【BioWorld Science】2018年8月药物快讯_帮助您及时把握药物研发动态

2018年8月22日，非阿片类候选药物GNE-616有望用于治疗Nav1.7通道介导的疼痛

基因泰克公司报道了与Xenon Pharmaceuticals公司合作开发的一种Nav1.7通道抑制剂，有望用于治疗疼痛，如遗传性红斑性肢痛症，一种由Nav1.7错义突变引起的疼痛综合征。

研究人员从一个最近报道的芳基磺胺类Nav1.7抑制剂GX-936出发，通过芳基磺胺片段与电压传感器域VSD4的结合，使通道稳定在非活性状态下。通过一系列结构改造优化了化合物的活性和选择性，最终发现了候选化合物GNE-616。该化合物对Nav1.7通道的Ki为1.8 nM，对Nav1.5通道具有良好的选择性和类药性（logD = 1.4, logP = 2.8）。

它在体外红斑性肢痛模型中显示了良好的效果（IEM EC50 = 0.74 mcM, EC50 = 9.6 nM）。化合物具有良好的体内药效和药代动力学特征，是一种有望用于治疗Nav1.7介导的疼痛非阿片类候选药物。(McKerrall, S. et al. 256th Am ChemSoc (ACS) Natl Meet (August 19-23, Boston) 2018, Abst MEDI 278，详见专利WO 2017058821)。

图为化合物GNE-616的结构

2018年8月31日，治疗早期阿尔茨海默病的候选新药Anavex 2-73的 IIb/III期临床试验招募首位受试者

Anavex Life Sciences公司治疗早期阿尔茨海默病的候选新药Anavex 2-73（AN2/AVex-73）的 IIb/III期临床研究（随机双盲、安慰剂对照、48周安全性和有效性试验）招募了首位受试者。该研究将纳入大约450名患者，随机以1:1:1分配到两种不同剂量的Anavex 2-73治疗组或安慰剂组。

该研究在澳大利亚注册，北美的研究地点也将会被纳入作为全球研究计划的一部分。Anavex 2-73能够激活Sigma-1受体（S1R）蛋白，可以缓解阿尔茨海默症的主要病理生理现象，如淀粉样蛋白、高磷酸化tau蛋白和炎症增加。该研究纳入了IIa期研究中发现的基因组精确医学生物标志物。主要和次要终点将通过ADAS-Cog、ADCS-ADL和CDR-SB来评估该药的安全性以及改善认知功能的有效性。此前的IIa期研究证实了该药具备剂量依赖的改善认知（MMSE）和功能（ADCS-ADL）的临床效果。（Anavex Life Sciences公司新闻稿）。

图为AN2/AVex-73的结构

2018年8月31日，辉瑞公司终止了两项使用domagrozumab单抗治疗DMD的临床研究

辉瑞公司终止了两项正在进行的domagrozumab单抗（PF-06252616）治疗杜氏肌营养不良（DMD）的临床研究，包括一项II期安全性和有效性研究（B5161002）和一项开放标签的扩展研究（B5161004）（ClinicalTrials.gov编号NCT02310763和NCT02907619）。

B5161002是一项多中心双盲、安慰剂对照的临床试验，对121名年龄在6-15岁的DMD男孩进行研究。这些男孩无论是否有潜在突变，都接受每月的domagrozumab静脉注射并辅以皮质类固醇治疗。该研究为期2年且在1年后进行初步分析。扩展研究B5161004的目的是根据每个患者对B5161002的耐受性数据，每月给予个体化最大耐受性剂量以评估长期安全性和有效性。

其中，B5161002研究没有达到其主要疗效终点，即DMD患者用domagrozumab治疗1年后对比安慰剂治疗后的4 Stair Climb测试（时间以秒计算）与基线相比的平均差异。进一步评估的包括次要终点在内的所有证据，也并不支持该药具备显著的治疗效果。终止该研究的决定是在对初次分析时的可用数据进行全面评估后做出的，包括了治疗一年和超过一年的参与者。研究的终止与安全原因无关。辉瑞会继续保持对DMD和罕见的神经肌肉疾病的研究，其中一款治疗DMD的基因疗法PF-06939926目前正在进行临床研究。（辉瑞公司新闻稿；ClinicalTrials.gov网站）。

