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肺癌中的非小细胞肺癌有5%的概率是ALK基因融合突变，这部分病人有一定概率会发生软脑膜转移。
这是一个预后非常不好的转移，患者往往生存时间较短，生活质量差，如何更好地控制肺癌的脑膜转移是一个非常棘手的问题。
癌度今天给大家分享一篇最近发布在JTO杂志的报道：
报道分析了两个发生了脑膜转移的晚期肺癌病人，在治疗中使用ALK的二代药物AP26113（Brigatinib，布格替尼）达到长期控制的案例，希望给到关注癌度的朋友一些借鉴。
病例参考一
2013年2月，一名43岁女性轻度吸烟患者被确诊为ALK阳性突变的晚期肺癌。
经过4个疗程的顺铂、培美曲塞和贝伐单抗的化疗之后，肿瘤病灶缩小，临床评估部分缓解（也就是肿瘤病灶缩小了30%以上）。
继续使用培美曲塞和贝伐单抗维持治疗了12个疗程，后来出现了胸膜转移。
2014年6月开始使用ALK基因突变的第一代靶向药物克唑替尼，临床评估是部分缓解。
12个月之后，还是无奈地出现了靶向药物耐药。核磁检查发现无症状弥漫性脑实质和脑膜转移，但是脑部外的病灶是稳定的。
2015年6月，开始使用ALK的第二代靶向药物色瑞替尼，病情达到了稳定，耐受性也较好。
6个月后出现头痛，腰椎穿刺证实头痛是脑膜转移所导致。患者开始转向使用另一种ALK的二代靶向药物AP26113，也就是本文的主角。
使用的剂量为每天90毫克，一周以后增加剂量至180毫克，临床症状获得了缓解，3个月后的脑部核磁证实病情是稳定的，患者使用了9个月的AP26113，目前仍在使用，且具有较好的耐受性。
使用AP26113药物之后的脑部核磁对比
这个案例看来，虽然都是二代靶向药物，但是效果依然有差异，色瑞替尼没有效果的话，可能AP26113有用。
病例参考二
我们一起来看第二个案例：
2016年4月，一名54岁的女性吸烟患者被确诊为ALK阳性突变的肺癌。
患者最开始就使用第一代靶向药物克唑替尼。达到了部分缓解，也就是病灶显著缩小且超过了30%以上。但是3个月后的脑部核磁显示有多个实质病变且脑膜有转移。ALK的一代靶向药物治疗进展了。
2016年7月，患者开始使用ALK的二代靶向药物色瑞替尼，起始剂量为每天750毫克，后面因为副作用而降低至每天600毫克，肿瘤病灶缩小达到了部分缓解。
2017年3月，由于患者出现嗜睡的症状，脑部核磁发现软脑膜转移灶的进展。使用脑脊液进行二代基因检测技术，希望分析ALK的基因突变找到耐药原因，无奈基因检测结果为阴性。
患者在不得已的情况下，使用了另外一种ALK的二代靶向药物AP26113，起始剂量为每天90毫克，后面逐渐增加剂量至180毫克。
2周后观察到临床症状的缓解和改善。持续服用AP26113达7个月，病情稳定，耐受性良好。
使用AP26113药物之后的脑部核磁对比
这个案例的患者没有经过化疗，直接是克唑替尼，色瑞替尼都不能控制脑膜转移的情况下，使用了AP26113达到的长期控制。
当然这里这两个患者都没有出现间质性肺炎，的确是非常幸运的。
结语
脑膜转移是困扰大家的一个难题，之前也有报道，ALK的肺癌患者脑膜转移，由于之前使用了化疗，克唑替尼和两次放疗，所以不得已使用了ALK三代靶向药物劳拉替尼，却达到了完全的缓解，影像学检查可见病灶完全消失。
癌度今天给大家分享的案例是，另外一种ALK的二代靶向药物AP26113其实也具有不错的控制力度，这对于在ALK的二代药物的选择中，给到了大家一个非常好的启示。
另外，请大家一定要注意的是，AP26113具有一定的间质性肺炎的副作用。
关于本篇文献的原文，有需要的朋友可以关注癌度，回复关键词20180612获取。
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参考文献：
Geraud A, et al., Long leptomeningeal responses with brigatinib in two heavily pre-treated ALK-rearranged non- small cell lung cancer patients, Journal of Thoracic Oncology (2018)
始发于微信公众号： 癌度