图解AACR19 Day2

•  1 Loxo-195

• 2 KN028和KN158治疗SCLC的合并分析

• 3 entinostat + Pembro in melanoma

• 4 M7824

• 5 TMB from MYSTIC(未完待续)

 1 Loxo-195，就是Loratrectinib、Entrectinib等治疗耐药后的选择

突变集中在SF、xDFG和GK3各motif，破坏结合larotrectinib及其它TRK抑制剂

患者基线，又是一个篮式研究，另外先前~70%是接受了larotrectinib治疗，先前TRKi持续治疗时间11mo

整体ORR 34%(10/29)，其中TRK突变已经确认的20人 ORR 45%(9/20)，主要是SF motif上的突变 ORR 50%(7/14)

这个全球商业化的权益也都在鳌拜那(BAY 2731954)

2 KN028和KN158中的≥3L治疗SCLC的合并分析

可以点击之前推送，是两个分开的结果

这次合并了属于≥3L治疗的部分进行分析，2月份也获得了优先审评

患者基线状态，属于≥3L治疗

ORR 19.3% ORR； 缓解的患者中9人持续缓解时间>18mo ；44%的患者相较基线有肿瘤缩小

PFS 2.0mo,  OS 7.7mo

纳入安全性分析的患者，不管是先前接受≥1轮还是≥2轮治疗，AE基本接近，安全性较好也没有发现新的AE

需要指出的是两部分虽然都有2%的死亡，但checkmate-032中也有报道治疗相关的死亡，比例也接近

最后简单粗暴横向比对了几种ICB

3 entinostat + Pembro in melanoma

当然是prior anti-PD-1 treated melanoma

combo的合理性：下调了TME中免疫抑制型细胞如MDSC，同时临床前模型中联合anti-PD-1可以抑制肿瘤生长

另外晚期实体瘤患者服用单剂量ent14天后也观察到了显著的MDSC功能下降

所以就上了，这次披露的是melanoma的结果，必需接受anti-PD1/PD-L1治疗后进展

有意思的地方：70%接受额Ipi+PD-1治疗

PD-1历史治疗数据：确认的最佳应答(CBR)为CR和PR的缓和分别2%和11%

有效性结果

• 10 pts缓解(ORR 19%)，其中CR 1. PR 9

• mDOR 13mo，4人仍处在持续缓解状态

• 另有9人SD>6mo，因此CBR 36%

PFS 4.2mo

缓解与先前治疗无关：看不清具体的字，但是先前接受Pembro单药或联合的也有5人？

6人因AE终止治疗，主要AE应该是HDACi相关

biomarker初步分析：缓解的患者外周血单核细胞中MDSC下降；与恶性肿瘤相关的CXCR1下调，而多种基因上调；另外增强了TIL/IFN信号

 

4 M7824

时间来不及了，直接贴图了

整体ORR 27.9% (n=43),  hpv+ 患者ORR 30.6%

long termresponses

缓解与PD-L1表达无关

整体OS 16.2mo，HPV+ 未到达，横向比较高于其它anti-PD-1治疗的相似人群 9.1-11.5 mo

5 TMB from MYSTIC

这个研究的最大意义就是：

毕竟后者可接受评估的人多

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