溶解性T细胞，这种T细胞能够主动而特异性地杀死与自身免疫疾病相关的免疫细胞，包括类风湿关节炎和多发性硬化症等疾病。该公司还获得了Imcyse公司的另一种针对多发性硬化症药物imotope的权利，以了解其作用机制。作为交换，辉瑞将为Imcyse公司提供研发费用。
总部位于中国的苏州开拓药业股份有限公司（Suzhou KintorPharmaceuticals）获得辉瑞公司(Pfizer)的ascrinvacumab授权，ascrinvacumab是一种处于临床2期的针对活化素受体样激酶-1（Activin receptor-like kinase-1,ALK-1）靶点的抗血管生成的全人源IgG2 mAb，用于治疗肝细胞癌。此交易的具体金额不详。
明迪姆尼疗法公司（MindImmuneTherapeutics）和辉瑞公司同意使用明迪姆尼的免疫细胞平台，对一种以前未被确认的外周免疫细胞在中枢神经系统紊乱中的作用进行研究。辉瑞将通过其新兴技术基金投资一笔金额不详的资金。
默克公司
如前所述，默克(Merck)与卫材(Eisai)签署了本季度涉及彭布罗约单抗（pembrolizumab）的最大额交易协议。此外，IO生物技术公司（IO Biotech）还与默克公司合作，在第1/2的研究中评估该药物与IO生物技术公司的IO-102(一种IDO衍生免疫调节疗法)联用，有可能作为转移性非小细胞肺癌(NSCLC)患者的一线治疗方案的效果。IO生物技术公司将赞助这项试验，两家公司将分享研究的数据。
PharmAbcine公司还将就派姆单抗（pembrolizumab）联合默克公司的抗VEGFR2（KDR / flk-1）单克隆抗体TTAC-0001对复发性多形性胶质母细胞瘤和转移性三阴性乳腺癌患者进行1 / 2期研究。双方未报告财务细节。
另一家名为Immutep的公司将对其eftilagimod-α与处于临床2期的pembrolizumab的组合疗法对非小细胞肺癌(NSCLC)、头颈癌或卵巢癌的疗效进行评估，eftilagimod-α衍生于LAG-3Ig融合蛋白(CD223)。财务细节未予披露。
原核生物公司（Prokaryotics）取得了默克公司的早期临床前抗生素的权利，该抗生素针对的是多重耐药菌感染中的革兰氏阴性和革兰氏阳性细菌包膜酶，协议金额不详(见图5)。
阿斯利康
阿斯利康（AZ）和巴伐利亚北欧（Bavarian Nordic）联手对巴伐利亚的CV-301（一种基于痘病毒的初免/加强疫苗）的1/ 2期临床试验进行了评估，该疫苗采用了一种改良版牛痘作为初始剂量，随后进行了多次鸡痘加强，和阿斯利康的PD-L1检查点抑制剂durvalumab组合，用于转移性结直肠癌和胰腺癌的潜在治疗方案。双方没有披露财务细节。
阿斯利康还决定在一项1b期研究中对durvalumab联用Syndax Pharmaceuticals公司的SNDX-6352（一种抑制集落刺激因子1受体（CSF1R）的单克隆抗体）治疗实体瘤患者进行评估，但未透露金额。
东阿ST和阿斯利康合作，针对三个未披露的癌症潜在治疗靶点，开发候选药物。财务条款尚未透露。
美国查尔斯河实验室公司取得了阿斯利康公司的高通量筛选(HTS)技术和化合物管理基础设施，这些基础设施将纳入其服务，具体交易数额不详。此外，查尔斯河实验室公司将使用阿斯利康的先导化合物发现中心来管理其化合物的收集和实施高通量筛选(HTS)技术。
图5：默克公司 2018年第一季度交易精选。(来源:Cortellis Competitive Intelligence, Clarivate Analytics)
分期付款
本季度最大额分期付款的接受方包括ChemoCentryx、Aicuris、Five Prime和Exelixis(见表1)。
表1：2018年第一季度最大额分期付款。(来源:Cortellis Competitive Intelligence, Clarivate Analytics)
日本在1月份批准elobixibat治疗慢性便秘，此项批准触发了EA Pharma公司和HealthCare Royalty Partners (HCR)公司对Albireo Pharma公司的大约5500万美元的特许付款，其中EA Pharma为1000万美元，HCR为4500万美元。在日本批准该药物的一个月前，Albireo和HCR签署了一项涉及EA Pharma许可的特许权收购交易，金额超过6000万美元。2012年4月，EA Pharma获得了在亚洲市场开发和商业化elobixibat的权利。
欧洲药品管理局(EMA)受理审查孤儿药avacopan (一种口服C5a受体拮抗剂)的条件性上市授权(CMA)申请，此药用于治疗抗中性粒细胞胞浆自体抗体相关性血管炎(ANCA-associated vasculitis)。欧洲药品管理局(EMA)的此项审查触发了ChemoCentryx的合作伙伴Vifor Fresenius MedicalCare Renal Pharma公司对其5000万美元的付款。2016年5月，Vifor以超过6.65亿美元的价格获得了此项目进入除美国和中国以外的欧洲和其它市场的权利。
