DepoFoam 多囊脂质体系统

DepoFoam 多囊脂质体系统


DepoFoam 是一种多囊脂质体系统, 是一种新型的脂质体技术。该多囊脂质体是由非同心的脂质体囊泡紧密堆积而成的聚集体,粒径一般在 1~100 μm, 适用于包封水溶性小分子和蛋白质、多肽类药物,可通过鞘内、 皮下、 眼内、 肌肉等多种途径注射给药 。


该技术最突出的优点是,在注射部位形成药物储库,可缓慢释放药物,长效效果达到数天至数周。相对于单室脂质体而言,多囊脂质体的载药性能和长期稳定性并不理想。此外,该类脂质体在贮存过程中出现的沉降和聚集问题尚未得到解决, 这也使其发展受到一定的限制。


DepoFoam 脂质体一般由复乳法制备, 处方中至少需含有双亲脂质( 如磷脂) 和中性脂质( 如甘油三酯) 。若 无 中 性 脂 质 则 形 成 传 统 的 单 室 脂 质 体( ULV) 或多室脂质体( MLV) 。


复乳法先将脂质体的膜材和脂溶性药物溶于适量有机溶剂中, 按比例加入少量水相溶液,通过超声或震荡等方法进行处理以得到 状态稳定的 W/O 乳化液,再加入大量水相溶液进行第二次乳化处理,得到 W/O/W 乳化液,再通过减压蒸发除去有机溶剂,即得到脂质体悬液。


DepoFoam 内部具有许多不连续的药物溶液囊泡, 被连续的非同心的类酯双分子磷脂膜相隔,中性脂质分布在交接点处,形成牢固的拓扑结构, 因此具有更多的包封容积和较大粒径。DepoFoam 注入机体软组织后, 最外层囊泡破裂后会释放部分药物, 内部囊泡中的药物会逐渐向外层囊泡扩散,再逐渐释放,因此形成了缓释效果。


DepoFoam 处方中脂质种类和包封介质均可影响药物的释放。常用的中性脂质是甘油三酯, 酯基碳链越长,药物释放的越慢,这可能与长碳链甘油三酯的结构稳定性作用增强有关。其他常用的中性脂质还有胆固醇酯和丙二醇酯。当中性脂质的酯酰基小于 6 个碳时会导致包封药物的快速释放。包封介质的渗透压也影响药物的释放,一般渗透压越高,包封的药物释放越慢。此外, 形成初乳时有机酸的种类也会影响药物的释放。

目前, DepoFoam 给药系统已有 3 个产品上市:阿糖胞苷脂质体注射剂(Depocyt) 、 硫酸吗啡脂质体注射剂 ( DepoDur) 和布比卡因脂质体注射剂( Exparel) 。

DepoDur主 要 用 于 缓 解 手 术 后 的 疼痛,而传统的吗啡制剂由于其作用时间较短,需多次给药。DepoDur的作用时间可持续 48 h, 延长了药物的释放时间,无需再给其他镇痛类药物。


Exparel 是布比卡因脂质体注射用混悬液, 用于控制术后手术部位的疼痛 。该产品由 FDA 于 2011 年10 月批准上市。试验数据显示: 皮下注射 Exparel 后可达到 72 h 止痛,而普通布比卡因注射剂的疼痛抑制时间只有 7 h。


Depocyt主要用于治疗淋巴性脑膜炎,将阿糖胞苷水溶液包在脂质微粒内,释放时间可达 2 周以上, 而传统阿糖胞苷注射剂给药次数为每 2 d 1 次 。


DepoFoam 给药系统目前在研的药物还有: 甲氨蝶呤、 阿昔洛韦、 博来霉素、 IGF-1、 干扰素 α-2b、 5-氟尿嘧啶、 脱氧胞苷等。这些药物的生物半衰期在0. 13 ~ 11 h,利用 DepoFoam 技术生物半衰期可延长数倍至数百倍。


(系统–整理,仅供参考)


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