一位制剂人的一致性评价学习笔记

一般处方工艺研究和质量研究的分组比例至少1：2吧；

关于激励机制，由于BE备案政策的实行，奖金发放比例和时间肯定要调整，不能像以前一样，项目报上去才有奖金，这样激励的周期太长了，望梅无法止渴，会影响到团队的工作积极性。

 该PPT来自齐鲁药业副总经理崔勇老师《仿制药开发中的出访前研究20160514》

关于不同来源的原料对比筛选：一般我们的做法是，先买来至少两批参比制剂，检完有关物质后，把找来的国内的几个原料供应商的小样检测一下，主要检测有关物质吧！如果BCS分类2类和4类的，还会初步比较一下晶型和在不同pH介质下的溶解度。在后续的处方开发中，如果再发现原料的什么问题，再随时解决。

缓控释制剂的关键辅料，如亲水凝胶材料、包衣材料，我们建议都选择进口辅料；一般的填充剂，如果是湿法制粒而非直压的情况下，可以选择国产辅料。对于某些溶出比较敏感的普通口服制剂，崩解剂也尽量用进口的。不过，近年来国产辅料质量提升的比较明显，其他辅料比较研究后用国产的也没有问题，要不成品制剂的成本太高了。

一致性评价的项目，不仅要开发出与原研生物等效的制剂处方工艺，更要按照现在的仿制药的申报要求将产品的质量标准进行全面的提升;

虽然没有看到一致性评价，处方工艺强制QbD的要求，但是从前段时间发布的《化学药品仿制药口服固体制剂一致性评价申报资料要求（征求意见稿）20160328》，这资料模板里要求的实验种类和实验量，可是落了2010年发布的仿制发CTD模板不知道好几条街，我认为采用QbD去做一致性评价，肯定不会错的。毕竟CMC部分的工作花费不大，且工作做得越细，未来BE的成功率就越高，何乐而不为。

至于逐级放大，如果有把握，直接从小试，到工艺验证应该没有问题！只要关键物料属性和关键工艺参数的筛选，支持直接做验证就可以了。不过，这种情况下，更稳妥的建议是：

还是前面问题中的那句话，是现在的时代，合作、互助才能共赢。哪个企业，就不能把全部的事情都自己做好，都需要其他公司的协作，所以如果你们找了研究机构或第三方，只要把双方的责任用合同约束好，在做好项目的过程跟进，应该没有问题。

开发的分析法方行不行，看是看不出来的（反正我没有火眼金睛，哈哈哈）！提供点样品，测一测就知道了。

基于这样，方法学的验证工作可由研究机构或第三方完成，企业做验证批即可。

前段时间发布的《化学药品仿制药口服固体制剂一致性评价申报资料要求（征求意见稿）20160328》，关于不同溶出仪的资料模板如下：

1.11.2.2   不同溶出仪之间结果差异考察

列表表示同一批样品在不同溶出仪的溶出数据，并比较溶出曲线的差异。示例如下：

模板发布后，关于这个问题的讨论一直没有停过，有的专家认为，只要是经过校正的溶出仪，就可以进行溶出曲线的测定，不拘泥于几个品牌，当然，也有相反的声音。

关于溶出仪的建议：其他品牌，据说安捷伦的不错，供参考。

稳定性三批的样品：要求至少３批中试规模以上代表批次样品，我认为只要满足数据可追溯，稳定性数据在研究机构或药厂做都没有问题。

生物等效性实验样品：则要求生产规模应在拟定的商业化生产线和生产设备上生产。