关于官方对照品的有效期，在日常的GMP咨询过程中，总有很多技术人员搞不清楚，无论是针对药品的生产、研发，还是作为一个知识点来看，都存在类似问题。
有人说应按照瓶签的有效期、自己规定的开瓶后有效期及日常观察的结果来定；有人说还应考虑自己规定的开瓶次数、开瓶后使用的次数、剩余量够不够单次称量（使用）等综合判定；还有人说应使用新批号的官方对照品来验证……
在了解对照品有效期的管理规定之前，我们先来看看国内相关法规、规范、中国药典现行版中的定义与分类：
在以上定义与分类的基础上，我们再来看下国内外官方有关对照品使用有效期的一些规定与描述：
更换批号通知（ http://www.nicpbp.org.cn/bzwz/CL0276/index_4.html
可用于相关旧批次对照品的有效期的登记与新批号采购的判断），见下图：
编者按：但是据我的了解和推测（经常上去查询各种对照品更新情况），停用通知和更换批号的信息更新的并不及时（从2008年至2017年），具体原因不详！（以上图谱源自2015年查询所得）
直到2018年01月份，这种情况才得到改善，2018年01月10日，中检院网站发布了“关于定期发布国家药品标准物质供应新情况的通知”，即：http://www.nicpbp.org.cn/bzwz/CL0276/index_1.html
编者按：可以看出来，中检院已经与国际主流药典相关的官方对照品管理方式在看齐，如EDQM与USP（见下文具体描述），甚至连失效的品种批次都可以自行验证，这绝对是一种巨大的进步，只是不清楚GMP检查中对此是否有一定的认可度；
对于表1、表2、表3的表述，看起来并不难理解，而对于“表4 近期停用的品种”，我的理解是：如果使用者可以证明其有效性，仍然可以继续使用，欢迎大家一起探讨。
五、下面我们来看看主要的国外药典（欧洲、美国、日本）和ICH、WHO等相关的说明
（1）EP 9.5
5.12. REFERENCE STANDARDS（Use of European Pharmacopoeia Reference Standards）
1、It is the policy of the European Pharmacopoeia to supply reference standards in adequate quantities for immediate use【i.e. the quantity needed to perform the test（s） described in the monograph or general chapter】after opening of the container.
欧洲药典提供的对照品/标准品，应在开瓶后立即使用（执行各论或专论项下描述的测试）。
编者按：虽未明确要求一次性使用完，但在实际检验过程中，系统适用性对照品装量通常都比较少，在具体品种的质量标准（检验方法）中基本上只够使用1次，而主成分含量对照品可能也只够配制平行的2份。
可参考Diosmin地奥司明的EP项下的有关物质和主成份含量的HPLC方法描述（见下图，注意：仅代表的是EP8.3的内容）以及对应的EP官网查询结果：
2、Use in other conditions is the responsibility of the analyst. If an unopened container is stored in the recommended conditions, it remains suitable for use as long as it is of the current batch.
3、Information on current batch numbers is provided in the European Pharmacopoeia reference standards database（http：//go.edqm.eu/RS）.
贮存在推荐的条件下未启封容器内（的对照品），其当前批号仍然可用。
编者按：感觉有些甩锅的意思啊！虽然没有明说，但开瓶后的有效性和适用性只能自己评估了呗？不过结合对Diosmin主成份的CRS和system suitability查询结果来看，人家根本就没给你多次称量的机会。
4、Storage of reconstituted or diluted solutions of reference standards is not recommended unless suitability has been demonstrated by the user.
除非经过证明，否则不建议进行对照品（重组或稀释）溶液的储存（长时间）使用。
编者按：呵呵，就连使用储备液也被嫌弃了……
（2）EP的查询网址：https://crs.edqm.eu/
例如：
地奥司明EP化学标准品的查询结果，可根据结果中的“Print BVS”，打印“批处理有效性声明”。
https://crs.edqm.eu/db/4DCGI/View=Y0000094
https://crs.edqm.eu/db/4DCGI/www_BVS
（是前几年查询的结果，当时最新的批号是4，批号3已经给出有效期）
编者按：图4-1中current batch number 4是最新批号，batch 3的有效期到2014.08.31.
