2018年8月10日，这一天，人们发现了被VEGF-A受体基因FLT1与NRP1“支配”的恐惧，科学家们终于找到了从根源上阻止脂肪吸收的方法………
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作者：洪杰
大家身边有没有这样一群人：他们每天都在吃吃吃，但就是不见胖。而自己只要稍稍放纵一下，体重就会立马飙升，在人家大吃大喝的时候自己只能默默的看着，心里那个蓝瘦香菇，只怪老天不公。
去年BBC还做了个实验，把十个拉仇恨的“吃不胖”瘦人聚集在一起，每天需要吃下5000大卡的食物；还被限制运动，每天最多能走5000步，看他们的身体会发生什么变化。最终，通过这四周的实验，这十个瘦子，都！胖！了！
但是，整体实验数据表明，同样是摄入了超过自己所需2倍的热量，10个志愿者中有的人体重增加很多，有的人却增加很少。这也就意味着，怎么吃都吃不胖虽然是假的，但同样是吃了睡、睡了吃，有些人就是可以比别人少长肉！
换言之，咱吃多了东西变成脂肪囤积起来，而人家吃多了后身体会主动调节，然后把它消耗掉。
总体来说，在没有人为干涉的情况下，每个人的身体，都会给自己的体重设定一个理想值。想要改变这个设定的体重，不论是瘦子想要变胖还是胖子想要变瘦，都会是很痛苦的，因为你的身体会一直尝试让你回到这个设定的体重。
这是不是就意味着减肥（或者增肥）这件事，几乎不可能实现呢？生而为胖子，只能活该胖一辈子？
当然不是！！！
2018年8月10日，这一天，人们终于发现了被VEGF-A受体基因FLT1与NRP1“支配”的恐惧………
众所周知，人们摄入的脂肪会在胃肠道内形成乳糜微粒，进而被肠道内的淋巴组织肠道淋巴管——乳糜管（lacteal）吸收。科学家们发现VEGF-A受体基因FLT1与NRP1的缺失有助于阻止乳糜微粒进入淋巴乳糜管，进而防止脂肪堆积。
一般情况下，乳糜管内皮细胞之间的连接比较松散（Button Junctions），装有脂肪的乳糜微粒能够轻松通过。而在缺乏FLT1和NRP1后，乳糜管内皮细胞结构发生变化，变得紧密相连（Zipper Junctions），导致乳糜微粒难以进入乳糜管。
另外，科学家们还指出可以通过Rho相关激酶（Rho-associated protein kinases, ROCKs）抑制剂来改变乳糜管内皮细胞结构，使其变得紧密。
根据中国新药研发监测数据库（CPM）显示，ROCKs抑制剂已用于治疗青光眼的药物中，目前上市的药物有法舒地尔、Glanatec（Ripasudil, 瑞舒地尔）和Rhopressa（netarsudil, 奈他地尔）。
自1995年法舒地尔作为第一个ROCKs抑制剂成功上市至今，在这23年的时间里，该靶点虽有许多药物进入临床研究，但成功上市只有上述3个产品，且临床适应症针对的仅是高眼压症及青光眼。
法舒地尔
法舒地尔是日本旭化成和名古屋大学联合开发，是世界首个ROCKs抑制剂，1995年6月在日本上市，临床用于改善和预防蛛网膜下腔出血术后的脑血管痉挛及引起的脑缺血症状。2004年，旭化成在日本国内将法舒地尔扩大到治疗脑血栓的适应症，用于脑血栓急性期（发病后48小时内）的治疗。
2001年，法舒地尔由日本旭化成引入中国（依立卢, Eril）。2004年天津红日在中国率先仿制法舒地尔上市，商品名为“川威”。根据药物综合数据库（PDB）显示，目前国内共有13家法舒地尔生产企业，2018年Q1样本医院销售额将近3000万元，其中，仿制药占据约99%的份额。
Glanatec
由日本兴和制药（Kowa）研发和销售Glanatec（Ripasudil, 瑞舒地尔），于2014年9月26日获日本医药品医疗器械综合机构（PMDA）批准，适用于青光眼和高眼压症的二线治疗。
Rhopressa
2017年12月19日， Aerie Pharmaceuticals的Rhopressa（netarsudil, 奈他地尔）获FDA批准，适用于治疗罹患开角型青光眼或高眼压的患者，降低眼内压。
结语
最后，我只能说厉害了我的科学家，你们即将把全人类带入一个“怎么吃也吃不胖”的时代。目前，在全球市场中ROCKs抑制剂还没有专门肥胖疾病的临床研究。这么有潜力的市场，咱们国家是不是可以针对这一靶点研究研究呢？
