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医药工业的计算机化过程中遗留系统的验证策略
Validation Strategy for Legacy Systems in Computerization of Pharmaceutical Industry
赵晨阳，朱建伟*
(细胞工程与抗体药物教育部工程研究中心，上海交通大学药学院，上海 200240)
摘要：随着医药工业设备的自动化、信息化程度越来越高，计算机化系统为制药企业提供了更好的操作保证，也提高了生产的效率和收益率。因此，药品生产质量过程中的计算机化系统的合规性已成为医药工业依从GMP 法规的重要要求。本文通过分析研究，对我国企业在GMP 附录11《计算机化系统》正式实施之前已经使用的遗留系统的合规性问题，提出基于风险评估，以差距分析法验证遗留系统的验证策略。同时结合笔者实践项目“A 公司在线粒子监控系统的验证”来说明如何对企业的遗留系统进行计算机化系统验证。
关键词：计算机化系统；遗留系统；风险管理；差距分析
随着现代计算机技术、自动化技术、信息技术的飞速发展，医药工业企业的设备越来越趋于现代化、自动化和信息化[1]。为了提高工作效率，减少人为错误，提高产品质量，越来越多的计算机化系统被制药企业在产品生产的各个环节中使用。因此，与GMP 相关的计算机化系统的合规性也成为GMP法规的重要要求。2015 年12 月1 日，GMP 的附录11《计算机化系统》正式生效实施。对于该附录正式生效实施前，各制药企业已经使用的遗留系统如何能达到法规要求这一问题，我国并无具体的法规或指南指导。这导致很多企业对于该问题仍然处于迷茫之中。
本文从国内外计算机化系统验证的法规及指南出发，结合欧盟(EU) 和世界卫生组织(WHO) 对遗留系统验证策略的建议，通过分析我国现阶段遗留系统存在的问题，对我国遗留系统的合规性及数据可靠性问题，按照国内相关GMP 的要求，以及良好自动化生产实践指南第5 版(Good Automation Manufactory Practise 5，GAMP5) 的验证要求，提出基于风险管理，以差距分析法验证遗留系统的新策略。希望能对有此疑惑的企业有所帮助。
1 相关概念
1.1 计算机化系统
1.2 计算机化系统的验证
1.3 遗留系统
2 遗留系统验证方法研究
2.1 国外遗留系统相关指南或法规
2.2 遗留系统存在的问题
2.3 验证方法研究
3 遗留系统的验证合规性策略
3.1 遗留系统的识别
3.2 系统分类及清单
3.3 系统风险评估
3.3.1 业务影响性评估
3.3.2 系统电子数据/ 电子签名适用性评估
3.4 基于风险管理的差距分析
3.5 确定验证计划
3.6 验证
3.7 弥补后风险评估
3.8 完成最终验证报告
4 以在线粒子监控系统为例，详解如何验证遗留系统
4.1 系统的识别、分类及清单
4.2 系统评估
4.3 基于风险评估的差距分析
4.3.1 验证文件差距分析及风险评估
4.3.2 数据可靠性差距分析及风险评估
4.3.3 管理规程差距分析及风险评估
4.4 确定验证计划
4.5 验证的实施
4.6 弥补后风险评估
4.7 完成最终验证报告
5 总结
本文针对我国制药企业遗留系统验证可能存在的不合规问题，从国内外计算机化系统验证的法规及指南出发，结合EU 和WHO 对遗留系统验证策略的建议，提出一套验证遗留系统的合规性策略。该策略有助于精准找到系统与合规要求的差距，且通过贯穿全过程的风险评估寻找最适合弥补差距的措施，最后通过措施及再次风险评估将风险消除或降至可接受的水平。以 A 公司在GMP 附录11 生效前已使用的在线粒子监控系统为例，该系统通过文中步骤，可解决其合规问题，并能很好地维护验证状态，从而使遗留系统符合法规的要求。希望本文对我国制药企业遗留系统的验证能起到一定的指导和帮助作用。
作者简介：赵晨阳(1988—)，女，硕士研究生，专业方向：制药工程。
通信联系人：朱建伟(1956—)，男，教授，博士生导师，从事生物技术制究与开发。
Tel：021-34208024
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