细读全球药品市场调查机构EvaluatePharma（以下简称EP）的预计报告，2024年抗癌药制造商Top10与2017年的榜单似乎无多大变化，排名前三的罗氏，新基和百时美施贵宝（BMS）地位不会动摇。
全文5942字，用时12分钟
作者：许关煜、李敏华
细读全球药品市场调查机构EvaluatePharma（以下简称EP）的预计报告，2024年抗癌药制造商Top10与2017年的榜单似乎无多大变化，排名前三的罗氏，新基和百时美施贵宝（BMS）地位不会动摇。但排名不能说明未来发展，因为虽然这三家公司没有遭遇大位不保的境地，但它们的市场份额并不能继续维持。
回顾2017年报告，这三家巨头共同占据了肿瘤药45.8％市场份额，长期的领导者罗氏独占了26.4％。然而到2024年，EP预计会有“均势”出现。排名前三的份额将萎缩至26.2％，罗氏的份额跌至11.9％。排名第二到第五的公司依次为：百时美施贵宝，强生，辉瑞，阿斯利康和默克，相互的差别将在不到一个百分点的范围内。
并且并非是“局外”的制药商作为“笨拙”的球手偶然抓住一块“馅饼”。去年，排名前10位之外的公司仅占据了21.5％市场份额。到2024年，这个数字将增加近一倍，增长至39.7％，这归因于近年吉利德科学，利来，Tesaro，Clovis（克洛维斯）等公司加入。这对于已经是超级竞争的肺癌领域来说意味着竞争将变得更加激烈。
1罗氏
抗癌药销售额：2017-274.5亿美元；2024预计-278.2亿美元（名次不变）
根据EP的预测，罗氏在抗癌药市场之首的地位现在和2024年之间不会出现任何影响，其销售数据也不会在此期间发生太大变化。但它的市场份额将下滑。
多年来一直主导癌症治疗领域的这家瑞士制药商的领先地位即将消蚀。2017年，其市场份额已从26.4％下降至11.9％，因为来自Top10中的前6家竞争对手）强生，辉瑞，阿斯利康，默克，艾伯维和安斯泰来的销售额呈现两位数增长。
罗氏即将遭遇的销售停滞的一大部分是生物仿制药竞争对手，Rituxan（Rituximab，利妥昔单抗），Herceptin（Trastuzumab，曲妥珠单抗/赫赛汀）和Avastin（Bevacizumab，贝伐珠单抗/安维汀）的拷贝产品将在未来几年进入市场，其中某些已经在海外上市。
为了填补收入的损失，罗氏正在寻球以免疫肿瘤产品Tecentriq（Atezolizumab）替补，该药目前在肺癌和膀胱癌治疗方面获得批准。有一个问题：它的竞争对手也在这样做，有分析师认为罗氏的数据似乎并不能与竞争对手默克公司在最重要的一线肺癌市场上平起平坐。
不过，这并不是说该药无法找到其它市场，最近的试验结果显示Tecentriq可能获得一些重要商机。罗氏表示，9月份，Tecentriq使患有广泛期（extensive-stage）小细胞肺癌的患者的生命平均延长了12.3个月，而单独化疗则为10.3个月；分析师认为，治疗该患者人群的批准可能销售额会达到15亿美元。今年7月报道，Tecentriq在难以治疗的三阴性乳腺癌试验中获得成功，可能成为同类中第一个获准该适应症的产品。
罗氏还希望通过组合为其原有产品寻找新的销售途径。例如在肺癌和肝癌等领域将Tecentriq和Avastin“配对”。去年它的Herceptin和新乳腺癌治疗Perjeta组合用于手术后患者获得FDA批准。
2新基
抗癌药销售额：2017-116.5亿美元；2024预计-185.5亿美元（名次不变）
谈到新基的抗癌药组合及其产品整体组合，Revlimid（Lenalidomide，来那度胺/瑞复美）是该公司的一张王牌。去年，这个超级重磅药品获得了82亿美元的销售额，并且2018年有望超过这一数字，今年前9个月已经达到71.4亿美元。
