【招募患者】比较HL04（WBP264）与安维汀联合紫杉醇+卡铂治疗非鳞状非小细胞肺癌有效性和安全性的III期临床研究

1.       试验药物简介

HL04/WBP264是贝伐珠单抗的生物类似药。

本试验的适应症是非鳞状非小细胞肺癌。

2.       试验目的

主要目的是评价HL04/WBP264和安维汀®在晚期或复发性非鳞状细胞非小细胞肺癌患者中的疗效相似性，

次要目的是评价HL04/WBP264和安维汀®在晚期或复发性非鳞状细胞非小细胞肺癌患者中的安全性、药代动力学特征及免疫原性。

3.       试验设计

 试验分类：安全性和有效性

  试验分期： III期

  设计类型：平行分组

 随机化：     随机化

  盲法：        双盲

  试验范围： 国内

  试验人数： 426

4.       入选标准

1  受试者自愿参加本试验并签署知情同意书；

2  年龄≥18岁且≤70岁（以签署知情同意书日期为准），性别不限；

3  经组织学或细胞学证实的不能手术切除的局部晚期（IIIb期）、转移性（IV期）或复发性的非鳞状细胞非小细胞肺癌（若混有多种肿瘤成份，则应按其主要细胞类型进行分类）（根据IASLC第8版分期标准）；

4  必须至少有一个可测量病灶作为靶病灶（根据RECIST V1.1标准，CT或MRI），且该病灶未接受过放射治疗；

5  东部肿瘤协作组体力状况评分（ECOG PS）为0-1分；

6  预计生存时间≥6个月；

7  筛选时的实验室结果：血常规：白细胞计数≥3.0×109/L，中性粒细胞绝对值≥1.5×109/L，血小板计数≥100×109/L，血红蛋白≥90g/L；肝功能：总胆红素≤1.5×正常值上限（ULN）；不存在肝转移受试者其丙氨酸氨基转移酶（ALT）和门冬氨酸氨基转移酶（AST）<2.5×ULN，肝转移受试者其ALT和AST<5×ULN ；肾功能：血清肌酐≤1.5×ULN或肌酐清除率≥50ml/min，且尿常规检测结果显示尿蛋白<2+。对基线时尿常规检测显示尿蛋白≥2+的受试者，应进行24小时尿液采集且24小时内尿液中的蛋白含量<1.0g；研究治疗前7天内，国际标准化比率（INR）≤1.5，且部分促凝血活酶时间（PTT或APTT）≤1.5×ULN。

8  育龄女性受试者、男性受试者及男性受试者的伴侣同意在末次研究药物输注结束后6个月内使用可靠的避孕措施（如禁欲、绝育手术、避孕药、注射避孕药甲孕酮或皮下埋置避孕等）。

5.       排除标准

1  既往接受过针对晚期或复发性非鳞状细胞非小细胞肺癌的全身化疗、抗血管生成药物或分子靶向药物全身治疗的患者（对于既往接受了根治术后辅助化疗和/或术前新辅助化疗的复发性肺癌患者，若其化疗后6个月内未进展或未复发，且筛选时治疗相关毒性反应已恢复【CTCAE4.03标准判断≤1级，秃头症除外】，则可以入组）；

2  混合型非小细胞和小细胞癌、或者以鳞状细胞为主要成份的混合型腺鳞癌（腺癌为主要细胞成分的混合性NSCLC可以入组）；

3  EGFR基因敏感突变型（EGFR敏感突变包括18外显子点突变（G719X）、19外显子缺失和21外显子点突变（L858R和L861Q））、ALK突变阳性或ROS-1突变阳性（筛选时基因突变未知的患者可以入组）；

4  CT/MRI影像显示肿瘤包绕或侵犯大血管内腔（例如肺动脉或上腔静脉）；

5  有脊髓压迫或癌性脑膜炎史，或筛选时经CT或MRI证实脑部转移（若筛选时存在脑转移的患者经研究者充分评估，稳定且没有出血倾向，则可以入组）；

6  在筛选前28天内接受胸部根治性放疗；在接受首剂研究药物治疗前2周内对胸部之外的骨病灶进行姑息放疗的受试者；

7  存在严重的未愈合的伤口溃疡或骨折，或随机前28天内接受了重大手术，或预期将在研究期间行重大手术者；

8  在首次接受研究药物前48小时内进行过小手术（包括置管）（由研究者判断是否有出血倾向）；

9  当前或近期（接受首剂研究药物前10天内）使用阿司匹林（>325 mg/天）或其他已知可以抑制血小板功能的非甾体抗炎药；

10  当前或近期（接受首剂研究药物前10天内）使用全剂量口服或胃肠外抗凝血药或血栓溶解剂进行治疗。但允许预防性使用抗凝血药；

11  有遗传性出血倾向或凝血功能障碍，或血栓病史（筛选前6个月内）；

12  在筛选前3个月内有咯血史，咳出的血量大于2.5mL；

13  未控制的高血压（收缩压大于150 mmHg和/或舒张压大于100 mmHg）、有高血压危象或高血压脑病史；

14  任何不稳定的系统性疾病：包括但不限于活动性感染（局部感染除外）、不稳定型心绞痛、脑血管意外或短暂性脑缺血（筛选前6个月内）、心肌梗死（筛选前6个月内）、充血性心力衰竭（纽约心脏病协会[NYHA]分类≥II级）、需要药物治疗的严重心律失常、肝脏、肾脏或代谢性疾病；

15  筛选前6个月内明确诊断以下病史：消化道溃疡、胃肠道穿孔、腐蚀性食管炎或胃炎、炎性肠病或憩室炎、腹瘘、或腹腔内脓肿；

16  明确诊断有气管–食管瘘；

17  临床上显著的第三间隙积液，经研究者判断不适合参与本研究的（如经抽水或其他治疗仍无法控制的腹腔或胸腔积液）；

18  有肺纤维化病史或在筛选时CT显示有活动性肺炎；

19  在随机化前5年内患有NSCLC以外的恶性肿瘤，除了充分治疗的宫颈原位癌、基底细胞或鳞状上皮细胞皮肤癌、根治术后的局部前列腺癌、根治术后的导管原位癌；

20  有自身免疫疾病史；

21  乙肝表面抗原（HBsAg）阳性者，且外周血乙肝病毒脱氧核糖核酸（HBV DNA）滴度检测≥1 × 104拷贝数/L的受试者；若受试者HBsAg阳性，且外周血HBV DNA滴度检测<1 × 104拷贝数/L，如果研究者认为受试者慢性乙肝处于稳定期且不会增加受试者风险，则受试者可以入选；

22  丙型肝炎病毒（HCV）抗体、人体免疫缺陷病毒（HIV）抗体或梅毒检测阳性；

23  已知有变态反应性疾病病史或为过敏体质者；

24  筛选前30天内曾接受其它任何试验药物治疗或参加过另一项干预性临床试验；

25  有酗酒或药物滥用史；

26  妊娠或哺乳期女性或准备在研究期间妊娠或哺乳的女性；

27  已知对贝伐珠单抗或其任何辅料，或任何化疗药物成分过敏；

28  其他研究者认为不适合入组的情况。

6.       研究者信息

本试验信息来自CFDA“药物临床试验登记与公示平台”。

欢迎申办方/CRO/医院提供肿瘤招募信息，可以发邮件至LCSYZMXX@163.com，本公众号免费推送。

始发于微信公众号： 临床试验招募信息