每周药讯 | 2018年第24期

外药物研发动态

1、FDA宣布批准GW Pharmaceuticals的Epidiolex（cannabidiol）口服液上市，治疗两类罕见而严重的癫痫。这是首款获美国FDA批准上市的含纯化大麻提取物的新药，其主要成分是大麻二醇（CBD），是大麻类植物中的一类物质。它不会带来四氢大麻酚（THC）造成的神经刺激效果。其治疗癫痫的潜力在三项随机、双盲、设置安慰剂对照的临床试验中得到了验证。

2、FDA批准 Shire(夏尔)公司旗下Cinryze用于6岁以下儿童遗传性血管性水肿(HAE) 发作。2008年10月以来，Cinryze已经在美国获批用于青少年和成人HAE患者的常规预防性治疗。

3、近日，Achaogen公司宣布，美国FDA已批准Zemdri（plazomicin）用于由某些肠杆菌科细菌感染引起的、治疗选择非常有限或无治疗选择的复杂性尿路感染（cUTI，包括肾盂肾炎）成人患者，该药是一种静脉输注药物，每天给药一次。

4、Array BioPharma宣布美国FDA批准BRAFTOVI™胶囊与MEKTOVI®片剂联合用于治疗具有BRAF V600E或BRAF V600K突变的不可切除或转移性黑色素瘤患者。

5、强生公司和艾伯维公司的Imbruvica联合罗氏Rituxan，获得FDA批准用于罕见血液肿瘤淋巴浆细胞淋巴瘤的治疗。该药已于2017年8月获中国CFDA批准上市，单药用于既往至少接受过一种治疗的慢性淋巴细胞白血病/小淋巴细胞淋巴瘤患者以及既往至少接受过一种治疗的套细胞淋巴瘤患者的治疗，商品名亿珂。

6、纳米医学公司Nanobiotix公开了2/3期临床试验的积极顶线结果，NBTXR3在软组织肉瘤（STS）患者中达到了研究的主要终点。NBTXR3是一款潜在的“first-in-class”产品，具有全新作用模式，在使用放射疗法激活时，以物理方式破坏癌细胞。NBTXR3可直接破坏肿瘤并激活免疫系统，用于局部疾病控制和全身性疾病治疗。

7、卫材株式会社（总部位于日本东京，现任社长为内藤晴夫，以下简称“卫材”）宣布，美国食药监局（FDA）已接受卫材抗癫痫药 Fycompa（吡仑帕奈）的补充新药申请，并进行审评。该申请旨在获准扩大该药的适用范围，覆盖癫痫部分性发作和原发性全面性强直阵挛发作的儿童患者。此外，按FDA的要求，卫材还在《儿童用药书面申请》中提供了针对该抗癫痫新药进行的试验研究。因此，FDA 已对该申请授予优先审评，这意味着，审评期仅为6个月。基于《处方药使用者付费法案（PDUFA）》，FDA审查终了目标日为 2018年9月28日。

8、辉瑞旗下Ibrance是全球上市的首个CDK4/6抑制剂。该药物已于2015年2月获得美国FDA加速批准，联合Femara（letrozole，来曲唑）用于既往接受过系统治疗以控制晚期病情的绝经后女性激素受体阳性(HR+)、人表皮生长因子受体2阴性(HER2-)晚期或转移性乳腺癌的一线治疗。但最新的一项研究结果表明，Ibrance与fulvestrant联合，在HR+/HER2-乳腺癌妇女中未能展示出优于安慰剂加fulvestrant的治疗效果。该药物可能并不能帮助患者延长寿命。

9、罗氏(Roche)集团旗下的基因泰克(Genentech)公司宣布，美国FDA接受了该公司为抗流感新药baloxavir marboxil递交的新药上市申请(New Drug Application, NDA)，并且授予其优先审评资格(priority review)。Baloxavir marboxil是一种具有创新抗流感病毒机制的“first-in-class”、只需口服一次就能起效的抗流感药物。它将用于治疗12岁以上的无并发症的急性流感患者。美国FDA预计在2018年12月24日前完成对该药物的审评。

10、澳大利亚制药公司Clinuvel近日宣布，已向美国FDA提交了Scenesse（afamelanotide，16mg）一线治疗红细胞生成性原卟啉症（EPP）患者提供系统性光保护作用以预防光毒性的新药申请（NDA）。EPP是一种罕见的血液疾病，因血液中存在过量原卟啉产生光敏性皮肤损害。EPP是一种皮肤惧光症，患者不能见光，在暴露于太阳光或人工光照后会经历严重的生化反应，导致皮肤灼伤、溃疡和光毒性。

11、Global Blood Therapeutics（GBT）宣布完成3期研究HOPE（血红蛋白氧亲和调节抑制HbS聚合酶化）A部分的审查，该研究评估了voxelotor治疗镰状细胞病（SCD）的疗效。与安慰剂相比，持续12周的1500 mg和900 mg voxelotor治疗抵达了主要终点，即与基线相比血红蛋白增加超过1g/dL的患者比例显著增加。

