2018 年 11 月 3 日「优时比中国专家沟通会」在首都北京拉开帷幕，本次学术交流会邀请了海内外顶级学者，从癫痫的发病机制到疾病管理，汇集了海内外专家的观点。
钠离子通道、癫痫和抗癫痫药物的关系
广州医科大学神经科学研究所廖卫平教授和首都医科大学附属北京天坛医院邵晓秋教授分别以《钠离子通道、癫痫和抗癫痫药物》和《钠通道阻滞剂临床应用的优缺点》为题，系统性阐述了钠离子通道、癫痫和抗癫痫药物。
从离子通道通过调控穿过细胞和细胞膜的离子流以及调节细胞体积来建立动作电位并维持稳态。这些功能对神经元的兴奋性至关重要。因此，离子通道可能在癫痫的发生中起关键作用。目前已经发现多种癫痫与离子通道有关，对癫痫诊断及治疗有深远的意义。
（来自现场专家幻灯内容）
电压门控钠通道 (Voltage-gated Sodium Channel，VGSCs) 在三个主要状态之间的循环：关闭状态、开放状态和失活状态。神经元 VGSCs 功能缺陷时，出现无法快速失活或者过快从失活状态恢复，导致癫痫发作。
钠通道阻滞剂增加失活钠通道的比例，阻止动作电位的反复发生，从而控制癫痫发作。其中，作用于慢钠通道失活的 AEDs 可以终止在癫痫发作时的长时间、高频率的放电。同时，不影响短时间内产生的高频率放电，所以对正常脑功能影响较小。
（来自现场专家幻灯内容）
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如何权衡钠通道阻滞剂的疗效及副作用
来自格拉斯哥大学的 Martin J Brodie 教授，通过以《21 世纪的钠通道阻滞剂》和《酶诱导与抗癫痫药物》为题的两个学术演讲，从 1936 年苯妥英在英国上市开始，讲述了近 80 年来钠通道阻滞剂的发展史及其疗效和副作用。
根据对钠通道的作用不同可以将钠通道阻滞剂分为：
①快失活状态：苯妥英钠、卡马西平、奥卡西平；
②快失活状态+其它：拉莫三嗪、卢非酰胺；
③慢失活状态：拉考沙胺、醋酸艾司利卡西平。
所有的钠通道阻滞剂对局灶性和全面强直-阵挛发作的疗效无显著差异。但是，苯妥英、卡马西平及奥卡西平可能加剧失神及肌阵挛发作，而服用拉考沙胺或醋酸艾司利卡西平后无明显加重。
拉莫三嗪、拉考沙胺，包括醋酸艾司利卡西平可能比苯妥英、卡马西平和奥卡西平在更高剂量下的耐受性更好且长期使用问题较少。
（来自现场专家幻灯内容）
抗癫痫药物 (Antiepileptic drugs, AEDs) 副作用一览表：
①苯妥英
牙龈增生，痤疮；面部粗化，多毛症；特异反应；冻结肩，掌腱膜挛缩症；小脑萎缩，周围神经病变；剂量相关的致畸性；酶诱导
②卡马西平
低钠血症、特异反应、心律失常、剂量相关的致畸性、酶诱导、代谢自身诱导
③拉莫三嗪
过敏性皮疹、特异反应、自身诱导、偶尔失眠、剂量相关的致畸性
与口服避孕药联用，拉莫三嗪的浓度下降高达 50%；怀孕期间的浓度下降 50% 或更多
④奥卡西平
特异反应、低钠血症、致畸、酶诱导
⑤卢非酰胺
Stevens-Johnson 综合征
⑥拉考沙胺
过敏性皮疹、心律失常
⑦醋酸艾司利卡西平
过敏性皮疹、低钠血症、酶诱导
酶诱导剂刺激氧化和结合代谢酶的从头合成，从而减少大量脂溶性药物的作用持续时间和强度，并干扰许多内源性底物的代谢。由于药代动力学相互作用对脂溶性药物的影响甚广，可发生在使用酶诱导剂时或在其停药后。
并且，酶诱导型 AEDs 可引发包括骨质疏松症、性功能障碍和血管疾病在内的一系列疾病。因此，相对于酶诱导 AEDs 目前更主张采用非酶诱导类药物。
此外，使用非酶诱导型药物可能降低成本，因为它避免了对同服的脂溶性药物更高剂量的需求。
（来自现场专家幻灯内容）
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如何让精确诊疗惠及更多癫痫患者？
癫痫是一种临床诊断，到癫痫中心就诊的 20%～30% 患者可能并不是癫痫患者，癫痫误诊率约 25%。甚至有些癫痫仅在长期诊疗过程后才能做出正确的诊断。
来自墨尔本大学圣文森特医院的 Wendyl D’Souza 教授的精彩讲座《精确诊断癫痫发作类型的重要性》，分析了正确识别癫痫发作对其临床治疗和研究的重要性。
精确诊断癫痫发作类型可以避免不必要的治疗、病耻感及对患者和家人的限制。同时，也可以评估患者意识丧失 (受伤风险)。