2018年8月30日，AstellasPharma发表新结构的KRAS Gly12Cys突变抑制剂

AstellasPharma公司报道了一类喹唑啉化合物作为KRAS（Gly12Cys突变体）抑制剂，有望用于治疗肺癌。代表化合物能够抑制KRAS/SOS/c-Raf复合物的形成，在TR-FRET 检测中的IC50为14nm。在ELISA实验中，它能够抑制人KRAS（G12C）非小细胞肺癌NCI-H1373细胞的ERK磷酸化（IC50 = 3 nM）。

在Cell Titer-Glo研究中能够抑制人KRAS（G12C）- NCI-H1373细胞不依赖支持物的生长（IC50 = 4.3 nM）。该化合物能抑制雄性CAnN.Cg-Foxn1nu/CrlCrlj (nu/nu)裸鼠的瘤内ERK磷酸化（抑制率43%），还能够以10 mg/kg的口服剂量在14天内抑制NCI-H1373细胞生长（抑制率96%）。（详见专利WO 2018143315）。

图为专利WO 2018143315中代表化合物的结构

2018年8月29日，Celgene和Epizym公司发布pinometostat用于治疗急性晚期白血病的安全性和有效性数据

Celgene和Epizym近日发表了一项多国I期临床试验的结果，评估了pinometostat（EPZ-5676）的安全性和有效性。Pinometostat是一种原创的小分子组蛋白甲基转移酶抑制剂，可阻断端粒沉默1样（DOT1L）抑制剂，用于成人晚期急性白血病患者。

在开放标签的I期剂量递增和剂量扩张试验中，51例复发或难治性急性白血病的成年患者（中位年龄50岁）持续静脉输注给予pinometostat为期21天，周期为28天。数据显示，在第一次注射达到稳定状态后4小时内，pinometostat的血浆浓度达到峰值并维持8小时。血浆浓度呈双相下降，alpha消除期半衰期为0.8-2.0 h，beta期半衰期为102-298 h。平均稳态浓度呈剂量依赖性上升，以90 mg/m2/天的剂量连续给药28天的血浆浓度最高。

该药能够使组蛋白-3赖氨酸-79的二甲基化程度（H3K79me2）在MLL-r靶基因上整体和局部的降低，并显示出不同程度的组蛋白甲基转移酶DOT1L抑制，但抑制效果与药物血浆浓度相关性较弱。安全性方面，在剂量扩大阶段90 mg/m2/天和54 mg/m2/天治疗28天的分组中，出现了剂量相关的4级心衰事件。所有患者都至少经历过一次紧急不良事件（TEAE），主要为2级，通常为血液学，但总体耐受性较好。

最常见的不良反应包括疲劳（39%）、恶心（39%）、便秘（35%）和发热性中性粒细胞减少（35%）。10名患者因TEAE而停止治疗，但没有人因TEAE死亡。54 mg/m2/天的治疗组中有2例患者完全缓解。由上述数据得出结论是，单药治疗可能不足以控制复发/难治性白血病（Stein, E.M. et al. 2018, 131(24): 2661）。

图为Pinometostat结构

2018年8月23日，BYL-719用于治疗乳腺癌中的III期SOLAR-1研究达到主要终点PFS

诺华公司的III期SOLAR-1临床试验评估了alpha特异性PI3K抑制剂BYL-719（alpelisib）用于治疗乳腺癌的作用，该研究达到了主要终点，即无进展生存期（PFS）得到了显著改善。（ClinicalTrials.gov编号NCT02437318）。

这项随机双盲、有安慰剂对照的研究评估了BYL-719联合fulvestrant与单独使用fulvestrant用于治疗572名绝经后女性和男性患者的效果。患者均为激素受体阳性、HER2阴性且携带PIK3CA突变的晚期或转移性乳腺癌患者，接受过芳香酶抑制剂治疗，但不考虑是否使用过CDK4/6抑制剂治疗。BYL-719和fulvestrant联合用药观察到的不良事件与之前BYL-719和fulvestrant研究中基本一致。

SOLAR-1试验将继续评估次要终点，包括总体生存率、总体应答率、临床获益率、与健康相关的生活质量、PIK3CA非突变人群的有效性、安全性和耐受性。诺华将根据这些结果与全球卫生当局展开讨论。（诺华公司新闻稿）。

