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在2500年前,人类较早的治疗癌症方式,是用火钻烧掉皮肤上的肿瘤。人类的抗癌史,如果书写下来, 是一本畅销读物。手术治疗方法伴随我们走过了大半个世纪,然后就迎来了人们所熟知的放疗和化疗。化疗有很大的副作用,首当其冲的就是敌我不分,导致喝多正常细胞被杀死,我们所能看到的表现就是秃头。不止副作用大,效果还不好,中晚期痊愈率10%都不能达到。之后,我们终于迎来了CAR-T治疗方法,与前辈们相比,CAR-T治疗方法能够使免疫细胞精准攻击癌细胞,而不会伤害正常细胞,痊愈率可以达到60%!今天小编就来给大家介绍一下这个抗癌小卫士——CAR-T治疗方法。

顾名思义,CAR-T有CAR和T两部分 。先说说主体T。它就是我们体内很腻害的免疫T细胞,用来攻击身体里的“坏东西”。

为了不错杀,T细胞只有被激活后才会发动攻击。想要激活T,有两种情况:
一种情况是,T细胞通过“介绍人”(介绍人名字有点儿长:抗原递呈细胞APC)与非正常细胞表面的MHC接触,就可以知道这个细胞已经不是原来的那个“她”,果断灭掉。

另一种情况是,T细胞与细胞分泌的相应抗原配体结合。配体有两类,由非正常细胞发出的刺激物可以“激怒”T细胞并使其发动进攻,而好细胞发出的抑制物如PD-1则可以让T细胞别冲动。

针对T细胞的这两种激活信号,熟悉环境的癌细胞自有应对之法:首先,狡猾的癌细胞掩盖住会暴露出身份的MHC。

此外,许多癌细胞可以分泌类似抑制剂PD-1(正常细胞分泌)的PD-L1来抑制T细胞激活。

所以,仅靠T细胞,打败癌很难。于是,科学家们想办法,如何让T细胞变得更强。

他们在T细胞上加了个识别外挂——CAR,将CAR嵌在T细胞的表面组成CAR-T,中文大名嵌合抗原受体T细胞免疫疗法方法方法方法。

CAR帮T细胞选取癌细胞表面的特征蛋白作为靶点,相当于让T细胞不受MHC的限制,而是通过另外的渠道进行辨别,然后发动自身的免疫细胞清除癌细胞。所以说,可以识别相关靶点的CAR可以说是 CAR- T 治疗方法的“灵魂”所在。

可是癌细胞有千副面孔,不同的肿瘤会造成不同的基因突变,导致表达的特征蛋白也会不一样,也就是说,肿瘤种类不同,CAR-T针对的靶点也要不同才行。
这也让靠前代CAR-T治疗方法没能发挥出预想的效果。为了进一步提高识别能力,不气馁的科学家们继续着二代、三代,到如今第四代的CAR-T细胞疗法方法方法方法研究。
在发现更多个靶点的同时,之后的研发还在CAR上打了补丁,这个补丁叫“共刺激因子”。有了它,癌细胞就更难通过PD-L1等手段“迷惑”T细胞了。

市面上PD-L1免疫抑制剂也是用了这个原理。

那么,要想得到CAR-T,医生具体如何操作呢?
靠前步:从人体内提取出T 细胞,根据所选靶点进行基因改造、装上CAR。
第二步:进行体外培养,激活CAR-T 细胞,经过提纯、大量扩增后,形成集团军。
第三步:将培养好的CAR-T军团输回患者体内。CAR-T找到癌细胞后,“告诉”免疫细胞们进行击杀。

当然,CAR-T并不完美。比如,有时正常细胞表面蛋白与癌细胞的靶点特征太过相似,CAR- T也会脸盲,于是对正常细胞痛下杀手,造成“脱靶”。

出于不受威胁性考虑,CAR-T治疗方法目前主要应用于血液瘤。

目前,CAR-T治疗方法对实体肿瘤还没有什么成果,但是有很多临床实验正在进行,并且很多家公司都在做针对CAR-T治疗方法的研究。这些年开发出来的治疗方法不止CAR-T这一种,越来越多的治疗方法,让我觉得,距离癌症被攻克的那一日,已经并不遥远了。
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学如逆水行舟,不进则退;
心似平原走马,易放难收。
