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乳腺癌新药横空出世
约 40% 激素受体（HR）阳性、HER2 阴性的乳腺癌具有 PIK3CA 突变，PI3Kα 特异性抑制剂 alpelisib 在早期研究中颇具潜力。近日，其 3 期研究结果在 NEJM 公布 [1]。
Alpelisib+氟维司群可以延长接受过内分泌治疗的 PIK3CA 突变、HR 阳性、HER2 阴性进展期乳腺癌患者的 PFS，且对 PIK3CA 突变阴性的患者似乎也有一定疗效。
研究对比了 alpelisib 300 mg Qd+氟维司群 500 mg d15 Q28d 和安慰剂+氟维司群治疗接受过内分泌治疗的 HR 阳性、HER2 阴性进展期乳腺癌患者。根据肿瘤组织 PIK3CA 状态，患者入组两个队列。首要终点是 PIK3CA 突变队列的 PFS。次要终点是 OS 和安全性。
共 572 名患者随机，其中 341 名具有肿瘤组织 PIK3CA 突变。在 PIK3CA 突变队列，中位随访 20 个月，两组的中位 PFS 分别是是 11.0 个月和 5.7 个月（HR 0.65；P＜0.001）。
没有 PIK3CA 突变的队列中，PFS HR 0.85。没有 PIK3CA 突变的患者中，alpelisib 组的 ORR 更优（26.6% vs 12.8%），具有可评估病灶患者的 ORR 为 35.7% vs 16.2%。
总人群中，最常见的 3-4 级不良事件是高血糖（36.6% vs 0.7%）和皮疹（9.9% vs 0.3%）。3 级腹泻发生率 6.7% vs 0.3%，没有 4 级腹泻发生。因不良事件停药的患者比例是 25.0% vs 4.2%。
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白蛋白紫杉醇改善早期乳腺癌预后
GBG 69-GeparSepto 研究证实和紫杉醇每周方案新辅助治疗相比，每周方案的白蛋白结合紫杉醇（nab-PTX）不仅显著改善乳腺癌患者的病理完全缓解率（pCR），还改善患者的 DFS。
这一长期结局数据发表在 5 月 13 日的 JCO 上 [2]。
1206 名乳腺癌患者随机（1:1）接受 12 周 nab-PTX 150 mg/m2（方案修改后为 125 mg/m2）（n = 606）或 PTX 80 mg/m2（n = 600）治疗，序贯 4 周期表柔比星 90 mg/m2+环磷酰胺 600 mg/m2 Q3W 治疗。HER2 阳性患者接受曲妥珠单抗+帕妥珠单抗治疗 1 年。
中位随访 49.6 个月。接受 nab-PTX 治疗的患者 4 年无侵袭疾病生存率（iDFS）显著高于 PTX 治疗组（84.0% vs 76.3%，HR 0.66，P = 0.002），而两组 OS 率没有显著差异（89.7% vs 87.2%，HR 0.82，P = 0.260）。
长期随访发现 125 mg/m2 剂量 nab-PTX 的周围感觉神经病的中位缓解时间比 150 mg/m2 剂量显著缩短。
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胃癌一线化疗：多未必好
5 月 14 日，Lancet Gastroenterol Hepatol 刊登了日本的 JCOG1013 研究结果，对比多西他赛+顺铂+S-1 和顺铂+S-1 治疗进展期胃癌的疗效和安全性 [3]。
研究发现多西他赛的加入不改善初治胃癌患者的 OS。因此，顺铂+S-1 依旧是标准一线化疗。
741 名患者随机（1:1）接受多西他赛 40 mg/ m2+顺铂 60 mg/ m2 d1+S-1 40-60 mg Bid×2 周 Q4W（n = 370），或顺铂 60 mg/ m2 d8+S-1 40-60 mg Bid×3 周 Q5W（n = 371）。首要终点是 ITT 人群的 OS。
两组的 OS 分别是 14.2 月 vs 15.3 月（HR 0.99；P = 0.47）。最常见 3 级以上不良事件是中性粒细胞减少（59% vs 32%），白细胞减少（34% vs 16%）和厌食（26% vs 22%）。两组各有 3 例和 1 例治疗相关死亡。
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减瘤术+腹腔热灌注有效治疗胃癌腹膜转移
胃癌腹膜转移预后不良，减瘤术（CRS）是很有前途的治疗方法，但是腹腔热灌注化疗（HIPEC）的疗效依旧存在争议。CYTO-CHIP 研究比较了 CRS-HIPEC 对比单纯 CRS 治疗胃癌腹膜转移的疗效，结果发表在 JCO 上 [4]。
和单纯 CRS 相比，CRS-HIPEC 可改善 OS 和 RFS，且不增加额外的并发症或死亡率。如果可能完成 CRS，CRS-HIPEC 可能是经过严格筛选患者的有价值的治疗方式。
前瞻性数据库中发现 277 名行根治性完全 CRS 治疗的胃癌腹膜转移患者。其中 180 名行 CRS-HIPEC，97 名行单纯 CRS。使用腹膜癌指数评估肿瘤负荷，Cox 比例风险回归模型评估疗效。
CRS-HIPEC 可改善 OS，两组的中位 OS 分别是 18.8 月 vs 12.1 月，3 年 OS 率分别是 26.21% vs 10.82%，5 年 OS 率 19.87% vs 6.43%。3 年 RFS 率是 20.40% vs 5.87%，5 年 RFS 率是 17.05% vs 3.76%。
两组的 90 天死亡率（7.4% vs 10.1%）和严重并发症率（53.7% vs 55.3%）没有差别。
