FDA：关于数据完整性指南十八问和实验室审计缺陷案例分析

案例1

案例2

公司：Intas Pharmaceuticals Ltd., 

地点：印度

检查官：Daniel J.Roberts, Patric C. Klotzbuecher, Bijoy Panicker

QC缺陷一：实验室记录不充分，没有包含检验过程中所有数据的记录。

1．检查官审核了某产品生物相似性研究分析的原始数据和标准品确认的原始数据，分析所有的软件为KC4微孔板检测软件，检查官查看了原始数据，发现碟子读取日期与文件创建日期及最后一次修改日期不一致，分别为：1）记录的碟子读取日期与文件创建日期不一致；2）文件创建日期和文件最后一次修订日期不一致；3）文件上一次修订日期早于创建日期。

2．检查官查看了微孔检测仪的使用记录，发现多项记录填写中缺乏批号，且填写没有按照时间顺序填写，也没有填写分析样品的编号。

【评论】属于问题“3、12、15”。数据的篡改可以通过查看QC图谱是否有人为修改过，以及文件的创建日期和修改日期是否一致。FDA审计官查的不只是电子记录的完整性，还包括纸质记录的数据完整性，以及两者的一致性。最后以哪个版本为主，这些都要在相关管理程序中进行说明。

QC缺陷二：实验室的记录没有被第二个人复核，所以在记录上没有第二人的签名。

1．检查员审核了某批次产品的24个月和36个月稳定性研究样品杂质的原始数据，识别出每一数据都是手动积分的。检查员现场索要对该批次原始数据的“正确性、完整性”审核记录时，现场一片沉默，没能提供出任何电子原始数据或元数据的审核记录。现场没有任何该产品24个月和36个月的杂质数据的审核记录。

2.   要求经过培训的QC人员来通过登录软件审核计算机系统中的电子元数据以及审计追踪，同时审核每个打印记录上的原始数据。然而发现的某批次数据的手动积分没有被第二个人复核。

【评论】属于问题“7、8、12、18”。FDA检查员均会查看色谱系统原始数据的审核记录。如没有，数据的准确性、完整性与标准符合性会被质疑。数据复核不再只有纸质数据了，有了网络版软件之后，审计追踪要求开起来，对于电子数据的复核就一定是必不可少的。

QC缺陷三：质量控制实验室没有建立科学合理的标准、取样计划和检测程序以确保药品符合相应的质量标准和纯度。

1．检查员在2017年4月26日检查了质量控制实验室，观察到用于移液器校准的微量天平没有安装打印机。此外，这种微量天平具有密码保护功能，但是化验室没有开启。

2．检查员在2017年4月27日现场检查了质量控制实验室，发现6个样品被错误的登记在其他仪器使用记录上，没有对样品登记错误的仪器进行报告分析。

【评论】属于问题“5、18”对于HPLC/GC等仪器需要账户的密码登录管理，天平的密码保护也是需要开启的，这些都是为了数据的安全设计的。样品登记错误，没有调查分析，其原因有操作人员的意识薄弱问题，也有数据复核管理的问题。

公司：trion Inc,

地点：韩国

检查官：Justin A. Boyd

QC缺陷一：实验室记录没有涵盖所有必要的完整检测结果，以确保产品符合已建立的质量标准。

1． 滤芯完整性检测不合格结果没有按照程序规定进行报告。在检测不合格后，实验室没有记录不合格结果、采取的措施或原始数据无效的原因，而是重新检测。

【评论】属于问题“15”。发现检测结果不合格不是调查原因，而是重新检测，直到合格为止，这是典型的违返cGMP的行为。只有经过深入调查后才能决定是重新检测还是停止检测。