12、美国麻省总医院（MGH）的研究人员发现2剂结核病疫苗卡介苗（BCG）可以将糖尿病患者血糖恢复到接近正常水平，并保持最长达八年时间，同时他们也为这一现象提出了解释。在一项小型的，52名仍可分泌微量胰岛素的1型糖尿病患者参与的1期临床试验中，MGH的研究人员发现间隔四周的2剂卡介苗有助于恢复患者的血糖水平，包括那些已经患病多年的患者。卡介苗组对比安慰剂组的糖化血红蛋白（HbA1C）水平，为6.65% vs 7.22% (P=0.0002)。实验结果在近期《NPJ Vaccines》杂志上发表，文章中研究人员认为原因之一是卡介苗可以改变细胞的代谢过程，消耗更多的葡萄糖。

13、6月26日，《新英格兰医学杂志（NEJM）》发布一篇论文报告，美国杜克大学癌症研究所开发的基因重组脊髓灰质炎病毒疗法（PVSRIPO），显著改善了复发性胶质瘤患者的长期生存。这项医学新进展，也在6月26日挪威举行的第22届脑肿瘤研究与治疗国际会议上同步发布。

14、近日，安进公司宣布了旗下REMICADE仿制药的三期研究结果，该研究对比了生物类似物候选药物ABP 710与REMICADE（英夫利昔单抗/infliximab）治疗中度至重度类风湿性关节炎患者的疗效和安全性。试验结果显示，与英夫利昔单抗相比该药物的治疗效果接近，但不能根据其主要疗效终点排除优越性，该疗效终点比较了美国风湿病学会标准中ACR20定义的20％或更高的改善水平。

15、阿斯利康及默沙东制药公布了Lynparza（奥拉帕尼片）一项随机、双盲、安慰剂对照临床3期研究（SOLO-1）积极的试验结果。与安慰剂相比，BRCA突变的晚期卵巢癌女性接受Lynparza一线维持治疗，患者在无进展生存率方面有统计学意义和临床意义。Lynparza的安全性和耐受性与以前的试验一致。根据这些数据，阿斯利康和默沙东开始计划与卫生当局就监管提交进行讨论。

16、BerGenBio公布称，公司全球首创口服选择性Axl抑制剂bemcentinib与默沙东PD-1抑制剂KEYTRUDA® (pembrolizumab)联合使用用于晚期非小细胞肺癌治疗的一项临床2期研究BGBC008达到了预定的主要疗效终点。该主要疗效终点要求至少4名患者(前22名患者中的4名)在使用新的药物组合治疗时取得完全或部分缓解的临床疗效，缓解情况通过实体肿瘤的反应评估标准(RECIST)进行衡量。

国内药物研发动态

1、德琪医药宣布，公司开发的用于治疗晚期肝细胞癌(HCC)的一类新药ATG-008通过国家药品监督管理局的新药研究申请审评，顺利获得临床批件。ATG-008是中国首个作用于mTOR通路的新一代TORC1/TORC2激酶双靶点抑制剂。

2、复宏汉霖收到《受理通知书》，其研制的HLX10——重组抗PD-1人源化单克隆抗体注射液联合HLX04——重组抗VEGF人源化单克隆抗体注射液用于晚期实体瘤的治疗方案获国家药品监督管理局临床试验注册审评受理。

3、上海药明巨诺生物科技有限公司及其关联公司上海明聚生物科技有限公司宣布，明聚生物CAR-T产品JWCAR029的IND申请获得国家药品监督管理局（CNDA）批准，这是国内首个获准临床的以CD19为靶点的CAR-T产品。

4、恒瑞医药旗下两款化学1类新药——口服降糖药物SHR-2042片剂和镇痛药SHR0410注射液同时获批临床。

1、近日，科学家们采用高分辨率的单细胞转录组学技术，“点亮”了脂肪组织内不同类型的基质细胞，或有助于提高我们控制肥胖和胰岛素敏感性的能力，从而治疗包括2型糖尿病在内的代谢疾病。这项研究以“A stromal cell population that inhibits adipogenesis in mammalian fat depots”为题于6月20日发表在《Nature》杂志上。

2、来自英国弗朗西斯•克里克研究所和加州大学洛杉矶分校的研究人员领导的一项新研究，使科学家们进一步解析了导致唐氏综合症患者发生早发性老年痴呆症的部分基因。这项发现为开发针对该疾病的药物铺平了道路，并为深入了解导致普通人群痴呆的机制提供了线索。唐氏综合症出现在携带额外的21号染色体拷贝的人中，大约每800人中就有1人会罹患该病。大约三分之二的患者在60多岁时会发生阿尔茨海默氏症。

3、6月26日，发表在Scientific Reports杂志上题为“The Na/K-ATPase Oxidant Amplification Loop Regulates Aging”的研究中，来自美国马歇尔大学的科学家们证实，NAKL（Na/K-ATPase oxidant amplification loop）与衰老过程密切相关，有望成为抗衰老干预的靶点。此外，由论文通讯作者Joseph I. Shapiro博士带领的团队还成功证明了一种被称为pNaKtide的合成肽（NKAL的拮抗剂）具有改善受损生理功能和疾病发展的治疗潜能。