





(1)各杂质与主成分的分离度试验
应附空白图谱、各杂质混合溶液色谱图和对照品溶液图谱(色谱图、主峰纯度图和UV图)。
(2)空白辅料无干扰
应附空白图谱、空白辅料图谱和对照品溶液色谱图,即不干扰主成分测定。
(3)强降解试验
溶液强降解试验—应附强降解空白(正常条件、酸、碱、氧化、加热、光照)图谱、对照品溶液图谱、各降解条件下供试品溶液色谱图和主峰纯度图。如果制备平行供试品溶液,建议仅附第一份即可。
固体强降解试验—应附空白图谱、高温(60°C-10days)和光照1.2*106Lux的色谱图和主峰纯度图。
3.2.P.5.3.2.2.3线性
应以主成分峰面积为纵坐标,浓度为横坐标绘制线性图,建议配制至少包含5个点50%,80%,100%,120%和150%的线性关系。个人认为这部分可以不附图谱。
3.2.P.5.3.2.2.4精密度(重复性)
精密度考察时,应在一个完整的序列里,包含空白、对照品溶液1(5针或6针)、对照品溶液2(2针或3针)、供试品溶液(同一批号样品,平行制备6份)。因此,建议应附空白图谱、对照品溶液1(仅附第一针)、对照品溶液2(仅附第一针)和精密度样品溶液(仅附第一份样品)
3.2.P.5.3.1.2.5准确度
准确度试验要求三个水平(50%、100%、150%)各平行3各样品进行回收率测定。个人认为这部分可以不附图谱。
3.2.P.5.3.2.2.6中间精密度
同精密度项下试验和附图。
3.2.P.5.3.2.2.7过滤研究
应附离心样品溶液、对照品溶液(仅附第一针)和过滤样品溶液第1ml、第2ml、第3ml、第4ml和第5ml的色谱图。
3.2.P.5.3.2.2.8溶液稳定性
应附溶液于室温或冷藏下放置的不同时间点(如0h、12h、24h、48h)检测的色谱图,通过查看色谱图,可以很直观的看到主峰峰面积的变化。
3.2.P.5.3.2.2.9耐用性
耐用性试验一般考察柱温(±5°C)、pH(±0.2)、有机相比例(±2%)不同品牌或相同品牌不同编号的色谱柱,考察对照品溶液理论板数、拖尾因子等。个人认为这部分可以不附图谱。
个人认为除含量方法验证项下专属性附图应全面,其他只附代表性图谱即可。
药品注册申报中,我们如何做到满足审评专家的需求,又省时省力。其实也没有哪个文件规定,我们应该把每一张色谱图都附上。所以,很多公司都秉承“宁可多附,不可少附”,那么我想说含量方法学验证,每一张色谱图都附上的话,意义何在?有人说“是证明你做了这些试验”!!!
以上为本人在工作中的经验总结,同时也询问了几个多年做研发的前辈。本文仅代表个人意见,欢迎大家讨论和指正!