随着分子诊断技术的不断进步，肺癌驱动基因不断被发现，肺癌精准诊断已成为眼下业界关注的焦点。
6月24日，以“靶生命延续”为主题的靶向创新峰会在上海召开，来自全国肿瘤临床及科研领域的权威专家汇聚一堂，分享交流肺癌治疗领域的发展历程、最新进展和治疗经验，深入探讨了疾病进程、治疗理念及患者管理等前沿话题。根据《2018版中国恶性肿瘤报告》显示，肺癌位居全国发病首位，每年发病约78.1万。随着靶向药物的出现和应用，使越来越多的肺癌患者生存期得以延长和生活显著提高，精准医疗有望将癌症变成慢病。
大会现场启动仪式
会议现场
诊断与靶向治疗协作
广东省人民医院终身主任 吴一龙教授
呼吁国家能将更多的肺癌靶向药物纳入国家医保目录， 特别是像克唑替尼这类可以同时覆盖ALK和ROS1双靶点的药物。
随着医学研究的不断深入，精准靶向医疗正逐渐成为肿瘤治疗的方向。目前在中国非小细胞肺癌治疗领域，表皮生长因子受体突变、间变性淋巴瘤激酶和ROS1阳性非小细胞肺癌是已有明确靶点，且有相应的靶向药物在国内上市的肺癌类型。未来将有更多的靶向药上市，为临床肺癌治疗提供更多选择。
上海交通大学附属胸科医院肿瘤科主任 陆舜教授
基因分型的个体化靶向治疗已成为晚期肺癌不可或缺的治疗方式，在这个过程中，诊断和靶向治疗协同至关重要。
上海交通大学附属胸科医院肿瘤科主任陆舜教授表示，“格列卫开创了血液肿瘤靶向治疗的先河，在肺癌研究历史上具有里程碑的意义。免疫治疗已在部分晚期非小细胞肺癌一线治疗中显示出令人鼓舞的应用前景。基因分型的个体化靶向治疗已成为晚期肺癌不可或缺的治疗方式，但靶向治疗后的耐药现象层出不穷。如果做化疗，不停地要住院，患者的精神负担、压力大，还有血液系统的毒性，其效果还不如靶向治疗。从这个意义上讲，靶点治疗的普及性毋庸置疑。当然，靶向治疗与免疫治疗无法相提并论。在五年生存率方面免疫治疗会给整个肿瘤人群带来显著改善，而这种改善具有里程碑意义。靶向治疗相对选择性更高，其受众人群更少，而免疫治疗，受众人群更广泛。”
他指出，在这个过程中，诊断和靶向治疗协同至关重要。“如检测的规范和检测的专家共识。中国在EGFR和国际差不多同步，第一个规范就是检测的规范；二是治疗的规范。靶向治疗现在主要落实在非小细胞肺癌，首先要有靶点。临床专家基于循证医学的证据推荐靶向治疗的药物，医生操作层面的《指南》规范都得有标准。目前，最大的困难在哪里？首先是教育水平不一样，仍存在一定程度的盲吃，这恐怕是最大的问题。二是一部分的药物纳入到国家医保；其次是价格问题，是否应通过政府的层面做，而不是企业和医生协会的层面。我们知道靶向治疗耐药，通过二次活检会找到新的耐药位点。”
如克唑替尼是同时适用ALK、ROS1阳性非小细胞肺癌的靶向药。在今年美国临床肿瘤学会年会上，大会主席BRUCE Johnson分享了经克唑替尼治疗生存至今6年多的患者案例。此外，克唑替尼上市5年来，中国医生发表相关研究文章一百多篇，为临床ALK阳性非小细胞肺癌治疗积累了丰富经验，见证了肺癌的慢病化发展进程。
驱动基因不断被“挖出”延长生存期
EGFR、ALK、ROS1等驱动基因检测，在非小细胞肺癌的治疗、预后、疗效预测等方面的价值已获得临床验证，成为广泛共识并写入各大临床指南和专家共识之中。驱动基因靶向治疗明显延长了患者的生存期。
吉林省肿瘤医院院长 程颖教授
美国国立综合癌症网肺癌临床实践指南强调，非小细胞肺癌的分子分型检测已由单独的EGFR检测演化至EGFR、ALK、ROS1三种基因检测。克唑替尼也被美国国立综合癌症网络、中国临床肿瘤学会等国内外权威指南一致推荐为ALK阳性、ROS1阳性晚期非小细胞肺癌一线用药。