当然，该药并非事事如意。去年12月，该公司披露，在非霍奇金淋巴瘤试验中，它没有达到目标，原先预计至2022年靠这个新适应症带来5亿美元的年度销售额的计划自然付之东流。投资者已经开始关注生物仿制药将对Revlimid的销售指出什么影响。
然而，新基正在物色“后起之秀”来填补这一损失，在此期间，别的新药也正在蚕食Revlimid的市场。去年夏天，这家位于新泽西州的制药商和合作伙伴Agios的Idhifa（Enasidenib，恩西地平）获FDA 批准，用于复发/难治性IDH2突变难治性急性髓性白血病（AML）患者。该患者群体占所有AML患者人数的8％至19％，而Idhifa是第一个治疗此类患者的口服靶向抑制剂。新基公司预计将由此获得5亿美元收入。Vidaza（Azacitidine，阿扎胞苷），也在AML领域发挥作用，今年前9个月为其带来了4.58亿美元收入。
Pomalyst（Pomalidomide，泊马度胺）是新基公司另一个重磅产品，它与其“大哥”Revlimid一起在多发性骨髓瘤竞技场发力。今年前9个月，它的销售额已达14.7亿美元。新基也有CAR-T疗法在骨髓瘤领域进行临床，最终可望弥补Pomalyst的衰落。
3百时美施贵宝
抗癌药销售额：2017-85.2亿美元；2024预计-147.1亿美元（名次不变）
曾几何时，行业观察人士预测，百时美施贵宝公司的Opdivo（Nivolumab，尼鲁单抗）将取代默克（默沙东）的Keytruda（Pembrolizumab，派姆单抗）成为PD-1 / PD-L1免疫肿瘤药物的领头羊。然而，现今，那时的感觉就像遥远的记忆。
由于在之前未经治疗的肺癌领域发生了一系列试验性事故，Opdivo已经落后于其竞争对手，而Keytruda在临床试验中一再取得成功的事实也没能对该公司有多大帮助。在利润丰厚的一线市场Keytruda已经获得了两项批准，但一些分析师最近表示，百时美施贵宝可能还需要一年或更长的时间才能达到其中一个目标。
当然，这并非说该药在其它许多主要市场都没有作为。它与施贵宝原有的检测点抑制剂CTLA4药物Yervoy（Ipilimumab,，伊匹单抗）组合，使这两种药在初治的黑色素瘤、以前未作治疗的肾癌等领域获得批准。
在免疫肿瘤学领域之外，百时美施贵宝拥有白血病药物Sprycel（Dasatinib，达沙替尼）和更新的多发性骨髓瘤竞争药品Empliciti（Elotuzumab，埃罗妥珠单抗）。虽然骨髓瘤的空间特别拥挤——强生公司的Darzalex（Daratumumab，达雷木单抗）和武田的Ninlaro（Ninlaro，艾沙佐米）与Empliciti差不多时间获准，但百时美施贵宝和合作伙伴艾伯维走在前面。8月，美国FDA给予该药作为鸡尾酒的组分以突破性疗法认定，该鸡尾酒的其它组分有新基的Pomalyst（pomalidomide，泊马度胺）和低剂量地塞米松（dexamethasone），用于至少接受过两次治疗的复发和难治性患者。
4强生
抗癌药销售额：2017-61.5亿美元；2024预计-143.1亿美元（名次提升1位）
强生公司可能没有像其竞争对手那样有广泛的肿瘤学产品组合，但它的产品是坚如磐石。2017年，其有4个抗癌药销售额超过重磅药品门槛（10亿美元以上），分析师预计，今年一项新批准也将扎根于这片土地。
这将是强生的主要癌症药品Zytiga（abiraterone，阿比特龙）的后续者Erleada（Apalutamide）。尽管有来自安腾特公司和辉瑞公司Xtandi（Enzalutamide，恩扎鲁胺）的激烈竞争，去年Zytiga的销售额仍达25.1亿美元。Erleada用于非转移性前列腺癌治疗在今年2月份提前数月获得批准，从而取得了先机。华尔街著名投资银行Leerink Partners的分析师预计，Erleada将实现13亿美元的峰值销售额。