图为Alpelisib的结构

2018年8月7日，HPN-424用于转移性去势前列腺癌的I期临床研究的首位患者开始治疗

Harpoon Therapeutics公司宣布HPN-424用于转移性去势前列腺癌（mCRPC）的I期临床研究的首位患者开始治疗（ClinicalTrials.gov编号NCT03577028）。

HPN-424是基于该公司的TriTAC（tri-specific T cell-activating construct）平台开发的第一种候选药物，能够穿透实体肿瘤，延长血清半衰期，招募患者自身的T细胞以摧毁恶性肿瘤。HPN-424是一种50 kd的多肽，包含三个结合域，分别为人前列腺特异性膜抗原（PSMA）、人血清白蛋白和CD3的结合域。预计将有40例患者将参加该多国多中心的开放标签的上升剂量试验，评估安全性、耐受性和药代动力学。

在研究的第一部分，HPN-424将每周通过静脉输注给药一次，逐渐增加剂量直到达到治疗剂量水平。在剂量增加研究后，HPN-424的安全性和有效性评价将在已建立的推荐剂量下进行进一步II期临床评估（Harpoon Therapeutics公司新闻稿）。

2018年8月28日，BAY-1753011无需激活RAAS系统即可提供血管保护和血管扩张

拜耳公司在欧洲心脏病学年会上发表了BAY-1753011的临床前数据。BAY-1753011是一种新型的V1a/V2双受体拮抗剂，它能够通过对V2受体的抑制引起排尿，不经由肾素-血管紧张素-醛固酮系统（RAAS）的激活，同时阻断V1a受体介导的血管收缩。

受体结合实验显示BAY-1753011在V1a和V2受体的K值分别为0.5和0.6，而阳性药托伐普坦在V1a和V2受体的K值分别为4.9和0.8。Wistar大鼠分别使用BAY-1753011或利尿剂给药后分别放置在代谢笼中，并同时检测尿电解质，血浆肾素活性（PRA）和血浆血管紧张素I （angI）水平。结果显示，BAY-1753011组的排尿量（3 mg/kg，214.39 mL）比利尿剂（300 mg/kg，85.94 mL）和安慰剂（17.05 mL）更大。

利尿剂组的尿钠、尿钠含量明显降低，而BAY-1753011组仅略有增加。10-300mg /kg的利尿剂处理后可检测到PRA和angI浓度明显剂量依赖性增加，而BAY-1753011在0.1 mg/kg时无RAAS激活。此外，静脉注射0.1 mg/kg及以上剂量时，BAY-1753011剂量依赖的阻断了麻醉雄性SD大鼠由抗利尿作用诱导的收缩压升高。(Kolkhof, P. et al. ESC Congr (Aug 25-29, Munich) 2018, Abst P1263)。

2018年8月21日，新型口服选择性apelin激动剂AM-2995有望用于治疗心脏病

Apelin多肽（APLN）是Apelin受体（APLNR）的内源性配体，在人类心血管功能中起关键作用。由于apelin多肽类似物的药代动力学性质较差，不适合口服治疗，因此发现新的非肽类小分子apelin激动剂是目前研究的重要领域。安进公司近日发表了一种新的呋喃三唑衍生物AM-2995，这是一种有效且有选择性的apelin激动剂，以证实具有治疗心衰和相关并发症的潜在作用。

在体外实验中，化合物的Ki值为0.2 nM。在GTP结合试验中，其激动剂EC50值为3 nM。给予急性心肌梗死小鼠模型连续注射AM-2995 30 mg/kg，在超过2个月的时间内均有良好的疗效。(Ma, Z.M. et al. 256th Am ChemSoc (ACS) Natl Meet (August 19-23, Boston) 2018, Abst MEDI 108)。（详见专利WO 2018097944）。

图为化合物AM-2995的结构

2018年8月24日，下一代TYK2抑制剂PF-06826647的结构和临床前研究数据

Janus激酶（JAKs）是一类非受体酪氨酸激酶，由JAK-1、JAK-2、JAK-3和TYK2四个成员组成，作用于细胞因子信号通路，与炎症和自身免疫性疾病相关。TYK2与JAK-2共同在IL-23和IL-12信号传导中发挥重要作用，也与I型干扰素信号传导相关，类似于JAK-1。TYK2被报道与克罗恩病、溃疡性结肠炎、牛皮癣、系统性红斑狼疮和风湿性关节炎相关。

