作者 l 海达
编辑 l 细胞房间
相信生物制药同僚们的朋友圈在前两天都多少被一篇文章刷屏：
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这是一条关于双特异性抗体技术的重磅消息！
全球领先的开放式生物技术平台公司药明生物（WuXi Biologics, 2269.HK）与聚焦于肿瘤免疫和自身免疫疾病治疗领域的生物创新药研发公司天境生物于2018年9月26日共同宣布，双方进一步扩大战略合作关系，药明生物授权天境生物使用全球创新的WuXiBody™双特异性抗体平台开发三个双特异性抗体新药，并成为这些项目的独家工艺开发和生产合作伙伴，为天境生物提供强有力支持。
药明生物与天境生物宣布针对多个具有全球首创（First-in-Class）和同类最佳（Best-in-Class）潜力的创新生物药开发达成战略合作，基于双方从2017年4月起，在天境生物多个候选药物的临床前药学研究、工艺转移、优化以及大规模生产等方面合作的快速进展，双方决定将合作范围扩大至生物药发现领域。
在得知此新闻后，生物制药小编第一时间采访了药明生物首席执行官陈智胜博士和天境生物企业发展副总裁林云汉博士，研发部门高级总监、双抗项目负责人方磊博士进行了采访。相关问答环节精选如下：
生物制药小编：和一般的双抗平台相比，药明生物的WuXiBody™可以节约多少的成本？
陈智胜博士：WuXiBody™有两个特别大的优点：一是相比于传统技术1-2年的研发周期，药明生物的平台可以将研发周期降至6-9个月；二是可以将一般双抗生产成本降低90%以上。这也是受益于WuXiBody™高表达量、高纯度和收率的结果。
生物制药小编：我们知道药明生物目前的双抗平台表达量能高达16g/L，纯度和收率均超过95%。那请问陈博士，药明生物的双抗平台是如何做到如此高表达量和易于纯化的呢？
陈智胜博士：WuXiBody™是我们技术团队花了三年时间研究出来的成果，拥有自主知识产权。平台开发团队从三年前开始做双抗技术研发，来解决双抗生产上的挑战，期间完成超过15个双抗项目的生产技术测试，也遇到诸多问题和难点，其中最难的一个持续时间两年半才得以解决。经过不懈努力和技术攻关，我们搭建的WuXiBody™平台现在能将双抗研发周期缩短至6-9个月，也得益于团队在过去三年里不停地试错和沉淀。
生物制药小编：三位博士是如何看待双抗的应用前景的？
林云汉博士：针对目前I/O的市场，在O药和K药上市之后想找到比较创新的突破性靶点是比较有挑战的，而双抗会是未来新一代的发展趋势。天境在今年上半年跟韩国的ABL公司已经达成战略合作，在合作的基础上已经将寻找新组合新靶点的任务展开布局。同时我们也希望能通过和药明生物的合作，将双抗的产品开发技术更加强化。
当然从市场的角度来说，我们也看到了I/O药的瓶颈。除了合并用药之外，我们更希望能在双特异性抗体上取得突破，这是我们和药明生物在合作上的共识。
方磊博士：天境一直是致力于做肿瘤免疫和自身免疫领域全球首创（First-in-Class）和同类最佳（Best-in-Class）潜力的创新生物药开发的公司。这几年我们看到了单抗在O药和K药上取得的巨大成功，除此之外我们更多看到的是大分子市场在肿瘤免疫领域的巨大机会。两类单抗药确实解决了很多用药需求，但是有很多病人其实对I/O药的治疗是没有任何应答反应的，并且有的病人在治疗后还对药物产生了抗药性。那么如何让这些耐药甚至不反应的病人群体享受免疫治疗的红利，这就是天境在开发双抗的愿景。我们的布局是解决远未被满足的临床需求、PD-1/PD-L1抗药性，甚至更难的是做免疫治疗没有应答肿瘤类型。我们以靶点生物学为出发点，应用实验手段验证双抗的协同优势就是我们双抗立项的原则（principle）。拿我们利用WuXiBody™开发的第一个双抗举例，我们在病人的肿瘤组织中看到了两个靶点普遍的共同表达，也在人源化小鼠身上看到了非常漂亮的两个靶点在肿瘤治疗上的协同效应。因此我们就确定了这一对组合进行双抗开发的决心。这一对组合的目标是治疗那些无免疫应答反应或者有抗药性的患者，所以目前天境“炮弹在手”，需要一个利器将两个序列结合在一起。恰逢其时地，WuXiBody™出现了，我觉得我们的两个序列和药明生物的双抗平台是“天作之合”。我们也希望尽快把这个项目推到临床，这是我们在双特异性抗体上的一个愿景，也表明了我们做First-in-Class和Best-in-Class的态度。
