▎本文转载自“医药观澜”
2018年9月，呋喹替尼胶囊（商品名：爱优特）正式在中国获批上市，用于治疗转移性结直肠癌。这是和黄中国医药科技有限公司（Chi-Med）（AIM/NASDAQ: HCM）子公司和记黄埔医药（上海）有限公司（下称“和记黄埔医药”）创立16年以来首个获批的创新药，也是境内外均未上市的创新药。这一事件，无论是对于和记黄埔医药，还是中国的医药创新，其意义都不言而喻。
呋喹替尼（fruquintinib）从2006年立项到2018年9月被批准上市，历经整整12年，可谓“十年磨一剑”。同时，呋喹替尼在中国通过优先审评审批程序获准上市，也是国家药品上市许可持有人制度（MAH）试点实施以来，上海试点的首批品种之一。更重要的是，该款新药给中国的晚期结肠癌患者带来了福音。
“呋喹替尼是和记黄埔医药成立16年以来首个获批的新药，是公司的重大里程碑。作为首个从发现到3期临床试验均在中国成功完成的抗肿瘤新药，呋喹替尼的获批上市是对和记黄埔医药本土研发能力和创新研发战略的认可。”和记黄埔医药资深副总裁吴振平博士近日在接受药明康德专访时如此说。吴振平博士介绍了呋喹替尼从研发到上市的12年艰辛历程，以及在这个过程中，以MAH制度为代表的中国药品审评审批制度改革为这款新药的诞生带来的巨大推动。
吴振平博士于2008年加入和记黄埔医药，现任资深副总裁。他在生物医药领域拥有21年的新药研发经验，曾在位于加州的新药研发公司Phenomix任药学部高级总监。在此之前，他曾担任辉瑞圣地亚哥全球研发中心药物开发部总监，以及在罗氏加州研发中心任资深科学家。吴振平博士领导过多个项目的研发团队，并将多个候选新药推进临床各阶段乃至推向市场，其中包括由辉瑞研发的极具潜力的抗癌新药舒尼替尼。吴博士于香港大学获得博士学位并在加州大学尔湾分校取得了MBA学位。吴博士曾任中美生物技术和制药协会理事长和会长。2003年，他因舒尼替尼项目获得辉瑞杰出员工奖。他带领的索凡替尼课题组荣获2010年度和记黄埔医药优秀团队奖。
呋喹替尼十二载峥嵘岁月
早在2006年，呋喹替尼就开始立项，并于次年8月首次在和记黄埔医药实验室被合成。呋喹替尼是一个喹唑啉类小分子血管生成抑制剂，主要作用靶点是VEGFR激酶家族（VEGFR1、2和3）。通过抑制血管内皮细胞表面的VEGFR磷酸化及下游信号转导，抑制血管内皮细胞的增殖、迁移和管腔形成，从而抑制肿瘤新生血管的形成，最终发挥肿瘤生长抑制效应。
从2011年初，呋喹替尼开始首次人体试验，至2017年3月成功完成3期临床试验，和记黄埔医药用6年的时间完成了该款新药治疗结直肠癌的临床试验。结果证明，呋喹替尼胶囊单药适用于既往接受过氟尿嘧啶类、奥沙利铂和伊立替康为基础的化疗，以及既往接受过或不适合接受抗血管内皮生长因子（VEGF）治疗、抗表皮生长因子受体（EGFR）治疗（RAS野生型）的转移性结直肠癌患者。呋喹替尼胶囊为转移性结直肠癌患者提供了新的治疗途径。历数呋喹替尼的十几载峥嵘岁月：
• 2007年8月，呋喹替尼首次在和记黄埔医药实验室被合成；
• 2011年1月，启动首次人体试验，入组40名实体瘤患者；
• 2012年12月，启动1b期临床试验，入组62名结直肠癌患者；
• 2014年3月，启动2期临床试验，入组71名结直肠癌患者；
• 2014年12月，启动3期临床试验FRESCO，在中国纳入416患者；
• 2016年10月，进入上海市食品药品监督管理局MAH制度首批试点品种名单；
• 2017年3月，FRESCO研究取得成功；
• 2017年9月，国家药品监督管理局授予其优先审评审批资格；
• 2018年6月，《美国医学会杂志》（JAMA）全文刊发FRESCO研究结果，是首个登上JAMA的中国抗肿瘤新药临床研究；
• 2018年9月，正式在中国获批上市。
“从2006年立项至今，呋喹替尼的研发过程已经历经了12个年头，中间遇到了很多困难和挑战，公司经历了许多“第一次”，如第一个3期临床试验，第一个新药上市申报等等，我们在摸索中不断成长。”回顾这个过程，吴振平博士总结了三点：
一是，十几年间，和记黄埔医药在中国建立起了一支将近400位研发人员组成的研发团队，他们以创新能力和严谨的科学态度推进了呋喹替尼的研发进程，并不断克服研发过程中出现的挑战。
