来自丹麦的 Knudsen 教授 7 月在 The Lancet Neurology 上发表了一项利用多模态成像技术研究帕金森病前驱表型-特发性快速眼动（REM）睡眠行为障碍患者的在体病理学演变的病例对照研究，研究结果支持帕金森病中α-突触核蛋白病理学改变最初靶向外周自主神经，然后向脑干扩散的假设。
研究概述
α-突触核蛋白聚集是帕金森病的一种病理学改变，许多证据表明，α-突触核蛋白聚集存在细胞间传递现象。研究团队推测，在表现出运动症状之前的几年中，α-突触核蛋白聚集最早发生在自主神经末梢，之后通过自主神经逆向传播到脊髓和脑干。
为了评估这一假设，他们研究了帕金森病前驱表型-特发性 REM 睡眠行为障碍患者的交感神经、副交感神经、去甲肾上腺素能神经和多巴胺能神经的状况。
2016 年 6 月 3 日至 2017 年 12 月 19 日期间，招募了 22 名患有特发性 REM 睡眠行为障碍的患者。利用多导睡眠图证实其患有特发性 REM 睡眠行为障碍，而没有帕金森病或痴呆症的临床症状。
利用多模成像技术检测神经功能状态
将特发性 REM 睡眠行为障碍患者的数据与没有神经功能障碍的正常对照组或有认知障碍的帕金森综合症患者的数据进行比较。采用校正的单因素 ANOVA 对成像数据进行多组间比较。
研究结果
与正常对照组相比，特发性 REM 睡眠行为障碍患者的结肠 11C-多奈哌齐摄取（-0.322，95%CI -0.112～-0.531；p = 0.0020），123I-MIBG 心脏/纵隔比（-0.508，-0.353～-0.664；p<0.0001），神经黑色素敏感的 MRI 蓝斑/脑桥比（-0.059，-0.019～-0.099；p = 0.0028），体内 18F-DOPA 摄取（Ki：-0.0023，-0.0009～-0.0037；p = 0.0013）均出现下降。
而特发性 REM 睡眠行为障碍组与帕金森病组相比，11C-多奈哌齐（p = 0.39），123I-MIBG（p>0.99），神经黑色素敏感性 MRI（p = 0.96）和 11C-MeNER（p = 0.56）未发现组间差异。
此外，21 例特发性 REM 睡眠行为障碍患者中有 15 例（71%）的 18F-DOPAKi 值在正常范围内，而与特发性 REM 睡眠行为障碍患者相比，所有的帕金森病患者 18F-DOPAKi 值显着降低（p<0.0001）。
研究结论
以上的研究结果表明，特发性 REM 睡眠行为障碍患者与确诊的帕金森患者在外周自主神经系统和蓝斑中有相同的病理学改变。这些患者还表现出去甲肾上腺素能神经去神经支配，但大多数特发性 REM 睡眠行为障碍患者具有正常的多巴胺能储备。
这种尾-喙的功能障碍梯度支持了研究者的推测：帕金森病中α-突触核蛋白病理学改变最初靶向外周自主神经，然后向脑干扩散。
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编辑 | 王弘
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