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尼达尼布治疗胸膜间皮瘤——失败！
尼达尼布是一种多靶点激酶抑制剂。尼达尼布联合培美曲塞-顺铂治疗恶性胸膜间皮瘤的 LUME-Meso 研究的 3 期部分揭晓，于 5 月 15 日发表在 Lancet Respir Med 上[5]。
研究未达到首要终点，和安慰剂相比，尼达尼布的加入不能改善PFS。
尼达尼布是针对 VEGFR1-3，PDGFRα 和 β，FGFR1-3 和 Src 和 Abl 激酶的靶向药，而这些通路和恶性胸膜间皮瘤都相关。LUME-Meso 试验的 3 期部分研究培美曲塞+顺铂联合尼达尼布治疗未切除的恶性胸膜间皮瘤患者的疗效和安全性。
458 名初治患者随机 1:1 接受 6 周期培美曲塞 500 mg/m2+顺铂 75 mg/ m2 d1 Q21d 治疗，联合尼达尼布 200 mg Bid（n = 229）或安慰剂（n = 229）d2-21 治疗。首要终点是 ITT 人群的 PFS。
两组的 PFS 没有显著差异（中位，6.8 月 vs 7.0 月，HR 1.01；P = 0.91）。两组最常见的 3 级以上不良事件是中性粒细胞减少（32% vs 24%）。严重不良事件发生率 44% vs 39%。至少 5% 患者发生的严重不良事件是肺栓塞（6% vs 3%）。
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尽信指南不如无指南
ASCO 和 ESMO 都有各自的评分体系，但还不清楚这些临床获益评分算法是不是能够衡量绝对或相对生存获益。近日，JAMA Oncol 刊登一篇 meta 分析，评估指南评分和真实获益的相关性 [6]。
分析发现这两个体系都不能一致地衡量绝对生存获益。指南算法中生存疗效部分应考虑纳入其他绝对临床获益指标。
使用美国 FDA 血液和肿瘤获批和安全通告数据库，回顾性查找 3 期随机对照研究，提取数据行 meta 分析。
绝对生存获益上，ESMO 和限制平均生存时间（RMST）具有中-低度相关性，和中位生存差异具有中-高度相关性。ASCO 和绝对获益具有低-中度相关性。相对生存获益方面，ESMO 低度相关，而 ASCO 具有高度相关。
ASCO 和 ESMO 的算法中生存疗效部分应考虑纳入直接测量 RMST 差异等绝对临床获益。
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编辑：decie | 责任编辑：王弘
投稿：decie@qq.com
题图：站酷海洛plus
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参考文献
1. André F et al. Alpelisib for PIK3CA-Mutated, Hormone Receptor–Positive Advanced Breast Cancer. N Engl J Med 2019 May 16
2. Untch M et al. NAB-Paclitaxel Improves Disease-Free Survival in Early Breast Cancer: GBG 69–GeparSepto. J Clin Oncol 2019 May 13
3. Yamada PY et al. Docetaxel plus cisplatin and S-1 versus cisplatin and S-1 in patients with advanced gastric cancer (JCOG1013): an open-label, phase 3, randomised controlled trial. Lancet Gastroenterol Hepatol 2019 May 14
4. Bonnot PE et al. Cytoreductive Surgery With or Without Hyperthermic Intraperitoneal Chemotherapy for Gastric Cancer With Peritoneal Metastases (CYTO-CHIP study): A Propensity Score Analysis. J Clin Oncol 2019 May 14
5. Scagliotti GV et al. Nintedanib in combination with pemetrexed and cisplatin for chemotherapy-naive patients with advanced malignant pleural mesothelioma (LUME-Meso): a double-blind, randomised, placebo-controlled phase 3 trial. Lancet Respir Med 2019 May 15
6. Saluja R et al. Assessment of Whether the American Society of Clinical Oncology’s Value Framework and the European Society for Medical Oncology’s Magnitude of Clinical Benefit Scale Measure Absolute or Relative Clinical Survival Benefit: A Meta-analysis of Randomized Clinical Trials. JAMA Oncol 2019 May 16