AbbVie（纽约证券交易所代码：ABBV）是一家研究型全球生物制药公司，与Neurocrine Biosciences，Inc公司（纳斯达克股票代码：NBIX）合作，今天他们宣布其名下产品Orilissa（elagolix）获得了FDA的批准，这是第一种也是唯一一种可以口服的促性腺激素释放激素（GnRH）拮抗剂，适用于患有中度至重度子宫内膜异位症疼痛的女性。Orilissa是在获得优先审查资格的情况下被批准的。Orilissa获批代表了在过去十多年里第一个用于治疗子宫内膜异位症中度至重度疼痛的口服药物诞生，该产品预计将于2018年8月初在美国零售药店销售。
Orilissa是一种口服给药的非肽类小分子促性腺激素释放激素（GnRH）受体拮抗剂，通过与脑垂体中的GnRH受体竞争性结合来抑制内源性GnRH信号传导，抑制黄体生成素（LH）和卵泡刺激素（FSH）的剂量依赖性，从而使卵巢性激素，雌二醇和黄体酮的血药浓度降低。
图1：子宫内膜异位症
（来源于：U.S. Department of Health and Human Services）
子宫内膜异位症是指内膜细胞种植在不正常的位置而形成的一种女性常见妇科疾病，内膜细胞本该生长在子宫腔内，但由于子宫腔通过输卵管与卵巢、盆腔相通，因此使得内膜细胞可经由输卵管进入卵巢、盆腔及子宫邻近区域异位生长。据估计，每10名育龄妇女中就有一人患有这种疾病，并且可能伴随着能使人衰弱的疼痛。
子宫内膜异位症相关疼痛通常通过口服避孕药，非甾体类抗炎药（NSAIDs），阿片类药物和激素疗法等药物进行治疗，这些药物对某些女性有效，但很少能只针对于子宫内膜异位症的治疗。在更多的病例里，通常是通过进行手术来治疗该病的（例如，剖腹手术，腹腔镜检查或子宫切除术），但这也不能保证能够治愈所有人。因此，这一领域还有巨大的医疗需求亟待满足。
迄今为止，最大规模的子宫内膜异位症3期研究方案里的两项重复研究的数据支持了该批准，该研究评估了近1700名患有中度至重度子宫内膜异位症疼痛的女性。临床试验数据显示Orilissa显著减轻了三种最常见类型的子宫内膜异位症疼痛，即每日经期骨盆疼痛，非经期骨盆疼痛和性交疼痛。在第3个月，与安慰剂相比，使用Orilissa 150 mg每日一次（低剂量组）和200 mg每日两次（高剂量组）用于治疗每日经期疼痛和非经期骨盆疼痛的患者的疼痛在没有增加镇痛药（如非甾体类抗炎药或阿片类药物）的情况下明显得到了缓解。
该研究中，共有872名妇女在子宫内膜异位症I期（EM-I）中接受随机分组，在子宫内膜异位症II期（EM-II）中接受了817名随机分组；这些女性中，分别有653名（74.9％）和632名（77.4％）完成了干预。在3个月时，服用Orilissa的妇女明显比服用安慰剂的妇女更接近两个临床主要终点。在EM-I中，低、高剂量的Orilissa组对痛经有临床反应的女性比例分别为46.4%和75.8%，而安慰剂组为19.6%。在EM-II中，低、高剂量Orilissa组对痛经有临床反应的女性比例分别为43.4%和72.4%，而安慰剂组为22.7% (P<0.001)。在EM-I中，低、高剂量Orilissa组，对非月经期盆腔疼痛有临床反应的女性比例分别为50.4%和54.5%，而安慰剂组为36.5% (P<0.001)；在EM-II中，相应的百分比分别为49.8%和57.8%，安慰剂为36.5%(P=0.003 <0.001)。
图2：减少痛经和非经期骨盆疼痛（来源于：Treatment of Endometriosis-Associated Pain with Elagolix, an Oral GnRH Antagonist）
在治疗的第6个月，与安慰剂相比，Orilissa治疗组的每日月经疼痛和非月经期盆腔疼痛两组的基线显著降低。3期临床研究中的女性也使用数字评定量表（NRS）对其子宫内膜异位症疼痛进行每日自我评估。在第3个月时，与安慰剂相比，服用Orilissa 200 mg每日两次的女性性交疼痛显著减少。
对于日服用量为150 mg，推荐使用时间最长为24个月；对于日服用两次剂量为200 mg，最长使用时间为6个月，因为它会导致骨矿物质密度（BMD）剂量依赖性降低。BMD的损失随着使用时间的延长而增加，在停止治疗后可能不能完全逆转。对于中度肝功能不全的女性，推荐日服用剂量为150mg，不超过6个月。
“子宫内膜异位症通常以慢性盆腔疼痛为特征，可影响女性的日常活动，”耶鲁大学医学院妇产科和生殖科学系研究调查员兼主席Hugh S. Taylor说。 “患有子宫内膜异位症的妇女可能会通过接受多种医学治疗和外科手术来缓解疼痛，而该产品的批准为医生提供了另一种治疗方案，该方案可根据女性特定类型和子宫内膜异位症疼痛的严重程度进行治疗。”
“Orilissa的获批代表着患有子宫内膜异位症的女性和医生在治疗这种疾病的方案上将有更多选择，这是非常重大的进步。”AbbVie研究与开发执行副总裁兼首席科学官Michael Severino博士说。
Neurocrine Biosciences首席执行官Kevin Gorman博士说：“与艾维伯一起，我们很自豪能为许多患有子宫内膜异位症疼痛的女性提供治疗选择，Neurocrine在近二十年前发现了Orilissa，通过我们与艾维伯的合作， Orilissa的批准证明了艾维伯一直致力于解决严重疾病和人类未满足的需求。”
参考资料：
1. FDA Approves Orilissa (elagolix) for the Management of Moderate to Severe Pain Associated with Endometriosis.
2. Treatment of Endometriosis-Associated Pain with Elagolix, an Oral GnRH Antagonist
3. AbbVie官网
U.S.Department of Health and Human Services (2002). Endometriosis
排版：梅希
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