第六版方案新增的「磷酸氯喹」是不是特效药？
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第六版方案新增的「磷酸氯喹」是不是特效药？
2 月 17 日下午，国务院联防联控机制召开发布会，科技部生物中心副主任孙燕荣在会上表示：疗效专家组经过认真细致的研讨，最后达成一致意见，一致认为磷酸氯喹是一个上市多年的老药，用于广泛人群治疗的安全性是可控的。基于前期临床机构所开展的临床研究，结果可以明确磷酸氯喹治疗新冠肺炎具有疗效，且未发现和药物相关的严重不良反应。基于当前临床救治的迫切需求，专家一致推荐，应当尽快将磷酸氯喹纳入到新一版的诊疗指南，扩大临床适用范围。
氯喹是一种抗疟药，最初用于控制疟疾症状和治疗肠外阿米巴病，在临床上已经使用了 70 多年。
2003 年非典期间，国外有研究发现：氯喹可有效预防和阻止 SARS 病毒在细胞中的复制。
通过系统检索PubMed、EMbase、Cochrane、中国知网、维普及万方数据库，我们尝试从询证的角度去探索氯喹用于 CoVID-19 治疗的证据。
一项体外研究显示[1]，氯喹能够有效抑制 CoVID-19，EC50=1.13μM，CC50＞100μM，SI＞88.50。其在 Vero E6 细胞中抗 CoVID-19 的 EC90 为 6.90μM，类风湿性关节炎患者给予 500mg 氯喹时，血浆中就可以到达这个浓度[2]。
对于 SARS-CoV，多项体外研究[3][4][5]显示，氯喹能够有效抑制 SARS-CoV，EC50=4.1μM。
对于 MERS-CoV，一项体外研究[3]显示，氯喹对 MERS-COV 复制的抑制作用呈现剂量依赖性，EC50=3.0μM，SI=19.4。
氯喹有直接的基础研究证据，但均为体外研究结果，目前已启动多项 RCT（NCT04261517、ChiCTR2000029763、ChiCTR2000029740、ChiCTR2000029559、ChiCTR2000029762、ChiCTR2000029761）评价氯喹和羟氯喹治疗 CoVID-19 感染的疗效及安全性，并对不同剂量羟氯喹的疗效进行探索。
专家意见
2 月 18 日，钟南山院士在新闻发布会上表示：磷酸氯喹够不上特效药，但有治疗效果，值得研究和探讨。
磷酸氯喹用于治疗疟疾时，不良反应较少，口服一般可能出现的反应有：头晕、头痛、眼花、食欲减退、恶心、呕吐、腹痛、腹泻、皮肤瘙痒、皮疹、甚至剥脱性皮炎、耳鸣、烦躁等。反应大多较轻，停药后可自行消失。
但用药量大、疗程长时，可能会有较重的反应；在使用过程中，也存在较多的注意事项和药物相互作用。
[1]WANG M, CAO R, ZHANGL, et al. Remdesivir and chloroquine effectively inhibit the recently emergednovel coronavirus (2019-nCoV) in vitro [J]. Research, 2020,
[2]MackenzieAH. Dose refinements in long-term therapy of rheumatoid arthritis withantimalarials [J]. Am. J. Med, 1983, 75: 40–45.
[3]de Wilde AH, Jochmans D,Posthuma CC, et al. Screening of an FDA-approved compound library identifiesfour small-molecule inhibitors of middle east respiratory syndrome coronavirusreplication in cell culture [J]. Antimicrob Agents Chemother. 2014;58(8):p 4875.
[4]van den Worm SH, Eriksson KK, Zevenhoven JC, et al. Reverse genetics of SARS-related coronavirus using vacciniavirus-based recombination [J]. PLoS One , 2012,7:e32857.
[5]Keyaerts E, Vijgen L, Maes P, et al. In vitro inhibition of severe acute respiratory syndromecoronavirus by chloroquine [J]. Biochem. Biophys. Res.Commun. 2004, 323:264–268.
