“伟哥”的意外和老药新用


众所周知,药物研发的成本极其高昂,耗费大量人力和时间,最后还有可能血本无归。那么,为了缩短研发过程和降低潜在的风险,我们能否从老药中发现宝藏,续写新的传奇呢?国际癌症研究大会上就曾提出,重新利用现有药物来治疗癌症是绕过昂贵且漫长的药物开发过程的一条捷径。

                      

“伟哥”的意外和老药新用
美丽的意外


当提起西地那非这种药物,绝大多数人都会不知所云,但若说起它的外号“伟哥”,或许大家都会点点头会心一笑。


“伟哥”的意外和老药新用


1980年代Pfizer最初是想开发PDE5的抑制剂用来治疗心绞痛,遗憾的是在受试者身上并没有观察到相应的心血管效应。研究人员只能准备停止实验,收回受试者手里未被用完的西地那非样品,可是奇怪的是很多志愿者都不愿意交回剩余药品。后来调查发现原来很多志愿者在吃完西地那非后都有了明显增加的勃起时间和强度……这时候Pfizer其实并没有意识到他们已经手握一个“重磅炸弹(blockbluster)”级别的药物了,直到一个研究人员查阅到一篇研究报道:PDE5在勃起功能通路中起着至关重要的作用。随即Pfizer就展开了一个针对阳痿病人的临床研究,最终使得这个blockbluster成功上市。

 


“伟哥”的意外和老药新用
奇葩的“二甲双胍”


二甲双胍当之无愧为老药新用,这个药太牛啦,本来是个降糖药,就但从降糖功效来来说,这货就是个奇葩,有多种作用机制。二甲双胍应用于临床已有60年的历史,凭借着卓越的控糖疗效和良好的药物安全性,成为目前全球控制糖尿病的核心药物。近年来针对二甲双胍的研究很多,涌现出了一些可喜的新发现。除降糖外,它还能通过一系列机制发挥各种治疗作用,有着广泛的应用前景。

“伟哥”的意外和老药新用

 


1
调节肠道菌群

研究发现,二甲双胍能通过调控肠道菌群达到降糖作用。当糖尿病患者使用二甲双胍时,机体肠道中的微生物组成和功能均会发生有利的改变,使细菌产生特殊类型的短链脂肪酸,进而起到降糖作用。该研究很好地解释了二甲双胍的胃肠道副作用,比如胃胀气就可能是服药后肠道中存在较多的大肠杆菌所引起。

 

2
保护心血管

二甲双胍能减少2型糖尿病患者的心血管疾病发生风险,被认为是唯一具有明确心血管获益的降糖药物。心血管疾病的风险因素包括血脂异常、胰岛素抵抗、肥胖等,二甲双胍主要通过控制以上风险因素起到直接或间接的心血管保护作用。

 

3
降低肥胖儿童的身体质量指数(BMI)

二甲双胍已被证实在成年人中有治疗肥胖的作用,最近研究发现,该药也能显著降低青春期前肥胖儿童的BMI及与肥胖相关的心血管功能指标。但在青春期的儿童中则未观测到显著益处,可能是青春期生理及激素的变化影响了二甲双胍的效用。

 

4
抗肿瘤

二甲双胍的抗肿瘤效应广受关注。无论是临床调查,还是体外研究、动物实验,对于二甲双胍的抗肿瘤作用,都有大量令人振奋的结果。多项荟萃分析结果显示,服用二甲双胍能降低乳腺癌、前列腺癌、胰腺癌、直结肠癌等癌症风险。二甲双胍的抗肿瘤机制十分复杂,其具体机制尚未完全阐明,尚需要设计严谨的前瞻性研究以进一步明确。

 

5
抗感染

近年来已有二甲双胍作为“抗生素”使用的临床和基础实验证据,包括可显著改善肺结核患者的临床预后,能提高枯氏锥体虫病感染小鼠的存活率,可有效抑制金黄色葡萄球菌、绿脓杆菌、乙型肝炎病毒等的活性等。同时,它在治疗脓毒血症方面的特殊价值受到广泛关注。

 

