慢性乙肝相关肝癌该如何治疗？

慢乙肝相关肝癌的预防与治疗：抗病毒是基础

作为慢乙肝大国，我国约有 8600 余万慢性乙肝病毒（HBV）感染者。其中，需要抗病毒治疗的慢性乙型肝炎（CHB）患者约 2000 多万，乙型肝炎肝硬化患者约 100 万，肝癌 (HCC) 患者约 30 万 ^[1]。庞大的人口基数，长时间治疗的要求与尚不理想的愈后等，使得慢乙肝和慢乙肝相关癌症给我国带来了沉重的疾病负担。

肝癌是一种常见高危恶性肿瘤，而慢性乙型肝炎病毒（HBV）感染是引起肝癌 (HCC) 发生的主要因素 ^[2]。HBV 持续复制所引起的机体炎症反复发生、宿主基因组插入突变、与病毒蛋白持续表达是其诱导 HCC 发生的主要机制 ^[3]。因此，尽早并有效地抑制病毒复制对降低肝硬化和肝癌发生风险十分重要。

疾病进展到肝癌阶段，抗病毒治疗作为治疗的基石，应贯穿于慢乙肝相关肝癌患者的治疗全程。2015 APASL 指南已经明确推荐，HBV 相关 HCC 患者，若 HBV DNA 检测呈阳性，则在进行化疗、局部治疗、外科手术切除及肝移植之前、过程中及之后，均应予以核苷（酸）类药物进行抗病毒治疗。由于 NAs 治疗不能完全根除 HBV，此类患者应终身治疗 ^[4]。

韦瑞德^®: 慢乙肝相关肝癌之优选

无论肝癌患者的疾病分期处于何种阶段，手术切除都可作为治疗选择之一。但是，慢乙肝相关肝癌患者行手术治疗，存在乙肝病毒再激活的风险 ^[5]。因此，慢乙肝相关肝癌围手术期的抗病毒治疗是最基础也是最重要的。

对于普通慢乙肝患者，各大指南均推荐使用强效且高耐药屏障的一线抗病毒药物：替诺福韦（TDF）和恩替卡韦（ETV）。但是，对于 HCC 这类高危患者，抗病毒药物的选择需要更为谨慎，以保证患者获得良好的疾病控制和远期预后。

·更快更强更稳定抑制病毒

韦瑞德^®（TDF）的 III 期注册临床（102/103）研究结果显示，使用 TDF 治疗 4 周，患者 HBV DNA 水平可降低 3 Log₁₀，降病毒速度非常快 ^[6]。

另外，TDF 在抗病毒强效方面也首屈一指。一项纳入 345 例慢乙肝初治患者的研究，将 210 例患者通过倾向性得分匹配法以 1:1 分配，受试者接受至少 12 个月的 TDF 或 ETV 治疗，定期随访全面比较 TDF 和 ETV 在病毒学和生化学等方面的长期疗效。研究结果显示，治疗基线 HBV DNA ＞ 6log₁₀ IU/mL 的 HBeAg 阳性患者，TDF 的抑制病毒效力优于 ETV（P = 0.012）^[7]。

韦瑞德^®的抗病毒效力十分稳定，具体表现在两方面：长期稳定抑制病毒复制和零耐药。韦瑞德^®（TDF）III 期 102/103 研究结果显示，韦瑞德治疗 8 年，98% 以上的患者病毒复制得到稳定控制（HBV DNA<400 拷贝/ml），且无一例检测出 TDF 相关耐药位点。

· 控制炎症，逆转纤维化与肝硬化

炎症控制是慢乙肝治疗的基本追求，炎症控制基础上疾病进展风险的减低，甚至逆转纤维化和肝硬化，则是更高的追求目标。韦瑞德^®（TDF）III 期 102/103 研究结果显示：TDF 治疗 1 年，炎症程度明显减低，肝内无炎症或轻度炎症（Knodell 评分 0-3 分）的患者比例从基线时的 8% 升至 49%；继续治疗到 5 年，80% 的患者肝穿结果显示肝内无炎症或仅为轻度炎症。在研究中，肝硬化逆转被严格界定为：基线肝硬化患者治疗后 Ishak 评分下降 ≥ 1 分且组织学检测已无肝硬化。以此为标准，研究数据显示，共 96 例患者基线存在肝硬化患者（Ishak 评分 5-6），经过 5 年治疗，74%（71/96）肝硬化逆转；58%（56/96）的患者 Ishak 评分减少 3 分以上 ^[6]。同时，此项研究结果受到了 Anna Lok 教授的认可，她评价韦瑞德^®「肝硬化逆转证据可靠」。

· 降低 HCC 发生及复发

慢乙肝疾病治疗的终极目标是实现良好的远期预后，减少终点事件的发生概率。归根到底，就是降低 HCC 的发生风险。最近，发表在 JAMA Oncology 上的一篇研究发现：与 ETV 相比，TDF 治疗慢乙肝初治患者 HCC 发生风险更低。这是一项韩国大样本真实世界的研究，研究不仅设置了人群队列与医院验证队列，同时应用多种统计学方法进行缜密分析。人群队列，通过对倾向性评分匹配的 10,923 对患者进行统计分析，结果显示：与 ETV 组相比，TDF 组进一步降低 HCC 风险 38%（HR, 0.62; 95% CI 0.54-0.70; P＜0.001）。在医院验证队列的分析中，也得出与人群队列一致的结论 ^[8]。

一线抗病毒药物远期疗效差异同样受到了国内临床工作者的关注。济南第一人民医院和第六人民医院的一项研究，纳入 233 例慢乙肝相关 HCC 患者，在术前至少 6 个月开始接受 TDF（n = 107）或 ETV（n = 126）治疗，多因素 COX 分析显示，TDF 治疗时长与 HCC 复发率低有显著相关性（HR,0.35; 95%CI, 0.33-0.84, P＜0.05）^[9]。

韦瑞德^®助力慢乙肝相关肝癌患者，全程无忧

大量的研究和结果证明了韦瑞德^®在慢乙肝相关肝癌的防治中强大且不可替代的优势，可总结成为三个方面：
1. 快速、强效、稳定抑制病毒复制，无需担心耐药；
2. 改善肝脏炎症坏死，逆转肝纤维化、肝硬化，提高围手术期肝功能储备；
3. 降低 HCC 发生率和术后复发风险，延长生存期。
因此，韦瑞德®是慢乙肝和慢乙肝相关肝癌抗病毒治疗的理想选择。