1. 写在前面

 我在药物研发还是一个新人,在色谱分析上我应该还能分享点经验给新进实验室的同事。

2.  几点建议

  • 有时间多看看色谱分析方面的书籍

    推荐陈小明翻译的《现代液相色谱分析导论》。这本书包含了基本的色谱分离模式,有详实的案例,又有基本的色谱理论。个人推荐大家取比较下里面基本的色谱理论,这样子以后可以少上当受骗。

    这本书可以让你对液相色谱分析有一个基本的认识,很值得一读。其他的色谱理论的书我看的很少,国内的色谱分析书尤其更少(主要是个人讨厌分析仅仅存在经验模式上的书籍)。

  • 少看点滞后的SOP

    书具有很强的滞后性,网络上的SOP也有很多具有很强的滞后性。我不记得谁曾经发出来一个SOP,被人批的体无完肤。我们不要从经验出发,需要从最基本的原理看起,当年的有些色谱柱技术的局限已经被色谱仪器或者色谱柱公司克服。比如

  • 色谱柱不能反冲,现在基本上大部分的色谱柱都能反冲;

  • 常规反相C18不能使用纯水,一般的色谱柱如XB-C18也是能耐受纯水的,总体而言就是相对于AQ-C18保留时间略微短些,可调节空间减弱。

  • 部分SOP强调一定要过滤。可是目前如纯水、纯有机相在生产过程中应景过了0.22um的滤膜,是没有太大必要抽滤的。大部分的低盐溶液也是没有过滤的必要(前提是你充分溶解,肉眼无可见异物)。色谱仪器在设置的时候就考虑了色谱过滤的问题,依次有过滤头、单向阀、在线过滤器、柱筛板等等设备均是为了不让不溶性颗粒进入色谱柱中(当然这样子做的前提是你有充分的信心溶液无大量不溶物),反而现在色谱分析中的“鬼峰”来自滤膜的可能性很大。

  • 尽快熟悉色谱柱

    色谱柱是色谱能否开发出合适、耐用的色谱分析方法的前提。比如我明显可以使用HILIC,却非要使用表面活性剂SDS作为流动相用C18分析,那么这样子会给自己带来巨大的麻烦。

  • 获取色谱柱信息的方法,一般有厂家的推介会,还有就是厂家提供的使用文集,同时官网也会有推荐。当然这里面首先要熟悉色谱分析的基本理论,因为文集都会说自己好,不会说缺点(你可以多问问他们这个柱子有什么缺点,而不是一直在讲优点)

  • 学点统计

  • 药物质量是一个概率问题,因为概率统计对分析是极为有用的,这样子可以让我们追本溯源。至少知道这个标准为什么这么设置,这样子有利于帮我们理解这些规则,而不是记住就好

  • 适当的犯错

  • 错误是学习的好老师,但是需要把错误总结为知识,而不是经验。我很讨厌有些人把经验当作知识,而且四处传递。就像某次A柱做分析方法达到了要求,就认定A柱比其他色谱柱好(其实各个厂家色谱柱都有自己的特点)。

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