相反，不适当的治疗方案会减少癫痫无发作的可能性，如特发性全面性癫痫或儿童期和发育性脑病的癫痫发作控制，局灶性癫痫的治愈性手术。不准确的癫痫发作计数会影响治疗反应的评估，与认知缺陷相关的痫样负担。
局灶性发作是癫痫发作的主要类型。流行病学显示，大约 60% 的患者为局灶性发作。针对这部分患者，如何做到精准诊疗呢？复旦大学附属中山医院神经内科丁晶教授的专题报告《局灶性癫痫发作的临床特点和挑战》为临床医生们提供了参考意见。
由于脑网络结构和传导的异常性可以见到一些常见的或特殊的发作形式；头皮脑电图对脑深部病灶放电或放电传导存在局限性；电-临床表现和影像学检查为脑内多个异常病灶，全面性合并局灶性发作。因此，局灶性癫痫的临床诊断存在巨大挑战。
（来自现场专家幻灯内容）
随着影像学 (高清结构序列、功能 MRI、核医学)，脑电图 (发作期脑电图/立体定向脑电图) 和基因检测的发展，有助于发现局灶性癫痫的病灶，进一步指导医生合理诊治。
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儿童难治性癫痫及青少年癫痫的治疗，亟需新型抗癫痫药物
儿童癫痫与成人癫痫在治疗上存在的诸多差异：
①部分 AEDs 儿科常用，但较少用于成人癫痫患者；
②AEDs 应用于儿童或成人，其结果可能存在差异；
③生酮饮食可能在儿童时期有效，但在成人护理中难以继续；
④儿童期的多药治疗方案，在成年后简化存在一定挑战。青春期 (12 岁左右) 作为过渡时期，不能完全遵从儿童期癫痫的管理思路，需制定特定管理计划。
北京大学人民医院秦炯教授带来的专题报告《慎思明辨 笃行致远——中国青少年癫痫临床需求与管理策略》深入浅出的介绍了从儿童进入青春期，癫痫患者发生的变化以及青春期癫痫的管理策略。
（来自现场专家幻灯内容）
癫痫严重影响患者生活质量 (时刻担心发作、认知功能下降、社会功能受损、增加经济支出)。
因此，青春期的癫痫管理对于疗程相对较短的自限性的癫痫类型，应以优先控制发作为主旨；对于病程较长会延续至成年期的癫痫类型，需兼顾疗效和长期安全性。同时应根据性别差异和病程长短，将药物不良反应的影响降至最低，
①根据癫痫发作类型选择合适的 AEDs；
②选择对认知功能无影响的 AEDs；
③选择对体重影响小的 AEDs；
④预防 AEDs 对骨骼发育的不良影响；
⑤女性患者，尤其是特定的长病程发作类型，需同时兼顾保护未来生育能力，避免使用高致畸风险的 AEDs。
青春期癫痫患者的问题得以解决了，那么，儿童期难治性癫痫的治疗中存在的问题，怎么办？
也许可以从天津市儿童医院张玉琴教授的精彩讲座《从中国儿童难治性癫痫病例谈新型抗癫痫药物的需求》中找到答案。
目前，针对儿童难治性癫痫的治疗，亟需不断创新的抗癫痫药物可以应用于临床实践。全球层面新型的 AEDs 研发及上市速度逐渐加快，尽管新型 AEDs 并未显著降低药物难治性癫痫患者比例，但是因药代动力学特性相对较好，为临床治疗提供了更多选择。
（来自现场专家幻灯内容）
新型 AEDs 是癫痫患儿的希望，复旦大学附属华山医院虞培敏高级研究员的专题讲座《抗癫痫药物的临床注册研究》，详细讲述了 FDA 通用信方法和外推法的新药申请通路，为癫痫患儿提供更多更优治疗选择。
2016.9.13，FDA 神经产品部 (The Division of Neurology Products，DNP) 发布了对药企的通用信，指出使用药物部分性发作添加治疗的疗效及安全性数据推广至此药在部分性发作的单药治疗是合理的。
2018 年 3 月，PEACE 审阅了生物和临床证据后得出结论：儿童局灶性发作和成人局灶性发作相比，疾病进展和对干预措施的反应相似。从成人局灶性癫痫疗效的数据外推至儿童是有强力的科学及临床证据支持的，被证明在成人局灶性癫痫有效的药物疗效可以外推至 2 岁以上的局灶性癫痫的儿童。
（来自现场专家幻灯内容）
开浦兰® (左乙拉西坦) 在中国的 4 岁以上单药治疗部分性发作癫痫患者的获批借鉴了 FDA 最新的审批方法。
即根据 FDA 通用信方法，由添加治疗证据推广至单药治疗证据，根据外推法由成人部分性发作癫痫治疗证据推广至 4 岁以上儿童部分性发作癫痫治疗。
以上两种推广法分别加速了部分性发作癫痫单药适应症的获得和儿童适应症的获得。为神经疾病医生提供新治疗选择，惠及更多癫痫患者。