最新!东京大学:萘莫司他在浓度低至1-10 nM时能明显阻止新冠肺炎病毒侵入人体​

近期,东京大学医学科学研究所亚洲传染病研究中心的井上淳一郎及其团队与3月18日下午对外公布,原用作治疗胰腺炎的药品萘莫司他(Nafamostat)在浓度低至1-10 nM时能明显阻止新冠肺炎病毒侵入人体。

萘莫司他通过防止病毒外膜(被病毒SARS-CoV-2感染的第一阶段)与被感染细胞的细胞膜融合,从而对新冠状病毒感染(COVID-19)的入侵过程进行阻断。

今年3月初,德国小组宣布了Camostat(卡莫司他甲磺酸酯,商品名Foypan)这一种与萘莫司他类似的药物对SARS-CoV-2有一定疗效。萘莫司他则以低至十分之一或更低的浓度阻止了病毒进入过程。

萘莫司他Nafamostat和卡莫司他Camostat都是在日本开发的,用于治疗急性胰腺炎,并且在日本已开处方多年。为了安全起见,已经积累了足够的临床数据,可以迅速进行临床试验。

最新!东京大学:萘莫司他在浓度低至1-10 nM时能明显阻止新冠肺炎病毒侵入人体​

Nafamostat,作为丝氨酸蛋白酶抑制剂,被发现抑制膜融合的浓度小于已公开的融合抑制剂的十分之一。

SARS-CoV-2感染人体,需要与细胞表面上存在的受体蛋白(ACE2受体)结合后,病毒外膜与细胞膜发生融合。就冠状病毒而言,Spike蛋白(S蛋白)与人细胞细胞膜上的ACE2受体结合,然后被蛋白水解酶TMPRSS2裂解,从而激活S蛋白。这一过程对于融合很重要。

Inoue等人根据MERS冠状病毒的研究结果检验了Nafamostat和Camostat的作用。这表明Nafamostat有潜力非常有效地抑制SARS-CoV-2感染。

萘莫司他(Nafamostat)在浓度低至1-10 nM时能明显阻止新冠肺炎病毒侵入人体

其他有效/潜在有效药信息:
国务院联防联控机制于3月17日15时在北京国二招宾馆(北京市西直门南大街6号)东楼三层中会议厅召开新闻发布会,介绍药物疫苗和检测试剂研发攻关最新情况。
科技部生物中心主任张新民在回复新华社记者,关于药物研发的最新进展有哪些的问题上。回答道:
按照习近平总书记3月2日在北京考察新冠肺炎疫情防控科研攻关工作时的重要指示要求,科研攻关组进一步强化对一线临床救治的支撑和服务。针对轻型、普通型向重型转化的阻断,重点推动磷酸氯喹、法匹拉韦和中医药,针对重型、危重型患者的救治,重点推动恢复期血浆、托珠单抗、和人工肝的临床应用,目前均已取得良好的进展。其中法匹拉韦已完成临床研究,显示出很好的临床疗效。在安全性方面,法匹拉韦已经于2014年在日本获批上市,上市以来未见明显的不良反应。在治疗新冠肺炎的临床研究中,未发现明显的不良反应。
在有效性方面,深圳市第三人民医院开展的法匹拉韦联合干扰素治疗新冠肺炎有效性和安全性研究,入组患者80例,其中法匹拉韦组35例,对照组45例。研究结果显示,在病毒核酸转阴方面,法匹拉韦治疗组治疗后患者病毒核酸转阴与对照组相比,转阴时间中位值明显缩短,分别为4天和11天,具有显著差异。在胸部影像学改善方面,与对照组相比,改善率分别为91.43%和62.22%。
武汉大学中南医院牵头开展了法匹拉韦治疗新冠肺炎的多中心、随机、开放、阳性平行对照临床研究,已完成各120例入组和临床治疗观察。临床研究结果显示,试验组治疗新冠肺炎的疗效显著优于对照组。在主要终点评价指标方面,普通型患者在治疗结束时的临床恢复率,试验组显著优于对照组,分别为71.43%和55.86%。次要终点评价指标方面,试验组在退热时间上显著优于对照组,平均退热时间分别为2.5天和4.2天。试验组在咳嗽缓解时间上显著优于对照组,平均咳嗽缓解时间分别为4.57天和5.98天,普通型患者在治疗期间的辅助氧疗或无创机械通气率,试验组显著低于对照组,分别为8.16%和17.12%。以上评价指标,两组间均具有统计学的差异。
在可及性方面,今年2月国内已有企业获得国家药监局药品注册批件,并实现量产,临床药品供应有保障。
鉴于法匹拉韦安全性好、疗效明确、药品可及,经过科研攻关组组织专家充分论证,已正式向医疗救治组推荐,建议尽快纳入诊疗方案。
参考资料来源
https://www.u-tokyo.ac.jp/content/400133690.pdf
中国药闻
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