近10年日本批准的罕见病用药分析

罕见病，又称孤儿病，是指患病率、发病率远低于其他病种的疾病，包括：白化病、肢端肥大症（巨人症）、线粒体病、血友病、肌萎缩侧索硬化症、多发性硬化及成骨不全症等。全球范围内，各国（或地区）对于罕见病还没有形成统一的认定标准，均是根据当地人口和流行病学研究结果制定罕见病认定标准。虽然罕见病的患病率极低，但其是危及生命和健康的严重疾病，且罹患相关疾病的绝对人口数量并不是一个小数目。据估测，全球约有4亿人受到罕见病的影响。各国政府陆续通过立法激励医疗行业为罕见病患者提供新的治疗手段，其中，日美欧孤儿药制度的对比如表1所示，都有市场独占期和快速审批制度。

日本政府为了改善罕见病用药开发现状，除了立法，还为医药行业提供财务激励和开发协助，这大大激励了企业开发新的方法治疗罕见病患者。据日本PMDA（Pharmaceuticals and Medical Devices Agency）批准的罕见病用药，除疫苗和血液制品外，在2008～2017年度这10年间共批准了174个品种，其中，重复成分作为一个成分，共统计了138种成分。图1显示了这10年期间批准的罕见病药品情况，自2014年后批准了大量的罕见病用药，同时，2014年后罕见癌症领域的批准数量有所增加。由图1可知，制药工业正在积极开发用于罕见病的药物。

针对上述10年间日本批准的罕见病用药，通过调查各药物的基本专利和时间点，对上述138种成分的药企国别进行统计分析，其结果如图2所示。其中，美国最多（65种），其次为日本（25种）、瑞士（19种）、德国（8种）和英国（6种），这也基本符合全球药企排名的国别归属。另一方面，在这138种成分中，小分子药成分的数量（103种）接近于生物药成分数量（35种）的3倍，其中，按技术进行分类时的原研国家归属如表2所示，无论是在小分子药还是在生物药情况下，美国都是位居首位，且数量遥遥领先；同时，在小分子药类别中，日本以22种成分位居第二，瑞士（11种）次之；而在生物药类别中，瑞士（8种）和日本（3种）分别位居第二、三位（表2）。

此外，上述调查成分中，通过研发公开招募后被批准的有4种成分，而通过研发邀请后被批准的成分有26种，其中，这些成分的原研国家归属如图3所示，排名前3名的分别是美国（16）、瑞士（6）和日本（2）。

在上述138种成分中，有98种成分以同样的适应症在美国获批，其原研国家归属如图4所示，其中，位居前3位的国家分别为美国（47种）、瑞士（17种）和日本（10种），而德国（7种）、英国（6种）和丹麦（2种）分别次之。另一方面，在上述138种成分中，日欧都批准的成分有46种，其中，美国以22种成分居首，其次为日本和德国（6种）（图4）。

经日本2008～2017年度这10年间批准的罕见病用药原研国家分析显示，作为医疗上必要且需要高创造力的罕见病用药研究开发中，日本的罕见病用药开发稳步进行，并在实际中取得了较好的成果。

【参考资料】

1. 日本医药产业政策研究所. 政策研ニュースNo.54. http://www.jpma.or.jp/opir/news/index.html.

2. 丁若溪, 张蕾, 赵艺皓, 等. 罕见病流行现状——一个极弱势人口的健康危机. 人口与发展, 2018, 24(1): 72-80.

3. 毛元圣, 高翼, 杜涛. 各国孤儿药政策对比分析. 药学进展, 2016, 40(6): 429-436.