辉瑞公司最近获得了一种选择性的强效TYK2抑制剂，用以开发下一代的JAK抑制剂。化合物对JAK-1和JAK-3具有选择性，且具备良好的IL-12和IL-23抑制作用。研究人员基于吡唑并吡啶类骨架合成了一系列类似物，最终发现了化合物PF-06826647。该化合物对TYK2，JAK-1和JAK-2的抑制活性分别为pIC50 = 7.8，6.4和7.1，在细胞实验中对IL-12显示出信号抑制，在人类全血IL-12诱导的STAT4磷酸化实验中，IC80为22nM。（Gerstenberger, B.S. et al. 256th Am ChemSoc (ACS) Natl Meet (August 19-23, Boston) 2018, Abst MEDI 319）。

目前，一项PF-06826647针对健康受试者和斑块型银屑病受试者的I期临床研究正在招募患者（ClinicalTrials.gov 编号NCT03210961)。

图为PF-6826647的结构

2018年8月23日，Nuevolution公司报道IL-17A小分子抑制剂的研究进展

Nuevolution公司报道了其细胞因子X项目的研究进展，即IL-17A小分子抑制剂的先导化合物开发，这些小分子可用于基于局部和全身治疗。该公司利用其化学平台和药物发现优化平台对IL-17A小分子抑制剂进行筛选和识别，得到了一些强效的先导化合物。

这些化合物可以选择性地结合人类IL-17A蛋白，有效阻断IL-17A向角质细胞的信号传导。Nuevolution公司最近的研究数据证实，其中一个先导化合物在小鼠体内关节炎模型中与现有的IL-17A中和抗体效果相当。X射线结晶衍射实验确定了化合物与IL-17A靶点的结合，并明确了不同化学结构有着不同的结合机制。公司将继续进行优化工作以确定候选化合物。

此外，有数据支持这些直接靶向IL-17A的小分子有望在临床效果上与IL-17A抗体相当。该公司目前的重点是确定数据以开展IL-17A抑制剂在局部治疗中的研究，同时开展用于全身治疗的制剂研究，期望开发出在局部和全身治疗均可用的原创候选药物。以IL-17通路为靶标的治疗可能在银屑病、银屑病关节炎和其他炎症性疾病中具有潜在的应用价值。公司将开始为这个项目寻找合作机会。（Nuevolution公司新闻稿）。

2018年8月24日，肝靶向前药有望用于治疗肝纤维化

麻省理工学院和XTuit Pharmaceuticals公司的研究人员报道，他们合理地设计了一种血管紧张素II型受体阻滞剂（ARB）—抗高血压药物替米沙坦（telmisartan）的大分子前药，数据显示它能够成功地减少动物模型的肝纤维化。由麻省理工学院化学系副教授Jeremiah Johnson和XTuit Pharmaceuticals公司前首席科学官、Acrivon Therapeutics 公司创始人Peter Blume-Jensen领导的研究团队，证明了该前药并没有导致全身性低血压，显示其不会在非心血管治疗领域产生副作用。

酒精和非酒精性脂肪性肝炎、病毒性肝炎是纤维化最常见的致病因素，晚期发展为肝硬化可导致全球超过100万人死亡，约占2010年所有死亡人数的2%。这种目前尚无有效治疗方法的疾病确诊后的预后很差，肝硬化失代偿期的5年生存率仅为45%。

在临床前研究中，小分子ARBs可抑制肾素-血管紧张素系统（RAS），已被证明可以限制肝基质细胞的活化、增殖、炎症和氧化应激，而这些都与纤维化相关。Blume-Jensen告诉BioWorld：“这是ARBs固有的一种效应，它们均针对血管紧张素II型受体产生类似的效应。

我们选择替米沙坦是因为它是最强效的ARBs之一。”Blume-Jensen说：“大量研究表明ARBs可以减少轻度患者的纤维化，但目前面临的挑战是在更晚期的肝病患者中ARBs的血压下降作用。”他指出，“低血压在这类患者中很常见，而且由于肝脏代谢受损会导致药物累积加重。”

