抑郁症是一种发病率、致死致残率极高的精神类疾病,严重危害人类的健康。因此,准确诊断抑郁症对抑郁症的治疗有着重要的意义。“神经营养假说”认为人类的抑郁障碍和脑源性神经营养因子(BDNF)的表达降低及功能下调有关,而这些改变与细胞的高尔基体极性密切相关。因此,发展深层原位、无损、瞬时的方法准确分析活体大脑中高尔基体的极性,有望对抑郁症进行及早发现和精准治疗。山东师范大学的唐波教授以及李平教授课题组设计合成了一种用于检测小动物活体脑部高尔基体中的极性近红外荧光探针(Golgi-P),实现了对抑郁症活体大脑内的极性检测。Golgi-P由部花菁和苯甲酰二氟硼单元担当供电子和吸电子基团,构成对极性敏感的大共轭骨架,展现出近红外的激发和发射波长;部花菁氮原子侧链连接L-半胱氨酸,实现了对高尔基体的准确定位。

作者利用Golgi-P能成功地定位高尔基体并成像PC12细胞在谷氨酸刺激下高尔基体的极性变化。同时,通过活体成像,他们首次实现了正常、抑郁症小鼠大脑中的极性差异性检测,并借助试剂盒揭示了大脑中极性的变化与神经营养因子的含量密切相关。Golgi-P有望成为新的成像工具用于抑郁症活体大脑极性的检测,从而实现抑郁症的精确诊断及疗效评估。

小鼠大脑中极性的变化
这一工作证明了大脑中高尔基体的极性与抑郁症的发生发展密切相关,为在活体水平上建立抑郁症诊断的黄金标准提供了新思路。相关成果近期发表在Analytical Chemistry 上,第一作者为李平教授和硕士研究生郭笑萌。
该论文作者为:Ping Li, Xiaomeng Guo, Xiaoyi Bai, Xin Wang, Qi Ding, Wen Zhang, Wei Zhang and Bo Tang
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Golgi Apparatus Polarity Indicates Depression-like Behaviours of Mice Using in vivo Fluorescence Imaging
Anal. Chem., 2019, 91, 3382, DOI: 10.1021/acs.analchem.8b04703
导师简介
唐波
https://www.x-mol.com/university/faculty/12175
李平
https://www.x-mol.com/university/faculty/12168

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