直击ACLC | 第三代ALK酪氨酸激酶抑制剂或阿法替尼+奥希替尼等为肺癌患者获得持续疗效蓄力


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直击ACLC | 第三代ALK酪氨酸激酶抑制剂或阿法替尼+奥希替尼等为肺癌患者获得持续疗效蓄力


来源:免疫时间


  “目前肺癌的患者生存期从过去的10个月延长到3-4年,未来肺癌药物研发要攻克药物的耐药性问题,免疫治疗和分子靶向药物的联合治疗,让肺癌的治疗更值得期待,由此也使‘肺癌病人变成慢性病病人’成为可能。”11月8-10日,由国际肺癌研究学会举办的亚洲肺癌大会(IASLC Asia Conference on Lung Cancer,ACLC)在广州举办,本次亚洲肺癌大会主席、中国胸部肿瘤研究协作组主席吴一龙在会上表示。


直击ACLC | 第三代ALK酪氨酸激酶抑制剂或阿法替尼+奥希替尼等为肺癌患者获得持续疗效蓄力

中国胸部肿瘤研究协作组主席、广东省人民医院终身主任、广东省肺癌研究所名誉所长吴一龙


  这是国际肺癌研究协会首次主办亚洲肺癌大会,由中国抗癌协会肺癌专业委员会、中国胸部肿瘤研究协作组共同合作主办。


肺癌的发病率总体呈现上升趋势


  肺癌是全球发病率和死亡率最高的恶性肿瘤之一,每年约有160万人死于肺癌;而在中国,每年肺癌新发病例达78.1万例,相当于平均每10分钟就有15人罹患疾病,而且这一数字还在上升,预测到2020年,每年新发病例和死亡病例将分别超过80万和70万。


  肺癌的发病率在全球来讲总体是呈上升趋势,在不发达国家或者是中等发展国家它的数据增高得很明显,但相对来说,在西方国家特别是美国和欧洲等发达的国家,肺癌发病率基本上是稳定持平,甚至略有下降,这和针对高危人群的筛查不无关系。而在中国,目前男性患者肺癌的发病率略有下降,但女性患者肺癌的发病率则有所提高。


  意大利都灵(Turin)大学医学肿瘤中心主任Giorgio V.Scagliotti教授是现任国际肺癌研究学会主席,他认为,中国作为肺癌最高发的国家,其肺癌防治关系到全球的肺癌防控水平。


中国肺癌治疗已进入肿瘤免疫治疗时代


  分子靶向药物对于有特定驱动基因突变的患者很有效,但对于没有突变的患者效果就很差。而这批患者往往仍然只能依赖化疗来延长生命,但化疗的疗效有限,而且副作用大。


  肿瘤免疫治疗通过激活人体自身对抗肿瘤的免疫功能来杀死肿瘤细胞,有疗效持久,副作用相比化疗要小的特点。在某些瘤种,如恶性黑色素瘤,其疗效显著,部分患者甚至能在停药后,仍然获得长期生存。


  “肿瘤免疫治疗正在“颠覆”我们对晚期肺癌治疗的认识,晚期肺癌患者5年的生存率从化疗时代的5%,“连升三级”,达到15%,这是里程碑式的变化。”本次亚洲肺癌大会的共同主席、中国抗癌协会肺癌专业委员会主任委员,上海交通大学附属胸科医院肿瘤科主任陆舜教授感叹道。他同时指出,肿瘤免疫治疗在晚期肺癌中的临床应用还只是一个开始,未来随着更多研究结果的出现,我们将看到肿瘤免疫治疗在手术前,手术后等更早期肺癌治疗阶段的应用,这将进一步提高患者的生存期,在未来长期带瘤生存肺癌患者将非常常见。


最新进展!


  作为首届由国际肺癌研究协会首次主办亚洲肺癌大会,自然吸引了不少在肿瘤领域研发颇有成就的医药巨头出现,包括了罗氏、辉瑞、百时美施贵宝、勃林格殷格翰、百济神州、亚盛医药、恒瑞医药等。


FoundationOneCDx可在肺癌患者中检测出更多可干预的基因变异


  在会上,医院专家表示,肺癌治疗很大程度上由靶向疗法驱动。通过基因检测,可以确定患者是否存在靶点突变,才可以根据专业的建议使用下一代靶向药物进行治疗。


  FoundationOneCDx通过对比研究发现,其检测敏感性更高,可以检测出更多的基因突变,而测出来的大部分基因突变都可以有相对应的药物去治疗它。


  FoundationOneCDx作为FDA批准的首项基于NGS的泛瘤种诊断服务产品,被证实可以在肺癌患者中检测出更多可干预的基因变异,包括了所有类别的非小细胞肺癌临床相关的变异。广泛的分子信息谱分析在癌症患者中的应用已经产生积极的临床效果。其关键临床优势是检测出NSCLC临床相关的所有DNA变异,例如ALK、EGFR、BRAF、ERBB2、RET、MET、ROS1、KRAS等的四种DNA变异类型(点突变/插入或缺失/重组融合/拷贝数改变)若NSCLC患者有特定突变,FoundationOneCDx检测报告中可列出适用于该患者的经FDA批准的靶向疗法,比如:克唑替尼、厄洛替尼、吉非替尼、阿法替尼、奥西替尼等。


一线阿法替尼进展后使用奥希替尼治疗显示超长生存获益


  在卫星会上,来自中山大学附属肿瘤医院的专家分享了阿法替尼治疗后使用奥希替尼的真实世界研究结果。


  最新公布的GioTag研究是一项真实世界回顾性研究,旨在研究在一线阿法替尼治疗后使用奥希替尼,对于表皮生长因子受体突变阳性(EGFR M+)并带有获得性T790M突变的非小细胞肺癌(NSCLC)患者的疗效。


  研究结果表明,在一线阿法替尼治疗后再使用奥希替尼的中位治疗时间为27.6个月。在这个广泛的真实世界人群中,所有患者亚组的临床获益保持一致。在外显子19缺失突变(Del19)亚组(中位治疗时间:30.3个月)与亚洲患者亚组(中位治疗时间:46.7个月)中,观察到了特别令人鼓舞的结果。此外,2年生存率(OS)为79%。


克唑替尼序贯二代ALK抑制剂带来生存奇迹


  美国FDA日前批准辉瑞研发的第三代ALK酪氨酸激酶抑制剂(TKI)Lorbrena(lorlatinib)上市,用于治疗ALK阳性转移性非小细胞肺癌(NSCLC)患者。


  随着为克服一代ALK抑制剂耐药问题的二代ALK抑制剂进入临床、三代ALK抑制剂展现出卓越的疗效,ALK阳性晚期NSCLC全程管理理念,在辉瑞卫星会上得到众多会专家认可。


  此前法国一项针对晚期ALK阳性NSCLC患者一线铂类方案后克唑替尼治疗回顾性队列研究,结果提示克唑替尼治疗进展后二代ALK抑制剂能够较其他治疗策略显著延长生存。该分析中起始克唑替尼治疗后的中位OS为16.6个月,在接受二代ALK抑制剂的患者中,中位OS达到惊人的89.6个月,显著长于使用二代ALK抑制剂以外的药物(28.2个月)和BSC(19.6个月)(P<0.001)。


■郑莹莹 李蕴明 刘卉

■编辑 陈雪薇


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