6
延缓腹主动脉瘤的进展

研究发现,二甲双胍可以延缓腹主动脉瘤的进展,减缓瘤体扩张速度,甚至可预防破裂,其机制可能与它的血管内皮保护作用相关。不过,目前仍缺乏足够证据等级的随机对照研究结果,来明确二甲双胍的这一独特医学价值。

 

7
延长寿命

曾有实验发现,定期服用小剂量二甲双胍可延长小鼠的寿命;二甲双胍处理过的秀丽隐杆线虫的机体衰老速度明显下降。长期用二甲双胍治疗可显著延长2型糖尿病患者的寿命,甚至可能比非糖尿病患者活得更久。足见其能通过控制衰老和降低特定疾病死亡率,使糖尿病患者的全因死亡减少和预期寿命增加。

 

8
降低胆结石发病率

中国台湾一项历时12年的随访研究发现,二甲双胍使用人群相比未使用者,随着剂量在一定范围内的增加,胆结石的发病率逐渐降低。

 

9
治疗自闭症

自闭症是脆性X染色体综合征(FXS)的主要临床表现,患者会出现语言及社交能力低下,多动易怒,社会反应能力差等情况。研究发现,二甲双胍可以使FXS患者的易怒性、社会反应性、好动性等方面均有所改善。

 

10
抗炎作用

二甲双胍对炎症反应性疾病也有一定的益处。它可以通过抑制NF-κB表达对抗血管炎性反应起到心血管保护作用;能明显降低血中炎症因子水平,减轻肾脏炎症参数而起到肾脏保护作用;对于Ⅱ型胶原诱导的类风湿关节炎也有显著的抗炎及关节保护作用。

“伟哥”的意外和老药新用

 

“伟哥”的意外和老药新用
“神药”阿司匹林

 

阿司匹林是一种历史悠久的解热镇痛药,诞生于1899年3月6日。最初只是用来解热镇痛抗风湿的药物,现在临床也用来治疗心脑血管疾病。许多中老年人把阿司匹林当做保健品使用……(这操作,小析姐强烈科普这是错误的,长期服用可能引起胃肠道出血),不过可见这风刮的有多大了。


“伟哥”的意外和老药新用

 

1
镇痛、解热

阿司匹林通过血管扩张短期内可以起到缓解头痛的效果,该药对钝痛的作用优于对锐痛的作用。故该药可缓解轻度或中度的钝疼痛,如头痛、牙痛、 神经痛、肌肉痛及月经痛,也用于感冒、流感等退热。该品仅能缓解症状,不能治疗引起疼痛、发热的病因,故需同时应用其他药物参与治疗。

 

2
消炎、抗风湿

阿司匹林为治疗风湿热的首选药物,用药后可解热、减轻炎症,使关节症状好转,血沉下降,但不能去除风湿的基本病理改变,也不能预防心脏损害及其他合并症。如已有明显心肌炎,一般都主张先用肾上腺皮质激素,在风湿症状控制之后、停用激素之前,加用该品治疗,以减少停用激素后引起的反跳现象。

 

3
关节炎

除风湿性关节炎外, 该品也用于治疗类风湿性关节炎,可改善症状,为进一步治疗创造条件。此外,该品用于骨关节炎、强直性脊椎炎、幼年型关节炎以及其他非风湿性炎症的骨骼肌肉疼痛,也能缓解症状。

 

4
抗血栓

该品对血小板聚集有抑制作用,阻止血栓形成, 临床可用于预防暂时性脑缺血发作(TIA)、心肌梗塞、心房颤动、人工心脏瓣膜、动静脉瘘或其他手术后的血栓形成。也可用于治疗不稳定型心绞痛。

 

5
皮肤粘膜淋巴结综合症(川崎病)

患川崎病的患儿应用阿斯匹林,目的是减少炎症反应和预防血管内血栓的形成。

 

6
预防消化道肿瘤

长期规律的使用阿司匹林可以大大降低胃肠道肿瘤的发生率。

 

当然写这篇帖子时,小析姐意外发现马应龙痔疮膏(不是广告)还可以当眼霜使用,打算回去就试试……




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内容来源:网络  小析姐整理编辑


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