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7月31日，CDE发布公告称，为加快推进“289品种”一致性评价工作，特对289目录中的国内特有品种进行梳理调研，对这些品种形成评价建议，并向社会公开征求意见。截至目前，距离完成“289品种”一致性评价工作只剩5个月的时间。
据统计，截至2018年7月31日，通过一致性评价的“289品种”只有13个，此外36个品种正在申请一致性评价，其中6个品种有企业通过一致性评价，“289品种”中仍有近200个品种处于无BE临床试验登记、无一致性评价申请、无通过一致性评价的“三无状态”，2018年底大限将至，这些“三无品种”该何去何从?会被淘汰出局吗?
2016年5月26日，国家药品监督管理局发布公告：“凡2007年10月1日前批准上市的列入国家基本药物目录(2012年版)的化学药品仿制药口服固体制剂，原则上应在2018年底前完成一致性评价”。在2016年第106号文件中，列出了289个基药品种，按照公告要求，这些品种原则上应在2018年底前完成一致性评价，此即“289大限”。
(来源：国家药品监督管理局官网)
截至目前，国家药品监督管理局共公布5批通过一致性评价的药品名单，涉及31个品种(57个受理号)，其中仅有13个品种(24个受理号)为“289品种”。国家药监局发布最后一批通过一致性评价药品名单至今，华润赛科药业的苯磺酸氨氯地平片（受理号CYHB1840005）也审批完成，通过一致性评价。因此，截至2018年7月31日，“289品种”中共有13个品种(25个受理号)通过一致性评价。
硫酸氢氯吡格雷片、头孢呋辛酯片、马来酸依那普利片、阿法骨化醇片等品种所有规格均有企业申报并通过一致性评价，其中头孢呋辛酯片竞争较为激烈，全部品规均有2家企业通过一致性评价;苯磺酸氨氯地平片、蒙脱石散这2个品种单一规格均有3家企业申报并通过一致性评价;在需要进行一致性评价的“289品种”中，阿奇霉素片只有0.25g这一规格需要通过一致性评价，但是石药集团欧意药业申报了0.25g与0.5g两种规格，并且都通过了一致性评价。
从通过“289品种”一致性评价的企业看，浙江华海药业、扬子江药业集团及子公司均有3个品种通过一致性评价，石药集团及子公司有2个品种通过一致性评价。
截至2018年7月31日，申报一致性评价的205个受理号(不包括已经通过或不批准通过一致性评价的受理号)中，有87个受理号属于“289品种”，涉及品种36个。
(来源：米内网数据库，统计截至2018年7月31日)
36个申报一致性评价品种中，有10个属于全身用抗感染药物，有8个属于消化系统及代谢药，两大品类产品占据“半壁江山”，据米内网数据，全身用抗感染药物、消化系统及代谢药在2017年中国公立医疗机构终端化学药格局中，分别以19.95%及16.58%的市场份额位居首位与第二位。
从产品2017年全国销售额看，硫酸氢氯吡格雷片是申报一致性评价品种中唯一一个销售额超过百亿的产品;包含百亿大品种在内，超过10亿元的产品共有13个。
从需评价企业数及批文数看，拥有生产批文的企业数超过100家的产品有7个，合计批文总数2102条，而从这些产品在2017年全国销售额看，除了阿莫西林胶囊、盐酸二甲双胍片超过10亿元以外，其余几个产品销售额都较低，拥有383家生产企业，571个药品批文的异烟肼片在2017年全国销售额仅为1.19亿元，这从侧面反映，我国仿制药重复建设、重复申请，市场恶性竞争现象比较严重。
从申报一致性评价企业及数量看，四川科伦药业及子公司申报品种数最多，共有6个；其次是石药集团及子公司，申报品种数达4个;苯磺酸氨氯地平片竞争激烈，除了已经通过一致性评价的3家企业，还有6家企业申请该产品的一致性评价，从承办时间看，上海诺华贸易的苯磺酸氨氯地平片的一致性评价申请已于2017年年底受到承办，目前还处于“已发件”状态。阿莫西林胶囊竞争也较为激烈，共有6家企业申请该产品一致性评价，从承办时间看，石药集团中诺药业(石家庄)的阿莫西林胶囊最早受到承办，但目前还处于“审评审批中”状态。
从通过一致性评价企业数看，苯磺酸氨氯地平片、蒙脱石散已有3家企业通过一致性评价，而头孢呋辛酯片已有2家企业通过一致性评价，只要再有1家企业通过一致性评价，那么在药品集中采购等方面将不再选用未通过一致性评价的品种。
