8月16日，CFDI发布了2018年度一致性评价研制/生产现场检查报告。共接收一致性评价药学研制/生产现场检查任务114个，全部完成了现场检查，共派出109个检查组593人次，共对85家生产企业及31家受委托研究单位进行检查，涉及72种药品（按通用名计），143个品规（按受理号计）。
其中常见问题和缺陷如下：
（一）不符合药品GMP要求或存在违法违规行为
检查发现有6个企业存在严重缺陷或违法违规行为（占总任务的5%），包括与药品GMP要求有严重偏离，不符合药品GMP要求；未经批准即按变更后的处方工艺进行生产并上市销售。对于以上问题，核查中心均函报药品监管司处理。
（二）缺陷分析
114个检查任务发现缺陷1137项（平均每家企业10项缺陷），其中严重缺陷3项，主要缺陷69项，一般缺陷1065项。
缺陷分布情况
对提出的GMP条款按章节进行分析，在质量控制与质量保证部分发现的缺陷最多，占全部缺陷的24.4%；其次是文件管理，占比18.9%；再次是确认与验证，占比8.7%。在计算机化系统附录、确认与验证附录、取样附录方面，也发现一定数量的缺陷，占比分别为3.0%、2.1%、0.4%，占总量的5.5%。此外，有11.7%的缺陷为研发阶段存在的问题。具体详见下图。
一致性评价现场检查缺陷项目分布情况
对提出GMP缺陷的条款进行分析，出现频次排名前10的条款进行统计，缺陷不符合最多的条款是第223条（药品检验），其次是第170条（工艺规程），排第三位的是第175条（批生产记录），第四位的是第159条（记录），第五位的是第227条（标准品或对照品管理）。出现频次排名前10的条款（共12条）占全部GMP缺陷的32.5%。详见下图。
严重缺陷分析
检查发现的3项严重缺陷分布在两家企业，严重缺陷涉及未按照批准的注册工艺生产，文件和记录真实性问题，工艺验证样品现场检测结果不合格。
主要缺陷分析
检查发现有40个检查任务存在主要缺陷（占总任务的35%），共69项。其中，25个检查任务整改后经审核、技术会审后认为符合要求（占总任务的22%）；有15个任务经技术会审讨论后认为整改不到位或提供了整改计划尚未实施（占总任务的13%），核查中心向企业发出告诫信，告诫信的主要内容包括：（1）工艺验证未完成；（2）数据管理问题，OOS调查不深入，多次重复检测；（3）委托研究单位的存在质量管理问题等。缺陷分布见下图：
主要缺陷分布
其中确认与验证、质量控制与质量保证出现的频次最高，均为12项。质量控制与质量保证方面，7项涉及偏差处理，其余缺陷分布在变更管理、方法学验证、实验室仪器等方面。确认与验证方面， 7项涉及工艺验证，4项涉及清洁验证，3项涉及厂房和设备验证，2项涉及检验方法学验证。主要缺陷出现频次第三的是文件管理，共8项。
一般缺陷分析
检查发现的1065项一般缺陷占比最多的条款仍属质量控制与质量保证、文件管理，具体分布情况如下：
一般缺陷分布
（1）质量控制与质量保证
质量控制与质量保证方面有266项缺陷，其中出现最多的条款是不符合GMP第223条、227条、250条。
|
序号 |
缺陷条款 |
缺陷内容 |
出现次数 |
百分比 |
|
1 |
223 |
检验记录内容不全，记录不规范 |
71 |
26.7% |
|
2 |
227 |
标准品或对照品的管理不符合要求 |
27 |
10.2% |
|
3 |
250 |
偏差调查不彻底，纠正预防措施不到位 |
25 |
9.4% |
（2）文件管理
文件管理方面有208项缺陷，其中出现最多的条款是不符合GMP第170条、175条、159条。
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序号 |
缺陷项目 |
缺陷内容 |
出现次数 |
百分比 |
|
1 |
170 |
工艺规程制定不合理，内容不完善 |
41 |
19.7% |
|
2 |
175 |
部分批生产记录内容不全，缺少关键工艺参数和生产过程控制记录 |
34 |
16.3% |
|
3 |
159 |
质量保证、生产质量控制等活动记录内容不完整，难以追溯 |
33 |
15.9% |
文件管理方面一般缺陷项目