在欧洲批准letermovir上市后，默克公司向AiCuris公司支付了3000万欧元（约合3530万美元），letermovir是一种非核苷酸末端酶抑制剂，用于预防巨细胞病毒（CMV）感染。2012年10月，默克公司以超过5.74亿美元的价格，获得了AiCuris公司的另外几个巨细胞病毒候选药的全球代理权。
Five Prime公司的 cabirzumaliab与百时美施贵宝(BMS)的nivolumab联合用于治疗晚期胰腺癌的第2期研究启动后，触发了百时美施贵宝对Five Prime的2500万美元的付款。双方是在2015年10月签署的协议，价值17.4亿美元。
Exelixis公司在向日本提交非甾体盐皮质激素受体（MR）拮抗剂esaxerenone的批准申请后，便从第一制药三共公司（Daiichi Sankyo）得到了2000万美元的付款。第一制药三共公司是在2006年3月以大约1.8亿美元的价格得到Exelixis公司的MR拮抗剂授权许可的。
欧洲批准darvadstrocel上市后，武田公司向TiGenix公司支付了1500万欧元(约合1770万美元)，darvadstrocel 是一种异基因干细胞疗法，用于治疗克罗恩病中的复杂肛周瘘管。2016年7月，武田获得该药除美国以外地区的特许使用权，交易价约为4.17亿美元。最近, 也就是今年一月，该日本公司（武田公司）宣布打算以5.2亿欧元（约合6.12亿美元）的价格收购TiGenix公司。
在启动BI-1467335的2a期研究后，Pharmaxis收到了来自勃林格殷格翰公司(BI)的1000万欧元(约合1180万美元)付款，BI-1467335是一种氨基脲敏感的胺氧化物（SSAO）/血管粘附蛋白-1（VAP-1）抑制剂，用于治疗糖尿病视网膜病变。2015年，BI公司以大约6亿美元的价格获得了Pharmaxis公司的SSAO/ vap1化合物的特许使用权。
GLPG-2851是第一代具有早期结合功能的CFTR校正剂，现已对囊性纤维化(CF)患者进行临床1期试验，这便触发了AbbVie公司向Galapagos公司1000万美元付款。2013年9月，两家公司签署了一项协议，协议包含若干不同的CF疗法，协议金额估计会达6.625亿美元。
Akebia Therapeutics公司启动vadadustat的3期研究后，便从三菱田边公司(Mitsubishi Tanabe)获得了1000万美元付款， vadadustat是一种低氧诱导因子脯氨酰羟化酶抑制剂，用于治疗日本非透析依赖和透析依赖的慢性肾病患者的贫血症。2015年12月，三菱田边公司凭借超过3.75亿美元的合作协议获得了Akebia公司的vadadustat在亚洲市场的特许使用权。
在美国批准三氧化二砷联合维甲酸治疗新诊断的低风险急性早幼粒细胞白血病(APL)后，Teva公司向CTI生物制药公司支付了1000万美元。2002年3月，Teva公司获得了CTI项目的商业化权利。后来在2005年，瑟法隆公司（Cephalon）以高达1.7亿美元的价格，购得三氧化二砷。然而，2011年Teva公司以68亿美元收购Cephalon之后，该药便落入Teva手中。
在美国批准三氧化二砷联合维甲酸治疗新诊断的低风险急性早幼粒细胞白血病(APL)后，Teva公司向CTI生物制药公司支付了1000万美元。
选择和终止
本季度，赛诺菲(Sanofi)和Allergan等大型制药公司履行了多项选择，同时也见证了多个重要的大额交易的终止。
今年2月，赛诺菲公司选择许可两个以上的Ablynx公司的多特异性纳米抗体产品候选药，即来源于骆驼科的仅含重链的抗体，可能用于免疫介导的炎性疾病的选择性靶点，许可交易价为1300万欧元(约1620万美元)。2017年7月，双方签署了涵盖8个纳米抗体的协议，总金额达24.3亿欧元（约合28.2亿美元），另加特许权使用费。最近，即今年1月，赛诺菲公司宣布计划以39亿欧元(约46亿美元)的价格收购Ablynx公司。
艾尔建公司（Allergan）行使了第三个选择权，以获得Molecular Partners公司的、针对眼科疾病选定靶点的聚乙二醇锚蛋白重复蛋白(DARPin)候选药的权利。此前，在2017年12月，艾尔建已经行使了对其它两个DARPin化合物的选择权。最初，双方是在2011年5月签署了第一份协议，涉及到Molecular公司的abicipar pegol，这也是一种DARPin化合物，是处于临床3期的专门定向对抗VEGF-A，用于治疗湿性老年性黄斑变性的药物，该协议商定的预付费用为4500万美元和高达3.75亿美元的分期付款及特许使用费。2012年晚些时候，双方分别签署了两份协议，其中包括MP-0260的权利（MP-0260是一种通过抑制VEGF-A和PDGF-B而发挥作用的DARPin药物），以及其它DARPin化合物的选择权，协议商定的预付款为6,250万美元，分期付款和特许使用费高达14亿美元。