阿卡波糖胶囊、阿立哌唑片及口崩片、阿莫西林克拉维酸钾片、富马酸喹硫平片、吲达帕胺缓释片、盐酸昂丹司琼片、硝苯地平缓释片(Ⅱ)、缬沙坦胶囊、盐酸倍他司汀片、阿奇霉素颗粒等40多个品种虽然还未有企业提出一致性评价申请，也未有通过一致性评价的企业，但已有企业进行BE试验登记，其中克拉霉素片、奥美拉唑肠溶胶囊等品种登记BE试验企业数是较多的。
分析这些品种，可发现有些品种的BE试验是部分厂家按照新4类仿制药标准登记进行的BE试验，这些品种一旦获批生产亦视同通过一致性评价，如天津力生的吲达帕胺缓释片等。
截至2018年7月31日，“289品种”中有近200个品种目前处于无BE临床试验登记、无一致性评价申请、无已通过一致性评价的“三无”状态，我们将这些品种称为“三无品种”。
(来源：米内网数据库，统计截至2018年7月31日)
分析这些“三无品种”，19个国内特有品种赫然在列(表中作红色标识的品种)，这些国内特有品种市场规模都比较小，多数药品售价较为低廉，生产企业的利润较为微薄，此外这些品种国外没有，无法找到参比制剂，且进行一致性评价所需要的费用可能在几百万到数千万，不少企业都会选择直接放弃，而这也意味着这些国内特有品种可能会退出市场。
对这些品种的一致性评价，CDE在2017年4月提出了具体规定：由企业选择可重新开展临床试验证明其安全有效性，并参照《化学药品仿制药口服固体制剂质量和疗效一致性评价申报资料要求(试行)》提交申请，后续审核通过后视同通过一致性评价;企业未选择重新开展临床试验的，国家药品监督管理局对外公布其缺乏有效性数据，不建议使用。
据7月31日CDE发布的最新通知，国内特有品种较之前增加了3个，共计22个，在对各品种的评价建议中，乳酶生片、复方氢氧化铝片、醋酸泼尼松片等12个品种无需开展临床有效性，盐酸小檗碱片、乳酶生片等5个品种不推荐参比，制霉素片、氢溴酸山莨菪碱片等7个品种开展临床有效性试验，联苯双酯片不建议开展再评价。此外制霉素片、复方氢氧化铝片等6个品种因临床证据不足需要修订说明书。
还有部分“三无品种”属于可豁免或简化人体生物等效性(BE)试验的品种(表中蓝色标识的品种)，今年5月底，国家药监局发布了可豁免或简化人体生物等效性(BE)试验的48个品种，包括口服补液盐散、维生素B2及B6片、琥珀酸亚铁片、硫酸亚铁片、氯化钾颗粒等15个品种可豁免人体BE;酒石酸美托洛尔片、盐酸普萘洛尔片、左氧氟沙星片等7个品种自证BCS分类，再申请豁免BE;替硝唑片、利福平胶囊、卡托普利片、吲达帕胺片等13个品种可简化BE。
上述48个品种中，蒙脱石散、卡托普利片已有企业通过一致性评价;异烟肼片、氯化钾颗粒、聚乙二醇4000散、碳酸氢钠片、拉米夫定片、盐酸雷尼替丁胶囊、盐酸特拉唑嗪片、吲达帕胺片、替硝唑片、氟康唑片、盐酸普萘洛尔片等均有企业申报一致性评价;对乙酰氨基酚片、利福平胶囊、甲硝唑片、左氧氟沙星片等均有企业登记BE临床试验。
7月31日，CDE发布了第二批可豁免或简化人体生物等效性(BE)试验的品种，共计15个，包括维生素C泡腾片、聚乙二醇钠钾散等9个品种可豁免BE;甲钴胺片、替莫唑胺片等6个品种自证BCS分类，再申请豁免BE。
此外，有一大部分“三无品种”是“三改”品种，如利福平片、醋酸甲羟孕酮片、联苯双酯滴丸等，这些品种做一致性评价难度大。还有一部分是临床用量很小或因安全性问题被淘汰的品种，如酚酞片等。这两类品种，很少有企业愿意做一致性评价。
但还有一些品种，在临床经常使用且销售额可观，还处于“三无”状态，如注射用头孢米诺钠、阿法骨化醇胶囊及软胶囊，双氯芬酸钠缓释胶囊等，这些产品在2017年中国公立医疗机构终端销售额分别22.7亿元、7.8亿元、5.8亿元，拥有这些产品批文的药企可要加快速度了。
结语
从目前“289品种”一致性评价进程来看，要在这仅剩下的不到半年时间完成全部品种的一致性评价似乎有很大难度，这是否意味着这些未通过一致性评价的品种将遭到淘汰?
据医药经济报报道，近日，“一致性评价在行动暨高质量仿制药推进工作研讨会”召开，会上透露，在今年的8-9月，有关管理部门将公布对没有通过品种的处置方案，积极调整相关审评资源、协调检查检验资源，研究完善相关评价要求和指导原则，分类推进289品种的评价，及时公告通过评价的品种。“289品种”未来命运如何?我们拭目以待!