吉林省肿瘤医院院长程颖教授则表示，“美国国立综合癌症网肺癌临床实践指南强调，非小细胞肺癌的分子分型检测已由单独的EGFR检测演化至EGFR、ALK、ROS1三种基因检测。由此可见，这三个基因的状态的检测已成为非小细胞肺癌诊疗的新常态。同时，克唑替尼也被美国国立综合癌症网络、中国临床肿瘤学会等国内外权威指南一致推荐为ALK阳性、ROS1阳性晚期非小细胞肺癌一线用药。与传统化疗相比，其显著提高非小细胞肺癌疗效。
她指出，“目前最适合于精准治疗的患者是肺腺癌患者，因为在不吸烟的肺腺癌患者中，已发现80%-85%的致病驱动基因。ALK、ROS1的特点和EGFR基本相似。和化疗比较疗效不同，这样的数据和EGFR通道相比会更长，疗效也更好。病人在临床检测的时候要特别注意，有时会忽略这些少见的病例，因为突变的比率很小，ROS1的阳性病人是在1%到2%。但中国的肺癌病人较多，所以说，靶向药物治疗意义重大。”
研究显示，克唑替尼一线治疗亚裔ALK 阳性晚期NSCLC患者，无进展生存期达13.6个月；全球三期临床研究显示克唑替尼一线治疗ALK阳性NSCLC患者，4年总生存期率达56.6%。而OO-1201研究、PROFILE1001两项多中心、单臂临床研究分别显示，克唑替尼治疗 ROS1阳性晚期NSCLC患者，无进展生存期分别为15.9个月、19.3个月。
呼吁靶向药物纳入国家医保
ALK和ROS1阳性非小细胞肺癌是两种独特的分子亚型，仅占所有非小细胞肺癌患者的7%左右，属于肺癌中的“罕见病”。另外，不可否认的是，靶向药物通常研发成本高，价格较高，对于很多患者而言是较大的经济负担，有的患者只能退而求其次选择化疗，甚至放弃治疗。
对此，广东省人民医院终身主任吴一龙教授表示：“去年国家首次尝试通过谈判将部分靶向药物降价并纳入医保，提高医保的覆盖和药物可及性，对降低患者负担意义重大。但仍有些临床重点、有效的靶向药物尚未纳入，尚不能满足部分患者的治疗需求。虽然ALK和ROS1阳性非小细胞肺癌并不像其他常见癌种那样有大量患者，但这类患者同样需要关爱和最佳治疗方案。呼吁国家能将更多的肺癌靶向药物纳入国家医保目录， 特别是像克唑替尼这类可以同时覆盖ALK和ROS1双靶点的药物，让更多的肺癌患者公平享有同等质量医疗服务和使用最佳靶向治疗方案的机会，从而延长生命享受生活。”
由于中国肺癌患者的基因特异性，绝大多数EGFR通路的临床研究均由中国主导。这些研究奠定了全球EGFR通路靶向治疗的循证医学证据基础，在国际上享有很高的学术地位。ALK通路的临床研究基本重复了EGFR的“故事”，并且有所创新：每次新一代药物的问世都对患者预后造成很大的影响。在短短的20年间，这些驱动基因的出现大大改善了肺癌患者的生存结局，使肺癌成为临床可控的疾病。“免疫治疗这几年非常热，那么靶向药物+免疫治疗是否会更有疗效？有这么一个朴素的概念。目前从有效率和整个控制的程度上讲，免疫治疗还不如靶向药物。目前免疫治疗总体讲，单例有效率不超过20%，与靶向治疗的70%差距很大，且不如靶向治疗方便，但免疫治疗有一点非常好，部分病人一旦有效是可以达到治愈的目的，病人生存率要超过靶向治疗。只要有驱动基因，即可进行靶向治疗，没有驱动基因可尝试做免疫治疗。”吴一龙表示，希望类似克唑替尼的药物能尽快纳入国家医保谈判目录，解决可及性困扰。
■马飞
上周阅读TOP 5
回复“TOP”轻松获取上周最热门文章！，
★更多深度报道见《医药经济报》~
始发于微信公众号： 医药经济报