抗癌药物之临床研究分析

抗癌药物之临床研究分析

[数据来源：Datamonitor Healthcare®/ Biomedtracker® / Pharmaprojects® / Citetrove® / Trialtrove®， Informa | Pharma Intelligence]

抗癌药物的临床研究进展分析结果显示在中国因受试者不足而终止的临床试验比率较全球低，以生物标志物对受试者进行分层之临床试验则较多。抗癌药物的获批比率比较低，有关实体瘤之抗癌药物的获批比率比血液肿瘤药物低。

乳腺癌药物的获批比率近年一直提升，这可能与乳腺癌之临床试验较多利用基因生物标志物对患者进行预选或分层有关。比较HER2阳性，HER2阴性，和三阴性乳腺癌的药物市场，发现HER2阴性的市场规模和年均复合增长率均是最高的。估计到2024年，PD-1/PD-L1抑制剂会取代VEGF抑制剂，成为三阴性乳腺癌的药物市场冠军，Merck和罗氏正为其PD-1/PD-L1抑制剂进行多个靶向三阴性乳腺癌一线治疗的关键临床试验。

抗癌药物之临床研究数量一直上升

从2007至2017年，抗癌药物之临床研究数量一直上升：抗癌药的全球临床试验数量升幅为39%，但于中国进行的临床研究数量的升幅超过四倍。值得注意的是于中国进行的临床研究比率一直上升，从2007年的只占全球的6%提升到2017年的24%，这可能与中国已经成为一个重要的药物市场有关。（图一）

图一：抗癌药物临床研究数量和中国临床研究比率（来源：TRIALTROVE®）

全球与中国的临床试验比率

Trialtrove®能对临床试验进行分类，比较全球与中国临床试验之比率（图二），发现一些有趣现象:

1) 全球有3%的临床试验曾由于受试者不足而终止（Trial Outcome: Terminated, Poor Enrollment），但在中国只有1%。

2) 全球有5%的临床试验是与免疫肿瘤类药物联用（IO/Cytotoxic Combination，IO/IO Combination，IO/Targeted Combination）有关，在中国则有2%。

3) 利用基因生物标志物对患者进行预选或分层（PGX – Patient Preselection /Stratification）之临床试验于中国的占比高达19%，这比全球的比率还要高出2%。

4) 以鉴定或评估基因生物标志物为目的之药物基因组学临床研究（PGX – Biomarker Identification/Evaluation）占所有中国临床研究的7%，全球的比率为16%。

5) 以鉴定或评估所有新型生物标志物（不只限于基因生物标志物）为目的之临床研究（Biomarker/Efficacy），中国方面的占比为14%，全球则高达26%。

图二：全球与中国抗癌药物临床研究比率分析（来源：TRIALTROVE®）

抗癌药物的获批比率较低

Pharmapremia®利用以下的方法计算，处于临床研究阶段的药品之最终成功获批比率（Likelihood of Approval，LOA），详情请参阅我们发布于Nature Biotechnology的文献。

处于第一阶段的临床药品之成功获批比率（LOA Phase I）= 第一阶段的成功率（PoS_I）* 第二阶段的成功率（PoS_II）* 第三阶段的成功率（PoS_III）* NDA或BLA阶段的成功率（PoS_NDA/BLA）

Pharmapremia®分析了近一万个已经完成的临床试验结果发现处于临床研究第一阶段的药品最终能够成功获批的比率（LOA）是11.3%，第二阶段、第三阶段、NDA或BLA阶段的药品，平均的成功获批比率分别为17.8%，53.4% 和88.9%。

我们进一步分析3100多项抗癌药物的临床试验数据，结果发现抗癌药物平均的获批比率为6.8%（第一阶段），10.9% （第二阶段），39% （第三阶段） 和88.4%（NDA或BLA阶段），比上述考虑全部药品的平均获批比率低0.5至14.4个百分点（图三）。

图三：抗癌药物的获批比率（LOA）比平均低（来源：PHARMAPREMIA®）

实体瘤之抗癌药物的获批比率比血液肿瘤的低

进一步分析发现有关实体瘤之抗癌药物的获批比率比血液肿瘤药物的低5%至18%。（图四）

图四：实体瘤和血液肿瘤抗癌药物之获批比率（来源：PHARMAPREMIA®）

乳腺癌药物的获批比率一直提升

Pharmapremia 对乳腺癌药物之临床研究进行分析发现乳腺癌药物的获批比率近年一直提升（图五）。

图五：乳腺癌药物之获批比率近年一直提升（来源：PHARMAPREMIA®）

这可能与乳腺癌之临床试验较多利用基因生物标志物对患者进行预选或分层（PGX – Patient Preselection/Stratification）有关。利用药物基因组学对患者进行预选或分层之临床研究中，乳腺癌从数量与比例上计算也是首位。（图六）

图六：利用药物基因组学对患者进行预选/分层的临床研究之数量与比例（来源： TRIALTROVE®）

乳腺癌药物市场分析

Datamonitor Healthcare®分析了HER2阳性，HER2阴性，和三阴性乳腺癌的药物市场。预计到2025年，HER2阳性和HER2阴性的药物市场规模相约，虽然三阴性乳腺癌的药物市场相对比较细，但却有如HER2阴性市场差不多的非常可观的年均复合增长率。（图七）

图七：乳腺癌药物市场分析（来源：DATAMONITOR HEALTHCARE®）

三阴性乳腺癌占所有乳腺癌的15％，目前这类患者的治疗选择很少。三阴性乳腺癌的药物市场变化非常大：2015年，69%以上的销售是来自VEGF抑制剂，但到了2024年，估计31%的销售是来自PD-1/PD-L1类抑制剂。（图八）

图八：三阴性乳腺癌的药物细分市场（来源：DATAMONITOR HEALTHCARE®）

以PD-1/PD-L1类抑制剂为例，Merck的Ketruda和罗氏的Tecentriq正为三阴性乳腺癌一线治疗进行多个关键临床试验（图九）。例如，罗氏的IMpassion130临床试验达到了主要终点无进展生存期（PFS），初步证实Tecentriq与化药（nab-paclitaxel）联用作为一线用药对三阴性乳腺癌有疗效。罗氏曾指出此联用对于PD-L1阳性的受试者之总生存率（OS）也有益处，有关结果将提交给FDA和EMA。罗氏在乳腺癌药物市场中占据主导地位，其Herceptin / Perjeta特许经营权应该会为Tecentriq带来更大的商业潜力。

图九：靶向三阴性乳腺癌一线治疗的关键临床试验（来源：TRIALTROVE®）

总结

抗癌药物的临床研究进展分析结果显示在中国因受试者不足而终止的临床试验比率较全球低，以生物标志物对受试者进行分层之临床试验则较多。进一步分析近一万个临床试验数据发现，抗癌药物的获批比率比较低，有关实体瘤之抗癌药物的获批比率比血液肿瘤药物的低。

乳腺癌药物的获批比率近年一直提升，这可能与乳腺癌之临床试验较多利用基因生物标志物对患者进行预选或分层有关。比较HER2阳性，HER2阴性，和三阴性乳腺癌的药物市场，发现HER2阴性的市场规模和年均复合增长率均是最高的。估计到2024年，PD-1/PD-L1抑制剂会取代VEGF抑制剂，成为三阴性乳腺癌的药物市场冠军，Merck和罗氏正为其PD-1/PD-L1抑制剂进行多个靶向三阴性乳腺癌一线治疗的关键临床试验。

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