各相关生产企业和单位：
我委拟修订缬沙坦药典标准（具体修订内容见附件），现第二次公示征求意见，公示期自上网之日起三个月。请各有关单位认真复核。若有异议，请来函与我委联系，来函需加盖公章并附相关说明及充分的实验数据（来函同时需发送电子版）；公示期满未回复意见即视为同意。
联系电话：010-67079556
邮箱地址：zhouyi@chp.org.cn
附件：
第二次-缬沙坦-公示稿-NDMA.NDEA检查法20181227.pdf
国家药典委员会
2019年01月02日
（征求意见稿）
缬沙坦
Xieshatan
Valsartan
中国药典2015年版二部第1547页
[增订]
【检查】N–亚硝基二甲胺和N–亚硝基二乙胺 必须对生产工艺进行评估以确定形成遗传毒性杂质N–亚硝基二甲胺和N–亚硝基二乙胺的可能性。如确定产品中可能存在上述杂质，按下述检验方法测定含量，应符合规定。
照气相色谱法（通则0521）和质谱法（通则0431）测定。
供试品溶液 精密称取本品适量，加甲醇溶解并定量稀释制成每1ml中约含0.1g的溶液。
标准溶液 精密称取N–亚硝基二甲胺和N–亚硝基二乙胺对照品各适量，加甲醇溶解并定量稀释制成每1ml中分别约含250ng的溶液，再取上述溶液适量逐级定量稀释制成每1ml中分别约含125ng、62.5ng、31.25ng、10ng和5ng的溶液。
灵敏度溶 液取0.005μg/ml对照品溶液作为灵敏度溶液。
色谱条件 气相条件用聚乙二醇（PEG-20M）为固定液（Agilent VF-WAXms，0.25mm×30m，0.25m或效能相当）的毛细管柱，初始柱温为45℃，保持1分钟，以每分钟15℃的速率升温至180℃，再以每分钟20℃速率升温至230℃，保持1分钟；进样口温度200℃，载气为氦气，流速为每分钟1ml。采用不分流进样，进样1μl。
质谱条件 采用EI源，电压为70eV，接口温度为230℃，离子源温度为230℃，检测离子（m/z）为74（N–亚硝基二甲胺），检测离子（m/z）为102（ N–亚硝基二乙胺）。
系统适用性要求 灵敏度溶液色谱图中，N-亚硝基二甲胺峰和N–亚硝基二乙胺峰峰高的信噪比均应大于10，N-亚硝基二甲胺峰和N–亚硝基二乙胺峰之间的分离度应大于5.0。分别以标准溶液中两组分峰面积与相应浓度绘制标准曲线，计算线性回归方程，相关系数（r）均应不小于0.995。
测定法 精密量取供试品溶液和对照品溶液，分别进样，记录色谱图。供试品溶液色谱图中如有与N–亚硝基二甲胺峰和N–亚硝基二乙胺峰保留时间一致的色谱峰，按外标法以峰面积计算N–亚硝基二甲胺和N–亚硝基二乙胺的含量。
限度 N–亚硝基二甲胺不得过0.3ppm，N–亚硝基二乙胺不得过0.08ppm。
注：如计算所得供试品中N–亚硝基二甲胺和N–亚硝基二乙胺的含量超过线性范围，供试品溶液应适当稀释，使N–亚硝基二甲胺和N–亚硝基二乙胺的含量均在线性范围内。
起草单位：中国食品药品检定研究院
复核单位：北京市药品检验所
文章来源：国家药典委员会
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