二是，巨大的资金投入是研发过程中必须面对的问题。国家为具有良好创新能力的企业提供各种资金支持，公司也采取了多样化的融资方式，源源不断地为新药研发提供了资金保证。
三是，呋喹替尼从最初在和记黄埔医药的实验室被合成，到今天的快速获批，也得益于各级政府对本土新药研发企业的大力支持，以及国家与上海药监部门制定并积极推动的一系列制度改革与创新。
MAH制度春风，未来可期
从呋喹替尼的上市历程来看，它也是近几年国家药品审评审批制度改革取得的成果的重要体现。自2015年以来，国家药品审评审批制度改革的春风给在中国致力于研发创新药的企业带来了无限生机。
和记黄埔医药成立于2002年，专注于为全球病患研发治疗癌症和自身免疫性疾病的创新药。而呋喹替尼正是这家本土新药研发公司最先沐浴到政策春风的品种，它不仅得益于药品优先审评审批制度带来的利好，更是中国进行MAH制度改革以来，首批被上海市纳入试点品种名单的新药。吴振平博士表示：“作为由中国企业自主研制、在中国完成全部研究的抗肿瘤创新药，同时作为MAH制度试点申报新药上市并成功获批的品种，不仅体现出中国自主原研创新能力水平的提升，也是MAH制度创新的成功例证。”
2015年11月，中国开始试行药品上市许可持有人（MAH）制度，允许药品研发机构和科研人员取得药品批准文号，将药品上市许可与生产许可在MAH试点“解绑”。2016年7月，上海市食品药品监督管理局开始全力推进MAH制度改革试点落地。2016年10月，呋喹替尼胶囊就进入上海市食品药品监督管理局MAH制度试点品种名单，上海合全药业股份有限公司、和记黄埔医药（苏州）有限公司分别是原料药和制剂的受托生产企业。
据吴振平博士介绍，和记黄埔医药和合全药业的战略合作始于2011年，从临床阶段到商业化长达7年的稳定合作为MAH的申请，以及呋喹替尼之后在国内的成功上市打下了坚实基础。公司建立了相应的质量管理团队和体系，来保证上市后对药品生产的监管。同时也得到了国家和地方药监部门的大力支持。
“这是药品研发机构实现高质量原研创新药快速获批上市的一条成功路径，为新药研发企业注入了新的、强大的研发动力。” 吴振平博士说。他还表示，和记黄埔医药作为呋喹替尼胶囊的新药上市许可持有人，与委托生产企业以及负责中国市场销售的战略合作伙伴美国礼来公司强强联手，密切配合，发挥企业各自的长处，充分利用之前累积的经验，积极响应国家政策，大力配合国家及上海推动倡导的MAH制度试点工作，成功完成了呋喹替尼胶囊的上市申报工作。
从呋喹替尼的成功上市，可以窥见现阶段MAH制度改革正在发挥对创新的推动以及对药品质量提升的促进作用。据了解，自MAH制度试行以来，截至2018年4月，仅上海已有39家申请提交了102件MAH试点注册申请，涉及品种59个，其中32个为尚未在国内外上市的1类新药。
MAH制度给企业创新带来的助力是显著的。吴振平博士表示：“呋喹替尼已在开发成本和时间上从中获益，同时也调动研发积极性，鼓励研发创新，助力提高研发实力。MAH制度试点的成果已经开始显现，我们也相信未来会有更多通过MAH制度申报上市的自主原研新药，使中国患者获益。”
目前，我国MAH制度三年试点工作即将结束，接下来面临的是如何在全国范围内进行推广。但这项改革的全面实施仍需各方在生产、管理等方面进行磨合和适应。对此，吴振平博士指出，总体而言，MAH制度的设立和推进有利于促进医药产业分工，优化资源整合。对于委托方来说，要允许他们在基础设施不完善的情况下，通过代工的方式完成生产，这样他们就有更多的时间去完成其他方面的建设。他还指出，产品质量和病人安全责任重大，委托方和受托方需合作做好生产管理，界定清楚双方的权利和责任，确保产品质量；双方要不断积累MAH推行的经验，并不断完善制度的实施。
除呋喹替尼外，和记黄埔医药还有另外7个新药正在临床试验阶段，他们计划继续采用MAH方式来推进后续产品的上市。
作为一家坚持16年创新研发的生物医药公司，呋喹替尼成功上市是和记黄埔医药的一个重大的、里程碑式的成功，同时也是新的起点。
吴振平博士表示：“呋喹替尼上市获得的成功坚定了和记黄埔医药坚守投身中国生物医药产业的初心，公司将继续坚持在这一逐渐崛起领域的投资，推进其他在研产品的进程，早日造福更多的中国癌症和免疫疾病患者。”
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