强生公司也是多发性骨髓瘤领域的一支重要力量，其与武田合作的Velcade（Bortezomib，硼替佐米）长期以来一直占据着至高无上的地位。2017年在美国以外市场收入为11.1亿美元，由强生拱手销售。该公司还有一个产品Darzalex（Daratumumab，达雷木单抗），去年销售额12.4亿美元，超过预期，它可能引领领导新一代骨髓瘤治疗。
由于5月份FDA开启绿灯，它被允许与Velcade和泼尼松联合使用，治疗不适宜作移植以前未接受治疗的患者，使得Darzalex成为首个在新诊断患者治疗中获准的单克隆抗体。Darzalex的销售额只会继续增长。
强生与艾伯维共享的Imbruvica（Ibrutinib，依鲁替尼），去年获得18.9亿美元收入，最近用于Waldenström巨球蛋白血症患者获准，应该会使销售额持续上升。然而，阿斯利康的Calquence（Acalabrutinib）预计将最终在治疗慢性淋巴细胞白血病中挑战Imbruvica。
5辉瑞
抗癌药销售额：2017-58.6亿美元；2024预计-140.3亿美元（名次提升1位）
辉瑞公司在肿瘤学领域拥有大量资产，包括一些全新的药物。该公司的问题在哪？在某些领域，它的新药并不出色。
但Ibrance（palbociclib，哌柏西利）并非如此。辉瑞的这个抗癌药之王是2015年登堂入室的第一个CDK 4/6药物，并且在新的竞争对手诺华的Kisqali（Ribociclib）和利来的Verliio面世之前它已经跨入重磅药品行列。该公司的一位高管最近表示，Ibrance在世界范围80多个国家获准，自上市以来，约有16万名女性接受了该药的治疗。
对于辉瑞来说不幸的是，它在竞争的许多领域都不具备这种市场领先优势。以PD-1 / PD-L1为例，它与默克共有的Bavencio（Avelumab）是继默沙东的Keytruda，（pembrolizumab）、百时美施贵宝的Opdivo和罗氏的Tecentriq之后第4个获准的此类药物。虽然它首先在转移性Merkel细胞癌治疗中获得良好效果，但在肺癌治疗它远远落后于竞争对手，肺癌是免疫药物的最大市场。
辉瑞的肿瘤药两项最新批准，即Vizimpro（Dacomitinib，达克替尼）和Talzenna（Talazoparib，他唑帕尼），这种落后更为明显。Vizimpro是曾经失败的用于EGFR突变患者靶向肺癌药物，正在与罗氏的Tarceva（Erlotinib）、勃林格殷格翰的Gilotrif（Afatinib，阿法替尼）和阿斯利康的Tagrisso（Osimertinib）竞争。Talzenna必须在PARP治疗领域取得进展，该领域已经有阿斯利康和默克的Lynparza（Olaparib，奥拉帕尼），Clovis Oncology的Rubraca（Rucaparib）和Tesaro的Zejula（Niraparib）。
不过，辉瑞公司还有其它药物作为支撑。Xalkori（Crizotinib，克唑替尼）最近在一线ALK阳性肺癌竞争药品试验中表现突出，去年它的销售额达到了5.94亿美元。与安斯泰来共有的前列腺癌药Xtandi（Enzalutamide，恩扎鲁胺）分得5.9亿美元收入，两家公司已计划新的用途。目前它们正在进行激素敏感性疾病的一对试验，一项考察Xtandi对癌症已经转移的患者的作用，另一项针对癌症尚未扩散的患者。
与此同时，举足轻重的肾癌药Sutent（sunitinib，舒尼替尼）仍在产生重磅产品销售额，后继者Inlyta（axitinib，阿昔替尼）可能会发挥得更好，这得归功于用于此症的新型免疫肿瘤学组合。
6阿斯利康
抗癌药销售额：2017-40.2亿美元；2024预计-137.3亿美元（名次提升2位）
近年来，也许没有哪家公司比AstraZeneca更积极投入肿瘤学领域，而这股动力将使这家英国制药商在排名中提升两位。