Processa 制药公司行使了对Concert 制药公司的CTP-499(现在叫PCS-499)的特许使用选择权，这是一种口服磷酸二酯酶抑制剂，用于治疗类脂质渐进性坏死和放疗的副作用。作为回报，Concert将获得Processa公司800万美元的股票。
Janssen生物技术公司决定以75万美元的价格获得Nuevolution公司的抗感染项目授权。2015年10月，双方签署了一项涉及小分子化合物药物发现协议，该化合物是针对癌症、传染病和炎性疾病治疗的多个靶点，随后，该协议于2016年和2017年得以延展。
Dompé选择将其拥有的MolMed公司的nalotimagene carmaleucel（是一种胸苷激酶细胞疗法）目前的市场扩展到瑞士、土耳其和澳大利亚。这家意大利公司在2017年交易后已经在欧洲经济区（EEA）拥有该药物的权利。MolMed公司有资格获得4350万欧元(约合4780万美元)的款项。
今年2月，Janssen公司与Macrogenics公司之间达成的价值7亿美元的、涵盖duvortuxizumab（一种用于多种B细胞恶性肿瘤的人源化CD19 x CD3双特异性DART蛋白）的协议之终止，开始生效，这项终止是2017年8月公告的。由于治疗相关的神经毒性数据，该项目的1期研究已经中断。
本季度，Teva决定终止与Xenon和Sosei的子公司Heptares(合8亿多美元)的两笔独立交易，原因是药物投资组合的优先次序以及与2017年12月宣布的重组计划有关。Teva将抗偏头痛降钙素基因相关肽(CGRP)拮抗剂(包括先导候选药HTL-0022562)的全部权利返还给Sosei公司。两家公司是2017年5月签署的该协议，预付费用为1000万美元，分期付款为4亿美元。Teva公司和Xenon公司也终止了他们2012年签署的3.76亿美元的协议，该协议涉及Xenon的funapide，这是一种Nav 1.7和Nav 1.8钠通道抑制剂，用于治疗神经性疼痛。Teva将把100万股票和知识产权归还给Xenon公司。作为交换，如果该产品可以商业化，Xenon公司将支付特许权使用费。
因塞特公司（Incyte）和江苏恒瑞公司决定终止他们之间的7.95亿美元的合作关系，该合作关系始于2015年9月。该中国公司重新获得了抗癌重组人源化抗程序性细胞死亡（PD）-1单克隆抗体SHR-1210和备用化合物。恒瑞计划在美国和澳大利亚进一步开发该抗体。
继范尔蒂斯公司（Versartis）的索马瓦拉坦（somavaratan）的3期速率试验未能满足儿童生长激素缺乏症患者的主要终点后，日本帝人公司（Teijin）终止了2016年8月与范尔蒂斯公司签署的价值1.65亿美元的协议。与此同时，在两家公司的发展战略出现分歧后，这家日本公司还将其用于脑卒中和创伤性脑损伤治疗的2期异基因细胞疗法SB-623的权利，归还给了SanBio公司。
在EOS-200271脑癌患者1期研究出现阴性数据之后，辉瑞公司将其针对吲哚胺2,3-双加氧酶1 (IDO1)和色氨酸2,3-双加氧酶(TD02)、包括EOS-200271在内的iTeos化合物的全球权利，归还给了iTeos公司。该协议是2014年12月签署的，iTeos公司收到2400万欧元（约合3180万美元）的预付款。
Teva决定终止与Xenon和Sosei的子公司Heptares(合8亿多美元)的两笔独立交易，原因是药物投资组合的优先次序以及与2017年12月宣布的重组计划有关。
2018年第二季度展望
在2018年第二季度初，Cortellis竞争情报中又添加了几份交易报告。今年4月的头几天，一家用某投资财团的3亿美元资金新成立的生物技术公司Allogene Therapeutics，通过收购辉瑞(Pfizer)公司的、用于治疗癌症的异基因嵌合抗原受体t细胞(CAR-T)治疗组合而猛然冲进了生命科学交易市场。这些资产包括辉瑞从Cellectis和Servier许可获得的16种临床前T-cell疗法，以及辉瑞公司从Servier公司(从Cellectis公司获得的排他性许可)获得的处于临床1期的急性淋巴细胞白血病异基因CAR-T疗法。作为回报，辉瑞将持有Allogene 公司25%的股份，具体数额不详。Allogene公司将承担辉瑞公司的所有义务，包括价值28亿美元(即每个收购目标的1.85亿美元，用于15个目标)的Cellectis公司的交易，以及Servier公司的协议，该协议将保留对UCART-19的美国以外地区的权利。
会议预告
2018科睿唯安中国制药行业大会
科睿唯安将于2018年7月5-6日在南京举办《迎接变革，拥抱创新——专业信息推动中国药企研发新布局》暨科睿唯安第五届中国制药行业大会，希望为业界同仁带来更多借鉴与思考。
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关于科睿唯安
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