（查询于2017-09-25，图片显示截止到查询的这一刻，Batch number 5是最新的批次）
（查询于2017-09-25，图片显示截止到查询的这一刻Batch number5的说明书）
（查询于2017-09-25，图片显示截止到查询的这一刻Batch number5的物料来源）
地奥司明系统适用性EP化学标准品的查询结果：
https://crs.edqm.eu/db/4DCGI/View=Y0000095
（查询于早期，图片显示截止到查询的这一刻，Batch number2的相关信息）
编者按：一瓶就5mg，只够用来做一次SST试验，标示的售价均为79欧元（EUR）一瓶，貌似用不起啊！
EP地奥司明系统适用性对照品HPLC图谱：
（查询于早期，图片显示截止到查询的这一刻，Batch number2的HPLC报告）
编者按：此图可用来作为单标和混标定位的参考。
（3）USP的查询网址（http://www.usp.org/reference-standards/find-reference-standard）
先来看看相关规定：
例1：“常见问题解答35”（如何判定一批USP标准品是否有效或者在有效期内）
http://www.usp.org/frequently-asked-questions/reference-standards#question 35
（例1至例4均查询于早期，目前官网上的的“常见问题解答”已进行调整）
编者按：请注意英文which is typically a year from the date of depletion.意思是新批号出来后，旧批号还可以再用一年；另外，显示旧批号有效期显示为05/14，指的是2014.05.31。
例2：储存和使用的说明
http://www.usp.org/sites/default/files/usp_pdf/EN/referenceStandards/05_qa_policy_statement_storage_and_use_of_usp_rs_2014.pdf
编者按：只适用于美国药典相关的通论与各论项下的具体情况，用于非药典相关的目的时，需要自行确认其适用性；
另外，开瓶后多次使用的过程中，需要严格按照瓶签规定和实验室相关要求进行储存，其适用性需要用户自己评估。
例3：有效期的政策声明
http://www.usp.org/sites/default/files/usp_pdf/EN/referenceStandards/usp-policy-statement-expiration-dating.pdf
编者按：意思与FAQ35基本一致。
例4：USP地奥司明系统适用性对照品HPLC图谱：
编者按：此图可用来作为单标和混标定位的参考。
再来看看一些标准品的查询情况
例5：乙酰半胱氨酸USP化学标准品的查询结果
https://store.usp.org/OA_HTML/ibeCCtpItmDspRte.jsp?item=18361
编者按：注意Current Lot和Previous Lot的区别。另外不得不说，这个装量比欧洲的大气多了，USP中部分具体品种项下也没有要求SST和含量的对照品称样量，只对浓度进行了要求，因此，只要我们的分析天平精度足够（十万分之一或百万份之一），同时保管措施得当，一瓶来自美利坚的对照品就可以多次开瓶使用，以下举例均可以佐证：
例6：地奥司明系统适用性USP化学标准品的查询结果
https://store.usp.org/OA_HTML/ibeCCtpItmDspRte.jsp?item=49069
例7：地奥司明USP化学标准品的查询结果
https://store.usp.org/OA_HTML/ibeCCtpItmDspRte.jsp?sitex=10020:22372:US&item=49067
（4）最近，我们发现USP的官网上对照品查询版面进行了更新
（本例比较特殊，因为泼尼松片的两类批号都会显示有效期信息）
编者按：以上USP相关内容和评论还需要根据最新的网站信息进行核对；
因此建议：欧洲和美国药典对于官方对照品的管控要求与相关建议需要在参考药典更新的同时，阶段性关注官方网站的更新内容，以下为可作为佐证的查询结果：
例1：常见问题解答11（如何判定一批USP标准品是否有效或者在有效期内）
http://www.usp.org/frequently-asked-questions/reference-standards
编者按：“At this time a valid use date is assigned, which is typically 3-12 months from the date of depletion.”可以看出来，关于旧批号的有效期的说法从1年变成了3-12个月！！！这个信息非常重要，给人的感觉是USP对此规定的更加灵活了，是否意味着新批号的供货比之前更快了？
例2：最新的地奥司明USP化学标准品的查询结果如下
https://store.usp.org/OA_HTML/ibeCCtpItmDspRte.jsp?sitex=10020:22372:US&item=49067
例3：最新的地奥司明系统适用性USP化学标准品的查询结果如下：
https://store.usp.org/OA_HTML/ibeCCtpItmDspRte.jsp ？ sitex = 10020 : 22372 : US&item=49069
例4：常见问题解答“30. Can USP Reference Standards be stored after opening for future use? ”
USP generally provides enough material for multiple preparations. Any unused portions remaining after the container has been opened should be carefully stored in accordance with prudent laboratory procedures. Many variables are outside of the control of USP. Therefore, USP makes no warranties concerning the continued suitability of previously opened USP Reference Standards. Decisions concerning the proper use of previously opened USP Reference Standards are the responsibility of the user. View USP’s policy statement on Shipping and Storage Conditions of USP Reference Standards.
编者按：可以看出来，此处的说明与EP、中检院如出一辙，就是说对照品开瓶后的有效性需由用户自己负责。
USP有关对照品的政策声明：
http://www.usp.org/sites/default/files/usp/document/our-work/reference-standards/usp-policy-statement-expiration-dating.pdf
编者按：可以看出来，这与中检院目前对官方对照品的管控方式是不对应的。
总结
根据以上资料的罗列与分析，可以看出，中、美、欧在官方药典层面都对官方（一级）对照品的旧批号和现行批号给出了明确的有效期规定和使用原则、建议，且处于实时更新的状态，希望我国的药典委员会、药典官网在线也能与中检院一样实时更新相关政策。
也希望以上的资料梳理能带给大家一些帮助，欢迎指正与交流。本文在编写过程中得到了公司多位咨询师的大力协助，在此向他们表示感谢！