阿斯利康是PD-1 / PD-L1类免疫肿瘤产品的参与者，其Imfinzi（Durvalumab）能够挑起大梁。今年早些时候，该物在先前治疗过的3期肺癌领域获得了成为重磅产品的潜力，这是一个相当大的市场，分析师认为它将在未来几年内实现目标。
不过，Imfinzi能够跻身阿斯利康的顶级产品，做出多大贡献尚有待观察。它的未来取决于正在最重要的一线肺癌治疗进行的一项试验，迄今为止尚未获得结果。
阿斯利康在肿瘤学部门还有很多工作要做。该公司拥有PARP抑制剂Lynparza（Lynparza，奥拉帕利），它在今年前6个月产生了2.69亿美元收入，并且在一项新的乳腺癌治疗批准方面处于有利地位。
还有Tagrisso（Osimertinib），一种靶向肺癌药物，其销售额在今年首季度增长了89％，达到7.6亿美元。它受到作为一线EGFR突变肺癌的新适应症的支持，今年可能成为新的护理标准。
阿斯利康还对Calquence（Acalabrutinib）寄予厚望，该药在去年10月获准，预计将向强生和艾伯维的血癌重量级产品Imbruvica（(Ibrutinib，依鲁替尼）发起挑战。
7默克
抗癌药销售额：2017-41.1亿美元；2024预计-132.1亿美元（名次无变化）
默克的Keytruda（Pembrolizumab）现在正在免疫肿瘤学领域崭露头角，但EP认为该公司在2024年到来时该公司在肿瘤药销售中仍将排名第7。
另一方面，届时这家制药巨头的抗癌药销售额将比去年增加90多亿美元，其中大部分将来自该公司视作“摇钱树”的PD-1产品。
肺癌是新一代抗癌药中最具竞争力的领域，这是因为它代表着巨大的市场机遇。目前，Keytruda在来自百时美施贵宝，阿斯利康、罗氏和辉瑞-默克的竞争中处于领先地位，已经获得两项批准。
Keytruda在其它许多癌症类型中也留下了给人深刻的印象，在头颈癌、宫颈癌、淋巴瘤等治疗中获得批准。其获准适应症有9项之多，这将有助于其销售增长。
Keytruda独木不成林，默克公司最近达成了一对协议，以获得两种有希望的治疗方法，并希望这种治疗方法能够大有作为。去年7月，它支付85亿美元换取阿斯利康PARP抑制剂Lynparza（Olaparib，奥拉帕利）的半拥有权，今年3月以58亿美元代价格收购了卫材的Lenvima（Lenvatinib）资产50％股份。
8诺华
抗癌药销售额：2017-41.1亿美元；2024预计-132.1亿美元（名次后退4位）
2024年排名后退的仅诺华一家公司。据EP预测，在未来6年将有4家同行超越它的地位。之前情况并非如此。回首2014年4月，诺华同意以160亿美元获取葛兰素史克的癌症投资组合，它便在癌症治疗领域占据了一席之地：葛兰素史克的黑色素瘤药物Tafinlar（Dabrafenib，达拉菲尼）和Mekinist（Trametinib，曲美替尼）以及其它药物加上诺华公司自身的产品Gleevec（Imatinib,伊马替尼/格列卫），Tasigna（Nilotinib，尼洛替尼/达希纳），Afinitor（Everolimus，依维莫司/飞尼妥），Jakavi（Ruxolitinib，鲁索替尼）等，阵容强大。
诺华公司曾经计划“优化”Tafinlar和Mekinist，将自身定位为“治疗黑色素瘤的领导者”。
当然，这是在默克的Keytruda（Pembrolizumab）和百时美施贵宝的Opdivo（Nivolumab）出现之前。这两个免疫肿瘤药物现在都是重磅产品，在进入一系列其它适应症之前就开始入主黑色素瘤治疗，它们的制造商一直努力将它们尽早进入角色并作为组合方案的一部分进行测试。
从那时起，Gleevec也受到了仿制药的冲击，该药在诺华的肿瘤药销售中占据了很大比例。