来源：米内网数据库、医药经济报、药监局官网
大限将至：一致性评价全解析
国家局发布《关于征求 289 基药目录中的国内特有品种评价建议的通知》，共涉及 22 个品种。
对于国内特有的的这 22 个品种，国家局给到的建议如下：
该公告明确提出，企业应落实评价国内特有品种的主体责任，加快做好评价工作，根据品种具体情况及相关要求进行评估，提出科学合理的评价方案，并及时与仿制药质量与疗效一致性评价办公室沟通
这些品种均有数十年的临床应用基础，临床疗效得到公认，且多数品种至今仍在广泛使用。
但这些品种无法找到参比制剂，针对“国内特有品种”的一致性评价工作，CDE在2017年4月公布的《仿造药质量和疗效一致性评价品种分类指点意见》已提出：由企业选择可重新开展临床试验证明其安全有效性，并参照《化学药品仿制药口服固体制剂质量和疗效一致性评价申报资料要求（试行）》提交申请，后续审核通过后视同通过一致性评价；企业未选择重新开展临床试验的，国家食品药品监督管理总局对外公布其缺乏有效性数据，不建议使用。
本轮公布的国内特有品种为22个，较之前增加了3个：醋酸泼尼松片、醋酸氢化可的松片和米非司酮片。另外，在各品种的评价建议中，有6个品种CDE要求其修订说明书，主要是因为其临床证据不足：复方氢氧化铝片、消旋山莨菪碱片、氢溴酸山莨菪碱片、胶体果胶铋胶囊、制霉素片和尼尔雌醇片。
289基药目录中的国内特有品种评价建议（征求意见稿）
《通知》表示，申请人如有意见和建议，请于2018年8月30日前通过电子邮箱反馈至制药质量与疗效一致性评价办公室。
同日，药品审评中心还发布关《于公开征求<可豁免或简化人体生物等效性试验（BE）品种〉（第二批）意见的通知》。
拟定的第二批可豁免或简化人体生物等效性试验品种名单如下：
2018 年底完成，很难！
一致性评价数据库显示，截止目前，国家局发布的这 22 个品种，没有一个品种有申报一致性评价补充申请和一致性评价的品种。
依据以往一致性评价品种审评经验来看，一个品种提交补充申请到通过一致性评价平均需要 7.2 个月。
未按时完成，文号将被注销！
一致性评价 100 号公文提到：
国家基本药物目录（2012 年版）中 2007 年 10 月 1 日前批准上市的化学药品仿制药口服固体制剂，应在 2018 年底前完成一致性评价，其中需开展临床有效性试验和存在特殊情形的品种，应在 2021 年底前完成一致性评价；逾期未完成的，不予再注册。
未按时完成的品种，将不予再注册，意味着这些品种将一个一个的退出市场。
早在 2017 年 8 月，国家局就做过一次关于 289 目录内企业一致性评价进展情况的摸底调研，当时对于这部分国内特有品种，部分企业表示不放弃评价，但实际上却迟迟没有动静。
或许拥有国内特有品种的企业也觉得即使启动一致性评价工作，也难逃被注销的命运。
仅国家局昨日公告提到的 289 目录中的国内特有品种，即需要在 2018 年底完成的 15 个品种的文号加起来，就有 947 个文号将被注销。
如果国家局严格按照一致性评价 100 号公文要求执行，2018 年底，行业不予再注册的文号将会是海量！
那么问题来了，国家局是否会严格执行 100 公文呢？还是会有缓和政策呢？
有 56% 的 289 品种已有企业启动，一起等待缓和政策出台
一致性评价数据库显示，截止 7 月 20 日，289 目录（共 268 个品种）中，整体启动率为 56%，有 116 个品种没有企业启动一致性评价相关工作。
在已有企业启动一致性评价的品种中，已通过一致性评价的品种有 11 个，已经提交补充申请有 39 个品种，处在 BE 实验中有 78 个品种。
假设在 2018 年底， 39 个提交补充申请的品种能全部通过，289 品种通过率也仅 18.7%（[11+39]/268）。
对于 289 目录通过率偏低的情况，相信在之后的几个月中，国家局会出台相应的缓和办法，我们拭目以待。
据保守估计，已通过一致性评价品种的零售终端市场规模，总计将超过700亿人民币。今年4月，国办发布《关于改革完善仿制药供应保障及使用政策的意见》（国办发〔2018〕20号），提出赋予通过一致性评价药品“三板斧”——医疗机构集中采购平权、医生处方平权和医保支付标准平权。
截止目前，上海、江苏、山西、陕西、内蒙古、宁夏、吉林、广西、辽宁、湖北、浙江等11省市对通过一致性评价品种明确出台了特殊的采购政策。
尤其是浙江，明确直接挂网可以避开竞价，医院可以优先采购使用，谈判可以因价格原因再谈判，突破了一品两规限制。业内普遍认为，浙江的这一举措，将有可能成为通过一致性评价品种临床使用限制的突破口。
此外，在前不久，湖北针对一致性评价品种也进行了较大的突破。湖北不仅为优质仿制药开辟绿色通道，使通过评价产品能快速进入医院，而且规定医疗机构“优先将通过评价的仿制药纳入医院使用目录”，湖北省人民医院已经积极响应，在其内部下发的文件中毫不含糊地知名“对通过一致性评价品种予以倾斜”，一致性评价后续配套政策已经渗透到一线。
虽然，仍存在“全国最低价才能挂网”等针对仿制药的地方采购限价“门槛”；但可以预见，在机构改革日臻完善，国家医保局组建，原来的“政出多门”逐渐整合捋顺之后，通过一致性评价仿制药在临床替代原研药的时机也将日益成熟。