在之前ADA指导原则的解读后，突然发现可以发挥自己工作上的优势及公众号的及时性对相关指导原则和白皮书进行及时的解读，希望能带着大家快速了解业内最新的法规要求趋势。要是能顺带多点粉丝就更好了。
随着我国2017年正式加入ICH，我国正逐步在ICH的要求下进行过渡。对于分析领域而言的大事件就是2019年的ICH M10“生物分析方法学验证”指导原则。
ICH终于在2019/02/26发布了M10的Draft版。接下来笔者就带着大家快速了解ICH M10将给我们带来些啥变化。
全文链接如下：
https://www.ich.org/fileadmin/Public_Web_Site/ICH_Products/Guidelines/Multidisciplinary/M10/M10EWG_Step2_DraftGuideline_2019_0226.pdf
写在前面：
目前ICH M10已经进入生效的第二阶段了，即草稿的征求意见阶段，按照ICH发布的工作预期，应该在2019的6月推出最终版本。对于生物分析而言，发展多年，且要求更为具体和完善。相较于之前解读的ADA指导原则要求更为明确。因此根据生物分析的特点进行解读。
整体而言：
目前对于生物分析的从业者来说主要的参考资料可以总结为4类：EMA的2015版BMV指导原则；FDA的2018版BMV指导原则；中国药典的2015版指导原则；每个年份的AAPS和Bioanalysis白皮书。现在新加入的ICH 的2019版M10势必是要一统EMA，FDA及NMPA。
由于我国药典版的指导原则总体遵循EMA版，因此在后续的解读中将仅对ICH ，EMA，FDA版本进行比较。
（公众号表格编辑实在太渣了，直接用图片）
篇幅方面ICH博采众长，达到了60页。EMA则是最精简的只有23页。不过考虑到ICH是最新版本，且还处于draft版，有修改的可能。从整体结构来说FDA和ICH版本都在最后采用了表格形式进行总结，而EMA由于颁布较早并无总结表格。不过比较FDA和ICH版本，FDA的总结是针对所有验证项和试验环节的，但ICH仅针对试验环节。全文描述方式个人更喜欢ICH的，整体逻辑很顺，大小分子描述都很完整。但是总结表格个人倾向于FDA版，清晰明了，要的信息表格都有，可以快速查看。EMA版受限于发布时间较早的原因各方面表述均无突出之处。
概述部分
ICH版开篇就将方法学拆分为方法建立和方法验证2个阶段，让后续的行文更流畅。FDA版本中也有强调方法建立和方法验证的区别，EMA版则未明确区分。
对于分析方法的方法学验证来说方法的建立和具体的验证是密不可分的，没有一个好的方法建立过程，方法学验证可能会处处碰壁。因此强调方法的建立过程个人认为是对于方法学验证的一个很好的补充。
对于具体的方法学验证又根据其验证范围分为全验证，部分验证和交叉验证。全验证顾名思义就是对方法学中的所有参数逐个进行验证。部分验证则是在方法经全验证后出现更改后进行的补充，这部分的可操作空间很大，可以仅一个A&P run，也可能几乎再来一遍全验证。对于交叉验证则是在需要进行多中心数据比较时进行的，并不属于日常操作。
正文部分
3个版本描述方式各成体系，但是考虑到目前大小分子生物分析往往不是同一团队执行，似乎ICH的描述方式可读性更好，但同时带来的问题就是篇幅被拉长了。同样是描述验证和测样，ICH版用了22页，相比而言EMA版是14页，FDA版是8页。ICH版估计是需要再瘦瘦身了。
对于验证项而言：
色谱法：
色谱法发展多年，相对于配体结合法更为成熟，大概过了一遍，此部分差异并不算大，ICH版本在EMA和FDA基础上在各个环节均有部分的细化。总体而言，可操作性更大。
（不详细写的另一个原因是好几年没弄小分子了，露怯）
配体结合法：
关于大分子稳定性温度的描述必须好评，终于有据可循不用一个温度一个温度的考察了。
对于全血稳定性要吐槽一点。个人对于血清的全血稳定性是否需要进行还是持保留意见。如果真要做还是希望能有些详细的说明。
对于样品检测
对于ISR
对于这部分笔者所在单位的做法与此有所不同，持保留意见。
对于特殊考量
关于报告方式
总的说来ICH版作为最新的版本，在描述上和涵盖内容方面均较其它版本有着一定的优势，但是其中也不乏描述重复，有争议的一些地方。笔者在这抛砖引玉，征询意见时大家多多提意见咯。
参考文献：
1、EMA的2015版BMV
原文链接：
https://www.ema.europa.eu/en/documents/scientific-guideline/guideline-bioanalytical-method-validation_en.pdf
2、FDA的2018版BMV
原文链接：
https://www.fda.gov/ucm/groups/fdagov-public/@fdagov-drugs-gen/documents/document/ucm070107.pdf
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