陈智胜博士：方博士讲的特别好，我自己甚至有更深的体会。如果真的有1+1>2的生物学理论去支撑，将来双抗有望替代PD-1/PD-L1。如果能进一步降低生产成本，可以做成Best-in-class，就完全可能成为第二代的生物产品。
生物制药小编：当然，天境肯定不止双抗一种类型的产品，肯定还有一些其他在做。那天境的产品线是如何布局的？
方磊博士：天境是以肿瘤免疫和自身免疫领域治疗的药物研发为主的。现在基于PD-1/PD-L1的治疗是免疫治疗的起点也是基石，它们的核心作用就是恢复和促进T细胞对肿瘤杀伤作用。T细胞在肿瘤组织里不是孤立存在的，它们要在肿瘤内免疫微环境中发生作用。然而肿瘤内的免疫微环境是非常复杂的，在某种程度上可以说微环境决定了T细胞的反应。这也是很多肿瘤对于PD-1/PD-L1的治疗响应不足甚至产生抗药性的原因。天境在创立伊始，我们就有我们自己针对免疫治疗的路线图，我们不仅布局了巨噬细胞，免疫微环境，我们正在研究调节性T细胞以及构成肿瘤免疫其他细胞成分。这些靶点，不仅单药要发挥作用，而且要和PD-1/PD-L1治疗联合发挥更好的作用。我们下一步就是利用这些序列，通过双特异抗体的组合找到比联合治疗更好的创新药物。同时通过和药明生物的合作，将我们的产品以稳定质量和更低成本带给未来的患者。
听完几位博士的表述，我们对双特异性抗体的市场地位和未来发展充满了期待，也希望通过两家公司的合作，能够早日开发出解决远未被满足的临床需求的创新药物。
生物药发展，未来可期！
关于WuXiBody™
WuXiBody™是药明生物具有自主知识产权的双特异性抗体技术平台，有望成为业界最好的双特异性抗体平台之一。该平台突破了绝大多数双特异性抗体平台技术瓶颈，有效克服了双特异性抗体开发过程中表达量低、多聚体高、纯化收率低等挑战，具有为每个项目节约6到18个月研发时间以及显著降低双特异性抗体生产成本等优势。目前已开发的双特异性抗体表达量最高达16g/L，并且达到一步Protein A纯化后纯度和收率均超过95%。同时，WuXiBody™平台还兼具独特的灵活性，可以构建各种不同的价数（如二价、三价或四价双特异性抗体）和结构，以满足不同项目的生物学特性需求。
关于天境生物
天境生物由三境生物和天视珍于2017年合并成立，并迅速组建起一支经验丰富，具有国际顶水平的研发团队。同年，天境生物完成B轮1.5亿美元融资。2018年6月29日，再次成功完成2.2亿美元的C轮融资，并成为目前中国创新药领域C轮最大的融资之一，由弘毅资本领投并获得多家知名机构跟投。天境生物致力于为全球患者提供Best-in-Class及First-in-Class创新生物药，聚焦于肿瘤免疫和自身免疫疾病治疗领域的研究。目前，天境生物已经启动一个临床二期研发项目，同时计划在中国和美国进行其他多个包括二期和三期在内的多中心临床试验。如需更多信息，请访问：http://www.i-mabbiopharma.com/。
关于药明生物
药明生物（股票代码：2269.HK）作为一家香港上市公司，是全球领先的开放式、一体化生物制药能力和技术赋能平台。公司为全球生物制药公司和生物技术公司提供全方位的端到端研发服务，帮助任何人、任何公司发现、开发及生产生物药，实现从概念到商业化生产的全过程，加速全球生物药研发进程，降低研发成本，造福病患。截至2018年6月30日，在药明生物平台上研发的综合项目达187个，包括98个处于临床前研究阶段，78个在临床早期（I期，II期）阶段，10个在后期临床（III期）以及1个在商业化生产阶段。预计到2021年，我们在中国、爱尔兰、新加坡、美国规划的生物制药生产基地合计产能约22万升，这将有力确保公司通过健全强大的全球供应链网络为客户提供符合全球质量标准的生物药。如需更多信息，请访问：www.wuxibiologics.com.cn。