作者：王兴来 来自：蒲公英
原标：我对工艺验证的小想法
我们先看看法规上关于工艺验证的几个要求，
1、新版GMP第一百三十八条 企业应当确定需要进行的确认或验证工作，以证明有关操作的关键要素能够得到有效控制。确认或验证的范围和程度应当经过风险评估来确定。
2、新版GMP第一百四十八条 关键的生产工艺和操作规程应当定期进行再验证，确保其能够达到预期效果。
3、新版GMP附录11第十九条 工艺验证应当包括首次验证、影响产品质量的重大变更后的验证、必要的再验证以及在产品生命周期中的持续工艺确认，以确保工艺始终处于验证状态。
4、新版GMP附录11第二十四条 企业通常应当至少进行连续三批成功的工艺验证。对产品生命周期中后续商业生产批次获得的信息和数据，进行持续的工艺确认。
这里我们要注意的是关键的生产工艺和操作规程应当定期进行再验证，确保其能够达到预期效果（第一百四十条）和工艺验证应当包括首次验证、影响产品质量的重大变更后的验证、必要的再验证以及在产品生命周期中的持续工艺确认，以确保工艺始终处于验证状态。
（新版GMP附录11第十九条）从两条中我们发现同样是对于再验证的要求发生了很大改变，我们在仔细研读附录关于工艺验证的要求时会发现里边用了四条来详细要求持续工艺确认，这个时候可能大家会想这是什么鬼。
其实在FDA的工艺验证指南中工艺验证被划分为三个板块，第一是工艺设计、第二是工艺确认和第三持续工艺验证，看过细节要求我们会发现FDA的持续工艺验证和新版附录中的持续工艺确认是同一种表述，而新版GMP第一百四十八条关键的生产工艺和操作规程应当定期进行再验证，确保其能够达到预期效果，就是想证明生产工艺能够持续满足要求，这里只不过是将数据积累的样本数量进行累计，避免企业三批次产品再验证数据的偶然性和不代表性。
其实FDA的前两个阶段应该属于验证阶段，因为我们不知道哪个参数可以所以我们需要对这些参数逐一去验证，看看哪个参数能符合我们预期的要求，最后一个阶段是确认，当我们已经有了合理的参数了，就需要确认在不出现变更的情况下是否能够持续稳定的去执行这些参数。
新版GMP中不再倡导回顾性验证，因为回顾性验证无法保证产品质量出现问题能够采取及时有效的措施（CAPA)，与产品放行的理念是有冲突的。但是新版附录倡导将持续工艺确认和产品质量回顾进行有效的结合，这点可以说是更好的向着FDA思想靠拢，至于如何开展持续工艺确认或者说如何用持续工艺确认来代替再验证（或取代再验证的作用）就需要我们借助风险评估对验证内容和范围的程度、方式等进行评估。
对于工艺验证我们正走在路上，应该本着质量至上、原则第一的理念，需要更多灵活有效的方式去把控我们的产品工艺。
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在持续工艺确认中大家遇到的问题，这里小编为大家推荐一个会议，能够解决您的疑问！！！
7月21日(星期六)9:00-12:00 13:30-16:30
7月22日(星期日)9:00-12:00 13:30-16:30
一、持续工艺确认基本要求与案例解析
1FDA/EMA持续工艺确认的规范要求与案例解析
2持续工艺确认的体系构建与关键节点案例解析
3持续工艺确认监控和受控的基本原则及案例
4持续工艺确认范围和频率要求解析及案例
5持续工艺确认风险与风险评估工具的合理使用案例解析
二、新版GMP附录中“持续工艺确认”方法探析
1基于风险评价的持续工艺确认概念理解探析
2有效的数据收集体系的建立与数据完整性要求
1)关键质量属性数据的考察要求
2)关键工艺参数数据完整性要求
3)各工序成品率及废品率及不合格品控制关系
4)原辅料数据与关联评审要求
5)日常监测数据的完整性要求
6)偏差及偏差调查管理在工艺生产生命周期的作用
7)变更分类管理在工艺生产生命周期的作用
8)设备验证状态保持在工艺验证生命周期管理的重要性解析
3基于稳定性考察数据建立产品质量趋势分析的控制策略
1）稳定性研究在关键质量属性实施统计过程控制管理作用
2）对品种关键质量属性进行连续监控的统计学原理
3）持续工艺确认报告与质量回顾
三、持续工艺确认标准操作规程及不同部门如何配合持续工艺确认
1.浅析工艺验证中的持续工艺确认执行策略
1）工艺验证生命周期活动案例讲解
1.工艺设计
1)新药在开发及放大中的工艺知识获取
2)如何使用风险管理工具进行工艺分析
3)案例分析：应用QbD原则确认关键质量属性CQA、关键工艺参数CPP、关键物料属性CMA
2. 工艺性能确认
1)如何对工艺设备阶段进行量化评估
2)商业生产重复能力关注要点
3)如何确认PPQ阶段中的批量、批次和取样计划
4)案例分析：针对某具体品种实施PPQ及关键要点解析
3. 持续工艺确认
1）初期批次（3A期）的加强监测计划制定
2）日常批次（3B期）生产监测计划制定
3）工艺飘移和统计趋势的关注点
4）案例分析：某品种的日常监测方式及统计工具
四．持续工艺确认执行策略
1）持续工艺确认文件要素
2）持续工艺确认执行周期
五．持续工艺确认和其他质量体系要素的区别
1）持续工艺确认与再验证的区别
2）持续工艺确认与产品年度质量回顾的区别
刘双生老师资深GMP培训专家，曾任职于外资企业高管；近20年药物制剂、生物疫苗、生物蛋白、生物多肽类药物研发、生产、GMP管理的丰富实践经验。亲自参加过多次FDA 、WHO、TGA和CEP认证及国内的检查。大量接触第一线的实际问题，具有丰富的分析问题和解决问题的能力和经验。
SFDA高研院特聘讲师以及多家协会特聘专家，曾对罗氏、海王、东北制药、以领药业、北京嘉林、山东瑞阳、葵花药业进行体系培训和构建，现任康泰生物总经理高级顾问，构建生物类GMP体系。
一、会议时间地点：
时间：2018年7月20日–7月22日（20日全天报到）
地点: 济南市 （地点确定直接通知报名者）
二、参会对象
制药企业和研发机构从事药品研发、制剂研发、质量研究、QA、QC、生产人员、工艺人员和工程人员，院校、科研院所相关人员。
三、会议费用
会议费：2200元/人。会议费包括：会议、研讨、资料及论文集。食宿统一安排，费用自理。
四、联系方式
联 系 人：潘易 panyi2010@126.com
电 话：13522766753 （微信同号）
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