来那度胺:国外重磅，国内惨淡【含CDE审评报告】

1.多发性骨髓瘤（MM,  multiple myeloma）是一种血液恶性肿瘤，浆细胞恶性增殖性疾病，骨髓中克隆性浆细胞异常增生，并分泌单克隆免疫球蛋白或其片段（M 蛋白），并导致相关器官或组织损伤（ROTI）。

2.国际骨髓瘤组织（Myeloma.org）数据显示，全球约有75万名多发性骨髓瘤患者，第二大血液肿瘤疾病。

3.多发性骨髓瘤是我国多发性骨髓瘤的发病率约为2~3/10 万，多发性骨髓瘤的发病人数在常见血液恶性肿瘤的发病总人数中约占13%（根据Cancer Statistics Review），初步预计我国多发性骨髓瘤总患者超过10万人。GLOBOCAN 2018报道我国每年新增MM患者20,066，死亡14,655，5年患病率为44,643。

美国国家综合癌症网络(NCCN,National Comprehensive Cancer Network)2019年第1版多发骨髓瘤指南中不适合移植患者诱导治疗方案:

1.首选：来那度胺+低剂量地塞米松（1类推荐）、硼替佐米+来那度胺+地塞米松（1类推荐）、硼替佐米+环磷酰胺+地塞米松、达雷木单抗+硼替佐米+马法兰+泼尼松（1类推荐）

2.其它推荐：卡非佐米+来那度胺+地塞米松、卡非佐米+环磷酰胺+地塞米松、伊沙佐米+来那度胺+地塞米松；

3.可选方案：硼替佐米+地塞米松、环磷酰胺+来那度胺+地塞米松。

尽管国际上建议使用硼替佐米、来那度胺联合马法兰的化疗，但是国内没有马法兰，则仍然按照适合移植患者的两药或三药诱导治疗方案Rd（来那度胺+地塞米松）及VRd（硼替佐米+来那度胺+地塞米松）进行治疗。

1.瑞复美Revlimid ®（来那度胺, Lenalidomide）

新基公司（Celgene）年报显示，2017年该产品增长17%，销售额高达81.87亿美元。

2018年半年业绩，46.87亿美金，同比增长19.6%。2018年前3季度71.36亿美金。预计全年业绩将接近95亿美金。

美国知名媒体 FiercePharma的预测，来那度胺在2022年将成为全球销售额最高的抗肿瘤药，预测为134亿美元。

2.在新基公司（Celgene）的授权下，百济神州(BeiGene)在中国销售ABRAXANE®注射用紫杉醇（纳米白蛋白颗粒结合型）、瑞复美®（来那度胺胶囊，）和维达莎®（注射用阿扎胞苷）。

2018Q1:公司产品收入来自ABRAXANE®、瑞复美®及维达莎®在中国的销售，2018年第一季度销售收入为2,325万美元。

2018Q2:公司产品收入来自ABRAXANE®、瑞复美®及维达莎®在中国的销售，2018 年第二季度销售收入为3,143万美元。

有数据机构预测2017 年来那度胺原研预计销售1亿元左右。销售业绩可谓惨淡，相信原研和仿制药企业都很清楚其中深层次的原因。

3. 2017年7月19日，来那度胺等36种谈判药品纳入了《国家基本医疗保险、工伤保险和生育保险药品目录(2017年版)》乙类范围，来那度胺10mg、25mg的医保支付价分别为866元/粒、1101.99元/粒。价格仍然不菲，医保基金压力大。

4.2018年8月后，多地陆续出台“关于调整部分前期国家谈判抗癌药品价格的公告”，其中：

10mg*21粒，瑞复美Revlimid ®（来那度胺），17050元.

25mg*21粒，瑞复美Revlimid ®（来那度胺），21644元.

5.用药剂量：

（1）多发性骨髓瘤（MM）:每28天为一个周期，第1－21天，每天服用25mg来那度胺胶囊。前4个周期的第1－4、9－12、17－20天，每天服用40mg的地塞米松，以后每个周期的第1－4天，每天服用40mg地塞米松。
（2）骨髓异常综合症(MDS):推荐起始剂量为每天10mg。

1.2017年11月，双鹭药业来那度胺仿制药首仿上市。

2.根据双鹭药业在互动平台回复，得知2018年Q1来那度胺仿制药立生业绩为3300万左右。笔者预测全年立生业绩将突破1亿元，接近1.2亿。

3.国内仿制药及一致性申报状态：

注：其他做BE的有四川美大康华康药业、印度瑞迪博士实验室等。

1.百济神州在2018年2月宣布瑞复美®（来那度胺）获得中国药品监督管理局(NMPA)批准与地塞米松合用，治疗此前未经治疗且不适合接受移植的多发性骨髓瘤(MM)成年患者。

瑞复美®（来那度胺）,2013年首次在中国获得NMPA批准与地塞米松合用，治疗曾接受过至少一种疗法的MM的成年患者。此前另一获批适应症为骨髓异常综合症，用于具有５q缺失细胞遗传学异常的骨髓增生异常综合征所致的输血依赖性再生障碍性贫血患者的治疗。

2.相关临床数据：

一项大型随机、三组、开放性3期临床试验(MM-020)比较了瑞复美和低剂量地塞米松(Rd)与美法仑、波尼松和沙利度胺(MPT)在此前未经治疗且不适合接受移植的MM患者中的有效性和安全性。瑞复美持续用药与地塞米松合用(Rd持续组)与MPT组相比，将中位无进展生存期(PFS)显著延长，中位PFS为25.5个月对比21.2个月。Rd持续组患者的中位总生存期（OS）比MPT组患者延长10.4个月，分别为58.9个月和48.5个月。

3.CDE，来那度胺审评报告

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参考：

https://www.myeloma.org/sites/default/files/images/publications/UnderstandingPDF/phb.pdf；

Seer Cancer Statistics Review, 1975–2009 (Vintage 2009 Populations)；

GLOBOCAN 2018；

http://guide.medlive.cn/guideline/16024；

NMPA/CDE；

药融数据，Pharnex  Datamonitor;

FDA/EMA；

相关公司公开披露等。