上述种种并不意味诺华的抗癌药销售日后不会增长。需要一提该公司的CAR-T细胞治疗剂Kymriah（Tisagenlecleucel），尽管早期制造遇到困难，但预计最终会引起人们的关注。由于去年作为首选ALK阳性肺癌治疗药获准，Zykadia（Ceritinib，色瑞替尼）应该也会做出较大贡献。
诺华也希望让Kisqali（Ribociclib）继续取得进展，与辉瑞公司的Ibrance（Palbociclib）和利来的Verzenio（Abemaciclib)）在HR阳性，HER2阴性乳腺癌治疗领域竞争。
9艾伯维
抗癌药销售额：2017-30.9亿美元；2024预计-84.7亿美元（名次提升1位）
2015年，艾伯维为获得抗癌药Imbruvica（Ibrutinib，依鲁替尼）支付了21亿美元，在肿瘤学领域引起了轰动，现在它与强生公司共有这个产品。从那时起，它一直致力于通过其它渠道寻找对付癌症的新药，并且持续采取Imbruvica与新药组合的策略扩大市场。据EP预测至2024年艾伯维的排名将会提升。
其中一种较新的产品Venclexta（Venetoclax）于今年夏天被FDA批准与罗氏的Rituxan（Rituximab，利妥昔单抗）联用治疗某些慢性淋巴细胞白血病患者，它将增加数十亿美元销售额。重要的是，该药可以覆盖有或没有17p缺失的患者——以前将该药的使用限制在那些患有基因突变者身上，这影响了约10％的CLL患者。
分析师们表示，仅此新的获准可以使Venclexta的销售额达到20亿美元，但在英国，药品开支监管机构并没有接受该组合疗法，理由是艾伯维的经济测算模型存在问题，缺乏证据表明这种组合比Imbruvica更好。
谈到Imbruvica，这个产品已经为艾伯维带来了很大效益，2017年其销售额达到21.4亿美元。强生和艾伯维在交易时预测该药的高峰销售额可达70亿美元，现在两家公司仍在全力扩大治疗范围。
8月份，它们将该药与Rituxan一起治疗有罕见血癌瓦尔登斯特伦（Waldenström）巨球蛋白血症患者获得FDA批准，从而使Imbruvica的适应症总计达到9个。
但Imbruvica也遇到了某些些挫折。7月，该药用于之前未经治疗的弥漫性大B细胞淋巴瘤试验中出局，III期研究中未能超过标准治疗化疗方案。
艾伯维在肿瘤学领域还遭受了其它一些挫折。它最初认为后期开发候选药物ROVA-T很快就会进入肿瘤市场，但在3月份由于令人失望的数据，该公司放弃了其治疗三线复发/难治性小细胞肺癌寻求FDA批准的计划。
10安斯泰来
抗癌药销售额：2017-28.5亿美元；2024预计-58.3亿美元（名次提升1位）
安斯泰来与辉瑞公司共同经营的Xtandi（Enzalutamide，恩扎鲁胺）多年来一直在前列腺癌市场上与强生公司的Zytiga（Abiraterone Acetate，醋酸阿比特龙/泽珂）抗衡，未来几年这种局面还会继续下去。
在2017年销售额达到近30亿美元之后，今年7月该药获得了FDA进一步批准，用于治疗扩散之前的患者，这将可以另外产生超过10亿美元收入。EP预计该它在2022年销售额可达47.1亿美元，从而届时它可能成为最畅销的15种抗癌药物之一。
而且，安斯泰来没有就此止步。它已经在其它亚群患者中进行研究，这可能会进一步扩大其应用面。这家日本制药商和辉瑞公司目前正在进行激素敏感性疾病的一对试验，其中一项考测Xtandi对癌症已经转移的患者的作用，另一项针对癌症尚未扩散的患者。
然而，Xtandi销售额增长还将取决于强生公司对Zytiga的后继者Erleada（Apalutamide，阿帕鲁胺）的进展情况。它已经获准用于非转移性前列腺癌。
安斯泰来还在帮助罗氏基因泰克市场靶向肺癌药物Tarceva（Erlotinib Hydrochloride，盐酸厄洛替尼/特罗凯）拓展市场。
