丽珠1类新药申报临床！全球尚未有产品上市

整理：焦萌萌、洪杰

近日，丽珠医药集团股份有限公司发布公告称，其控股附属公司珠海市丽珠单抗生物技术有限公司（以下简称“丽珠单抗”）申报的“重组全人源抗 OX40 单克隆抗体注射液”历经 2 年研发，临床试验申请已于 2019 年 03 月 12 日获国家药品监督管理局受理（受理号：CXSL1900024 国）。

“重组全人源抗 OX40 单克隆抗体注射液”是以免疫共刺激分子 CD134（OX40）为靶点的全人源单克隆抗体，可激活 T 细胞上的 OX40 信号，促进 T细胞的分裂、存活和分化，调节存活蛋白、细胞周期蛋白等的表达，增强免疫反应。同时，OX40 信号对免疫抑制功能的 Treg（调节 T 细胞）还具有显著抑制作用，OX40 抗体还可以通过 ADCC（抗体依赖细胞介导的细胞毒性）作用导致肿瘤浸润性 Treg 的耗竭，促进效应 T 细胞的肿瘤杀伤功能。

公告称，截至披露日，“重组全人源抗 OX40 单克隆抗体注射液”已累计研发投入约为人民币 1,696.95 万元。

▍关于OX40靶点

OX40（ CD134、ACT45、TNFRSF4）属于肿瘤坏死因子受体（TNFR）超家族的一员，是表达在活化的CD4+T、CD8+T 细胞表面的激活性受体。OX40 信号可激活下游NF-κB、PI3K 和PKB 通路，从而延长T 细胞的存活时间、扩展T 细胞记忆、促进T 细胞的细胞杀伤能力。此外，OX40 还可抑制调节性T 细胞（Treg）的分化和活性，改善肿瘤微环境中的免疫抑制作用，进一步增强效应T 细胞的功能。

虽然各大医药公司布局OX40研发时间很久，但目前尚无OX40/OX40L(OX40 配体) 药物获批。

▍研发竞争布局

目前已经有百时美施贵宝，辉瑞，阿斯利康，葛兰素史克等多家公司在开展靶向OX40抗体的肿瘤免疫疗法研究，均处于I期或I/II期临床研究阶段，包括考察其在多种肿瘤中的疗效和安全性。

在国内市场，信达生物开发的注射用重组全人源抗OX40单抗（IBI101）于2018年7月率先获得国家药品监督管理局颁发的临床试验批件，成为国内首个批准用于临床试验的OX40单抗，也使得信达生物在全球为数不多的将OX40激动剂推进临床的公司中占据一席之地。目前，IBI101应用于实体瘤的研发已进入Ⅰ期临床，同时，乙肝病毒感染也在临床前研究当中。

IBI101各适应症研发进展

免费数据来源：药分享Plus