华海药业7月6日晚间公告，近期，公司在对缬沙坦原料药生产工艺进行优化评估的过程中，在未知杂质项下，发现并检定其中一未知杂质为亚硝基二甲胺(NDMA)。根据相关科学文献中基于动物实验的数据显示，该杂质含有基因毒性。公告全文如下：
公告中提及，各国的注册法规对此生产工艺中产生的NDMA杂质的可接受控制限度尚未出台标准。 公司缬沙坦原料药“单个未知杂质含量”及“总未知杂质含量”一直符合国际注册标准（ICH）的标准。考虑到该杂质的基因毒性风险，公司作为缬沙坦原料药的主要供应商之一，本着对公众健康负责的态度，在发现该情况后公司立即停止了现有缬沙坦原料药的商业生产，对库存进行了单独保存，暂停所有供应，并向客户和相关监管机构进行了主动告知。公司预计将在短时间内采用新工艺恢复生产以保障市场的正常供应。
该公告中所指相关监管机构，我们从公开可获得信息可知，至少包括但不限于美国食品药品监督管理局（FDA）和欧盟药品管理局（EMA）。EMA在7月5日发布公告，因为检测出一种名叫N-二甲基亚硝胺（NDMA）的杂质，EMA正对华海药业生产的缬沙坦原料药展开评估调查。在调查期间，欧盟地区各国的药监机构已经要求召回由华海原料药所生产的缬沙坦制剂。
据悉，华海药业在今年6月4日发布公告，公司收到国家药监局核准并签发的缬沙坦片《药品注册批件》，获批规格为40mg、80mg、160mg。该产品于2016年5月26日首次向浙江省食品药品监督管理局提交注册申请，并成为药审中心发布的《拟纳入优先审评程序药品注册申请的公示》（第十二批）优先审评品种。公司缬沙坦片于2015年6月获得FDA批准，并按照相同生产线申报国内，根据国家相关政策，国内药品生产企业已在欧盟、美国和日本获准上市的仿制药，可以国外注册申报的相关资料为基础，按照化学药品新注册分类申报药品上市，批准上市后视同通过一致性评价。
上月刚拿到国内视为通过一致性评价的生产批件，本月就在国外被召回，这背后引发的是市场巨震！
根据HDM系统数据，2016年国内16个重点城市公立医院高血压用药市场达到49.55亿元，其中沙坦类药物居于第一位，占据38.25%的比重。而在沙坦类药物中，TOP3品种为缬沙坦、厄贝沙坦、氯沙坦钾，是目前新一类极具竞争力的高血压治疗药物。
缬沙坦片作为用于治疗轻、中度原发性高血压，该药由诺华制药研发并于2001年在美国批准上市。当前，国内主要生产厂商有北京诺华制药、常州四药制药。IMS数据显示，2017年缬沙坦片美国市场销售额约6100万美元，国内市场缬沙坦销售额约17.17亿元。据统计，国内市场原研诺华占74%左右的市场份额，常州四药、鲁南贝特、华润赛科各占约6%、5%、5%的市场份额。
缬沙坦胶囊在国内批文多，有10家企业有生产批件；而缬沙坦片仅有原研诺华有80mg、160mg批文，常州四药有40mg批文，而华海则是唯一有三种规格缬沙坦片的企业。目前华海公司缬沙坦原料药主要销往北美、欧洲、印度、俄罗斯和南美等市场。2017年度，该公司缬沙坦原料药销售金额为人民币32,832.84万元。
华海药业作为国内出口转内销的典范，产品质量一直受到国际国内市场认可，2017年沙坦类产品收入为9.39亿元。随着《我不是药神》电影的热映，市场关于“仿制药”、“进口药”、“国产药”的讨论热度持续上涨。有关部委激励药品创新和仿制的政策还在加快落地，但此时华海药业却传来坏消息。7月6日，因为缬沙坦产品被欧盟召回而股价接近跌停。
药研编辑整理
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