“突破性疗法认定”自2012年7月由美国食品药品监督管理局（FDA）创建以来，在鼓励创新药物研发、加速新药上市审批方面发挥了重要作用。FDA制定“突破性疗法认定”的宗旨在于加速治疗严重疾病或者未满足治疗需求领域新药的审批。药物被授予“突破性疗法认定”是基于其在临床开发的早期阶段就观察到的治疗效果，通常初步的临床证据可以表明这些药物可能会比现有的治疗方法有实质性的提高。
据统计，普通药物评审时间为9~10个月，获突破性疗法认定的药物平均为 6.1个月，缩短了1/3左右。不少获突破性疗法认定的抗肿瘤药物在获批上市后成为重磅炸弹药物，例如艾伯维的BTK抑制剂ibrutinib、辉瑞的CDK4/6抑制剂palbociclib以及大家耳熟能详的PD-1抑制剂Keytruda和Opdivo。
据Cortellis数据库统计（检索日期2018年9月9日），获得突破性疗法并已经提交上市申请的在研抗肿瘤药物有5个（表1），其中包括有望成为第六个走向市场的PD-(L)1抑制剂cemiplimab，该药由再生元和赛诺菲共同开发，2017年9月获FDA授予的突破性疗法认定，今年5月，FDA同意优先审评cemiplimab的生物制剂许可申请（BLA），用于治疗不适合进行手术的转移性皮肤鳞状细胞癌（CSCC）患者或局部晚期CSCC患者，FDA预计会在今年10月28日之前给出回应。
Loxo公司的larotrectinib是一款靶向药，针对的是NTRK1、NTRK2或者NTRK3基因融合的肿瘤患者。有数据显示，larotrectinib针对NTRK融合的17种肿瘤的有效率高达75%，其中13%的患者肿瘤完全消失。2017年12月底，公司向FDA提交larotrectinib的上市申请，用于治疗带有NTRK融合基因的成人或儿童实体瘤患者，若取得批准将成为又一个全新的抗肿瘤个性化药物。
2018年7月，在抗体偶联药物（ADC）领域领先的生物制药公司Immunomedics公布称，FDA已接受其药物sacituzumab govitecan用于此前至少接受两次治疗的转移性三阴性乳腺癌（mTNBC）治疗的生物制品上市申请（BLA）并给予其优先审评认定。此次申请的PDUFA日期为2019年1月18日。Sacituzumab govitecan是一种新型的抗体药物复合物，由SN-38（拓扑异构酶I抑制剂irinotecan）偶联到抗Trop-2人源mAb（在绝大部分上皮来源肿瘤中高度表达，包括TNBC）上组成的。如果顺利获得批准，sacituzumab govitecan将成为第一个用于mTNBC治疗的ADC类药物。
除此之外，辉瑞公司的第三代ALK抑制剂lorlatinib和Stemline公司tagraxofusp的上市申请都已获得优先审评，分别用于治疗非小细胞肺癌和血液肿瘤。
表1：获得突破性疗法认定并提交上市申请的抗肿瘤药物
“突破性疗法认定”通常是基于药物临床开发早期阶段观察到的治疗效果，目前，获得突破性疗法认定并处于临床Ⅲ期的在研药物有22个（表2），其中包括罗氏制药靶向CD79b的新型ADC药物polatuzumab vedotin；新基的靶向CD19的CAR-T细胞疗法lisocabtagene maraleucel；Blueprint公司的选择性Kit/PDGFRα抑制剂avapritinib，该药在胃肠道间质瘤和系统性肥大细胞增多症两个领域都显示出治疗潜力。
获得突破性疗法认定并处于临床Ⅱ期的在研药物有11个（表3），其中包括新基公司针对多发性骨髓瘤的CAR-T疗法bb2121；PellePharm公司的hedgehog信号通路抑制剂patidegib；罗氏收购Ignyta而收获的重磅肿瘤新药entrectinib以及GSK针对NY-ESO-1的TCR-T药物GSK-3377794。这些取得突破性疗法认定并处于临床后期研发阶段的药物及其作用靶标都将是未来肿瘤药物研发值得持续关注的领域。
表2：获得突破性疗法认定的临床Ⅲ期抗肿瘤药物
表3：获得突破性疗法认定的临床Ⅱ期抗肿瘤药物