疼痛概述
疼痛是一种高度复杂、异质和动态的过程，涉及脊髓中上升和下降的脊髓通路和棘上部位多个相互关联的神经递质和神经调节系统。这些感觉过程与外界信息交互，从而引发潜在的或真实组织损伤相关的不愉快感觉。疼痛作为一种重要的生理功能，构成了身体的自我保护机制。然而，在某些炎症、癌症、病毒感染、糖尿病等病理条件下疼痛会演变成慢性衰弱性疾病。
疼痛分为急性疼痛和慢性疼痛，急性疼痛主要涉及创伤和术后疼痛，慢性疼痛则涉及多种疾病，包括感受伤害性疼痛（如骨质疏松症和类风湿性关节炎引起的疼痛）、神经病理性疼痛（中枢性，如中风后疼痛、脊髓损伤、偏头痛、艾滋相关神经疼痛等；外周性，如疱疹后神经痛、糖尿病性神经痛）、脏器相关疼痛（如胰腺炎、炎症性肠综合征等引发的疼痛）、混合性疼痛（如腰痛、癌痛、纤维肌痛等）等等。当慢性疼痛对治疗没有反应，疼痛的原因不能被去除或以其他方式治疗时，这种情况被认为是顽固性疼痛。顽固性疼痛可能是癌症、严重烧伤、关节炎、偏头痛、下背痛、心肌缺血、肾绞痛或痛风的共病状态。
流行病学概述
据美国国家医院门诊医疗调查（National Hospital Ambulatory Medical Care Survey），从2000年到2010年，美国急诊科就诊患者涉及疼痛的比例约有45.4%。关节炎引发的疼痛、头痛包括偏头痛、纤维肌痛和慢性腰痛是慢性疼痛最常见的来源之一。70%～90%的晚期癌症患者会经历显著的疼痛，并且一半的住院患者在他们最后生命中经历中度至重度疼痛。60%的HIV阳性患者和80%以上的AIDS患者会经历疼痛。
根据世界卫生组织（WHO）发布的全球疾病负担（GBD）2010的研究结果，职业相关的腰背痛是最普遍的职业疾病之一，在全球范围内造成的伤残调整生命年（DALYs）损失约有2180万。另根据2015年发布的GBD 2013的研究结果，2013年全球有超过6.5亿人患有腰背痛，年龄标准化发病率为9442.5/100000。
2013年全球约有8.5亿人患有偏头痛，女性患病率约为19%，男性患病率约为11%，亚洲和非洲人群偏头痛的患病率要远低于欧美人群。Informa数据显示，2016年美国、日本及欧洲五国（法国、德国、意大利、西班牙和英国）约有1亿偏头痛患者，其中美国约有4100万，欧洲五国约有4900万，20～59岁年龄段的患者约占42%。据2012年发表的一项研究结果显示，中国偏头痛的患病率为9%，女性患病率为13%，男性患病率为6%，是严重的致残因素之一。
许多慢性疼痛，包括类风湿关节炎和骨关节炎引发的疼痛、心绞痛和疱疹后神经痛，在老年人中尤其普遍。超过20%的60岁及以上的老年人患有慢性疼痛。这个数字也可能被高度低估了。随着世界人口老龄化，老年疼痛患者的日益增长给从业人员带来了特殊的挑战。
急性疼痛，如术后疼痛，也非常普遍且普遍治疗不足。不同研究结果显示，急性疼痛的患病率为40%～86%。儿童和成年人受到急性疼痛的影响一致。急性疼痛进展为持续性术后疼痛的慢性状态并不少见，当疼痛持续时间超过预计的愈合期（2个月或以上）且没有其他疼痛源时，就可以诊断为持续性术后疼痛。
据美国卫生与人类服务部2011年6月发表的一份报告，美国每年因疼痛将导致6350亿美元的负担，包括医疗和生产力损失。每名疼痛患者的医疗费用平均为261～300美元。2012年中国学者的文章指出，中国原发性头痛（包括偏头痛、紧张性头痛和慢性每日头痛）每年造成的经济损失达6727亿元，占国内生产总值（GDP）的2.24%。
现有治疗方法
疼痛的治疗现在主要依赖于具有止痛性质的药物，常用的镇痛药有非甾体类抗炎镇痛药（如阿司匹林、布洛芬、罗非昔布、塞来昔布等）和阿片类中枢镇痛药（如吗啡、杜冷丁、曲马多、羟考酮等）。另外，一些抗癫痫药、抗抑郁药、选择性COX-2受体抑制剂也用于神经性疼痛及炎症性疼痛的治疗。非甾体类镇痛药对头痛、牙痛、神经痛和肌肉、关节痛等钝痛疗效较好，而对外伤引起的剧痛及内脏、内脏平滑肌的绞痛几乎无效，镇痛强度不及阿片类药物。作用时间长，一般可达4～8小时，久用不会成瘾，无呼吸抑制作用，但有可导致消化不良、出血、恶心、头晕失眠等副作用。阿片类药物主要用于中到重度疼痛治疗，如急性外伤性疼痛、癌痛和术后疼痛。反复使用阿片类物质将引起机体耐受成瘾，不良反应有恶心、呕吐、便秘、呼吸抑制、过度镇静和嗜睡等。
镇痛效果是改善生活质量的最重要的目标之一。尽管目前有诸多的药物用于疼痛治疗，慢性疼痛仍然缺乏有效的治疗药物。美国疼痛基金会说仅有1/4的患者接受了有效的疼痛治疗。这很大程度是由于疼痛是不同类型的神经和组织损伤导致的，因此对不同的药物作出的反应也不同，单一的“灵丹妙药”不可能解决所有类型的疼痛。
另外，阿片类药物滥用给社会造成了惊人的影响。据WHO估计，全球每年有6.9万人死于阿片类药物过量，1500万人依赖阿片类药物（即阿片类药物成瘾）。阿片类药物，尤其是造成阿片类药物过量的强阿片类药物，过去仅用于急性疼痛和癌症疼痛管理。而过去10年来的一个趋势是，使用阿片类药物缓解背部疼痛等非癌症慢性疼痛，造成了阿片类药物的滥用。
过去10年，药物行业研究者致力于开发非阿片类镇痛药，但收效甚微，仅有三种新型镇痛药被批准。造成这种高失败率的原因之一是疼痛与其他疾病终点不同，是完全主观的，完全取决于患者对自己疼痛的评价。目前疼痛在研药物的方向是：1）对现有药物进行药物联用和开发新型释药系统；2）扩展适应症；3）开发新作用机制的镇痛药。
表1：已上市的代表性疼痛药物
参考资料：
1. S Yu, R Liu, G Zhao et al. The Prevalence and Burden of Primary Headaches in China: A Population-Based Door-to-Door Survey，Headache the Journal of Head & Face Pain, 2012 , 52 (4) :582-591.
2. Clarivate Analytics Integrity数据库，检索日期：2018-08-06.