结核病(Tuberculosis, TB)是世界上最致命的传染性疾病之一,结核病是全世界十大死因之一;结核病所导致的死亡人数远远超过历史上其他传染病所引起的死亡人数,在过去的两百年间,结核病已杀死了十多亿人。全球约四分之一的人口受结核分枝杆菌(Myocobacterium tuberculosis)感染,根据《2018年世卫组织全球结核病报告》显示:2017年,有1010万结核病新增病例,近160万人因该病死亡(其中包括近30万艾滋病毒共感染者)。超过95%的结核病死亡发生在低收入和中等收入国家,如今结核病已经成为世界上最大的传染病杀手。进一步开发新的治疗方法,终结结核病使之成为历史——这对人类来说是个巨大的挑战。耐药性的出现和加剧以及艾滋病(AIDS)大流行是我们消灭结核分枝杆菌的两大障碍,为了进一步控制并治愈结核病,就需要有新型的安全有效的药物、便捷有效的临床诊断方法以及终极武器——有效的预防及治疗疫苗。

结核病(Tuberculosis, TB)是常见并可致命的一种传染病,结核病所引起的死亡人数远远超过历史上其他任何传染病所导致的死亡人数,在过去的200年间共造成10多亿人死亡,目前全球共有23%的人口(17亿人)存在潜伏结核分枝杆菌感染(Latent TB),因此他们一生中存有发展为活动性结核病(Active TB)的风险,结核分枝杆菌感染者一生发生结核病的几率为10%。

结核分枝杆菌(Myocobacteriumtuberculosis)大概在地球上存在2万年了,可是直到一百多年前,人类才知道它的真面目。在古代中国,结核病被叫做“痨病””或者“肺痨””,马王堆汉墓出土的女尸左肺上存在结核钙化灶,说明在2000多年前的中国就已经存在结核病了。在古希腊,结核病被叫做“Phtisis”。希波克拉底将它描述为一种致命性的疾病。Phtisis主要侵犯18到35岁之间的人。肺结核(Consumption)是这种疾病最严重的形式,对许多人来说是致命的;Consumption直译为“消耗”,这与“肺痨”有异曲同工之妙,意思是这种疾病会慢慢消耗一个人的生命。

1779年,英国医生Percivall Pott发现了肺部之外的结核病,包括肠道、肝脏、脑膜结核,所以这类结核病又被称为Pott’s disease。直到19世纪中期,德国医生JohannLukas Schönlein才给出了Tuberculosis这个术语。由于结核病人严重贫血而脸色苍白,所以从18世纪开始,结核病又有了一个新名字——“白色瘟疫”。一个世纪以后,结核病还被称作“人类的死亡队长(Captain of All These Men of Death)”,这是由于欧洲和北美洲死亡人数的四分之一与结核病有关。

1865年,法国军医Jean-Antoine Villemin首次证实了结核病的传染性;差不多在同一时期,英国医生William Budd在给《柳叶刀》写的一封通讯文章中提到:“结核病是借助某些特殊细菌传播的”;1867年,德国病理学家Edwin Klebs曾试图在鸡蛋清上培养结核病病菌。他把结核病病菌接种到鸡蛋清中,然后把它放到无菌烧瓶中,培养物很快就变得浑浊了。当他把培养物注射到豚鼠腹腔后,豚鼠发病了;德国科学家罗伯特科赫(RobertKoch)利用亚甲蓝染色,从动物血清中分离出结核分枝杆菌并成功地进行了培养,然后他还把这种杆菌接种给实验动物,结果实验动物表现出了结核病症状,1882年3月24日,科赫向柏林生理学会报告了自己的发现,彻底改变了人类抗击结核病的历史,人类终于找到了结核病的病因,正是因为结核分枝杆菌的发现,科赫在1905年获得了诺贝尔生理学或医学奖。为此,世卫组织从1996年起将每年的3月24日设为世界防治结核病日。

结核病是由结核分枝杆菌导致的慢性感染性疾病,可侵入机体除指甲和毛发外的多种脏器,以肺部结核(pulmonary tuberculosis)感染最为常见,肺结核占全身各个部位结核的约85%,此外还有15%表现为肺外结核,而5%则两者均累及,其他较常见的感染部位包括胸膜、淋巴结、肠、皮肤骨与关节等。大多数人在感染结核杆菌后,机体的免疫系统能够控制其复制而不发展成为结核病,此时结核杆菌处于潜伏状态,机体不表现出临床症状但又不能将其完全清除,这种宿主感染结核杆菌后尚未发病的特殊状态称为潜伏性结核感染(Latent infection)。在免疫力低下或机体抵抗力下降时,结核杆菌能够重新复制,发展成为活动性结核感染(Active infection),并导致相应的临床症状,即结核病。痰中排菌者称为传染性肺结核病,除少数可急起发病外,临床上多呈慢性过程。

大约有10%的潜伏感染者会变成活动性结核病,这时患者就具备了传染性,患者痰液中的病菌会经过空气呼吸道传播,传染给其他人。结核病一年四季都可以发病,15~35的青少年是结核病的高发人群,潜伏期为4~8周。当感染者发展为活动性结核病时,常常伴有咳嗽,胸痛、乏力、体重减轻、发热和夜间盗汗等症状,如果出现咳嗽持续2周以上、咯血、午后发热、乏力、盗汗、月经不调或闭经,有肺结核接触史等情况,应考虑肺结核病的可能。

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