【国人福音】多款药物厮杀肝病大国最后的红利

作者：Teresa

7月28日，第八个世界肝炎日，主题：检测治疗肝炎

众所周知，我国是肝病大国，每年因肝病死亡超过30万人，其中50%以上的病毒性肝炎死于原发性肝癌，整体肝炎患者中约90%有病毒性肝炎感染背景。面对巨型市场份额，跨国企业纷纷转战中国。同时，国内一纸“一致性评价”，也成为搅动未来肝炎市场的强大力量。多家药企鏖战，谁将称霸？预知详情，且听小编为您娓娓道来。首先，让我们一起回顾下2017年国内肝炎用药情况。

国内样本医院肝炎处方用药分析

从流行病学看，乙肝作为中国肝癌主要致病因素仍占主要临床格局，未来将继续保持高增长态势

我国约有2800万人慢性乙肝患者，肝硬化、肝癌患者中，乙型病毒性肝炎感染引起的分别高达60-80%。根据中国医药工业信息中心医院处方分析系统RAS数据显示，在17Q2-18Q1年度数据中显示，乙型病毒性肝炎占据所有肝炎处方量的56.59%。预计到2020年，我国乙肝用市场规模将达到200亿元。

不同类型肝病用药分布（17Q2-18Q1，金额占比）

数据来源：医院处方分析系统 RAS

从研发布局上看，进入2018年，根据中国新药研发数据库CPM监测，包含仿制药和原研药在内，共有17条受理信息（除去补充申请），来自13个企业；而正大天晴、江西青峰等因为通过仿制药一致性评价而成为具有先发优势的受益者。

从患者流向、年龄分布、性别、用药金额等方面分析得出，大量处方量来源于传染科， 30至40岁为高发病率年龄段，男性患病率明显高于女性

患者流向方面，肝炎患者就诊的医院主要集中在三级医院，前三大科室分别是传染科门诊（占30.81%）、传染科病房（占20.56%）和肝炎门诊（17.23%）；排名第四位的则是消化内科病房（占10.25%），主要是非病毒传染类肝炎类型患者。

患者年龄方面，男女患者均主要集中在20~70岁之间。细分看，这阶段男性患病更集中在20~50岁之间，女性表现则更为平均。

患者性别方面，整体男性患病率明显高于女性，在20~50岁年龄段，差异性尤为明显。

各年龄段不同性别临床用药金额分布（17Q2-18Q1）

数据来源：医院处方分析系统 RAS

恩替卡韦市场主导地位仍在，替诺福韦多重利好增速瞩目

在2017年抗感染药销量金额TOP10品种中，排名第一的是抗肝炎病毒药恩替卡韦。它因抗病毒能力强且低耐药、2005年4月获得美国FDA批准用于乙型肝炎的治疗，2006年进入中国市场。2010年，海南中和、正大天晴等的恩替卡韦制剂先后获批生产。2014年恩替卡韦销量金额首次超过哌拉西林钠他唑巴坦钠复方制剂，成为抗感染药领军品种。根据中国医药工业信息中心药物综合数据库PDB显示，2017年恩替卡韦购药金额为19.96亿元，同比下降1.72%。其中，正大天晴占44.02%，同比增长7.47%，中美上海施贵宝的博路定占39.82%，同比下降9.05%，其他9家国内企业占16.16%，国产品市场份额继续扩大。

在中国市场，虽然替诺福韦与恩替卡韦都是一线用药，但与后者相比，其放量速度不及恩替卡韦。其中很重要的一个原因是，恩替卡韦进入了2009版的医保目录；而替诺福韦酯在2017年才进入医保目录，在此之前，每个患者月度药费为1500元，纳入医保后降到490元。降价后替诺福韦在临床应用占比上也是有着明显的提升。

近两年国内样本医院肝炎用药终端临床格局（金额占比）

数据来源：医院处方分析系统 RAS

2018肝炎用药迎来新突破，多家企业竞相争夺红利市场

中国首个本土原研抗丙肝创新药获批上市

达诺瑞韦钠片，歌礼6月13日宣布，公司开发的首个抗丙肝1类创新药戈诺卫®（达诺瑞韦，ASC08）获得批准上市。戈诺卫®是首个由中国本土企业开发的直接抗病毒药物（Direct ActingAnti-viral agent, DAA），获十三五国家科技重大专项“重大新药创制”专项立项支持。它是2018年上半年仅有的四个获批一类新药之一。作为新一代NS3/4A蛋白酶抑制剂，戈诺卫®在中国台湾、欧美、泰国、韩国等国家和地区完成了多个临床试验的数据显示：在基因1型肝硬化患者中的治愈率达91%；在基因4型非肝硬化患者中的治愈率达100%。另外，体外研究显示，戈诺卫®对基因1-6型的NS3/4A蛋白酶也表现出强效活性。

肝癌新药喜获孤儿药资格

2018年7月10日，中国台湾浩鼎生技（OBI Pharma）宣布，该公司抗癌新药OBI-3424获得美国FDA颁发的孤儿药资格，用于治疗肝细胞癌（HCC）。值得一提的是，OBI-3424是一款first-in-class的以过表达醛酮还原酶1C3（AKR1C3）为标靶的DNA烷化癌症治疗药物。我们也期待像OBI-3424这样的新型靶向治疗药物可以尽快为肝癌患者带来新的治疗选择！

百时美施贵Nivolumab注射液国内获批上市

2018年7月10日，中国台湾浩鼎生技（OBI Pharma）宣布，该公司抗癌新药OBI-3424获得美国FDA颁发的孤儿药资格，用于治疗肝细胞癌（HCC）。值得一提的是，OBI-3424是一款first-in-class的以过表达醛酮还原酶1C3（AKR1C3）为标靶的DNA烷化癌症治疗药物。我们也期待像OBI-3424这样的新型靶向治疗药物可以尽快为肝癌患者带来新的治疗选择！

多个重磅肝病在研新药值得期待

卫材 甲磺酸仑伐替尼胶囊

仑伐替尼是一种多靶点激酶抑制剂，可以阻滞肿瘤细胞内包括VEGFR1-3、FGFR1-4、PDGFRα、KIT、RET在内的一系列调节因子。在肝癌适应症上，卫材2017年6月在日本提交了上市申请，2017年7月向EMA和FDA提交了上市申请，2017年11月3日向CFDA提交上市申请，2017年12日18获得CDE的优先审评。FDA授予过仑伐替尼治疗肝细胞癌的孤儿药资格，预计将在7月底前做出审批决定。仑伐替尼在国内预计会在2018Q4获得CFDA批准。

吉利德科学   Harvoni和Vemlidy

吉利德科学于2007年进入中国。今年5月30日，吉利德泛基因型治疗丙肝新药丙通沙在中国获批。丙通沙®是中国首个通过审批的泛基因型 HCV 单一片剂方案（STR）。

同时，来迪派韦索磷布韦片，吉利德的第2款丙肝神药Harvoni（sofosbuvir索非布韦+ledipasvir雷迪帕韦复方制剂）已经报产，2018年底前获批是大概率事件。史上最好的乙肝新药Vemlidy，预计2018Q1会报产，有望2018年底之前获批。