为了应对这些挑战，XTuit与麻省理工学院的Johnson团队合作，设计了一个模块化的、可扩展的前药合成平台。研究人员设计优化了替米沙坦前药，使其能够在纤维化肝组织中优先释放活性药物并维持稳定的治疗剂量。同时，Blume-Jensen领导着XTuit的科学家团队进行生物学研究、工艺放大和分析工作，最终移交给CMO进行生产制造。

研究人员设计的一种替米沙坦星形聚合物（Tel-BASPs）获得了最佳的药物释放。BASPs由多个单体组合成大分子，每个单体都有与之结合的活性药物，再通过交联形成更高阶的结构。Johnson介绍说：“我们可以控制交联数量和前体药物的大小，更重要的是，能够根据可变的化学连接方法控制不同组织中的活性药物的释放速率。根据以上方法，最终的Tel-BASPs是用优化过的酯链进行连接的，使得活性药物在患者肝脏中显示了良好的释放率，而全身性释放率则要低得多。”

XTuit团队随后在《Nature Biomedical Engineering》杂志上对工作进行了报道，数据显示，这些前体药物在代谢和化学诱导的小鼠肝纤维化模型中均有疗效，并且避免了剂量限制性低血压的发生。Blume-Jensen说：“我们在体内进行了超过6周的研究，在持续给动物注射诱导纤维化的四氯化碳后，药物仍可显著地减少纤维化的发生。在此期间，药物在血液中的浓度明显低于引起降低血压的浓度。”该疗法的安全性和有效性也通过组织病理学、ALT、AST水平、组织蛋白标志物测试、肝细胞坏死保护、基因表达分析等多种方法证实。Blume-Jensen说：“所有数据都很好地证明了肝脏的正常工作，尽管在Tel-BASPs治疗过程中四氯化碳一直在对肝脏进行毒性攻击。”

在大鼠和狗的肝脏组织中，前药能够被长期保留的且具有良好的耐受性。数据显示药物可以被保留数月，并从前药中持续释放并发挥作用。”Blume-Jensen说。“我们相信这有希望转化为对肝纤维化患者非常有利的治疗方法，就依从性而言也具有美好的前景。”除了目前的聚合物，我们还有一种名为Tel-Brush的更低分子量的前药，它在体内的效果可能更好。”这些发现支持了替米沙坦前药的进一步发展，这种药物在肝纤维化领域很少使用。

“在Acrivon Therapeutics，我们同时正在基于同样的平台推进前药研究，目标是治疗癌症。”Blume-Jensen与Johnson共同创建了这家公司。

Blume-Jensen说：“随着Tel-BASP或Tel-Brush的研究，一旦我们的前药通过了癌症或其他适应症IND申报，将为这类前药在其他领域的应用推开大门。” Johnson说：“这个概念不仅在肝病具有吸引力，在其他治疗领域也一样。我们打算继续利用Acrivon平台的优势，将临床上已证实有效的药物通过交联的方式应用到更广泛的领域”。（Golder, M.R. et al. Nat Biomed Engineer 2018 Adv. Publication）。

图为替米沙坦的结构

2018年8月31日，BMS报道新的受体相互作用丝/苏氨酸蛋白激酶1抑制剂

百时美施贵宝公司发现了一类氨基三氮唑并吡啶类化合物作为受体相互作用的丝/苏氨酸蛋白（RIP-1）激酶抑制剂，有望用于治疗炎症性肠病（包括溃疡性结肠炎和克罗恩病）、牛皮癣、心力衰竭、非酒精性脂肪性肝炎和类风湿关节炎。

代表化合物在HTRF结合试验中对RIP-1激酶的抑制活性为IC50 < 20 nM。它能在TNF-alpha诱导程序性坏死的人结直肠癌细胞HT-29-L23中抑制MLKL的磷酸化（IC50 < 20 nM）。

该化合物在0.1 mg/kg口服剂量下保护了TNF-alpha诱导的RIP-1激酶依赖的全身炎症反应综合征雌性小鼠C57BL/6模型的体温下降（相对于阳性对照提升80%），并减少了IL-6细胞因子水平（相对于阳性对照减少了93%）。（详见专利WO 2018148626）。

图为WO 2018148626中代表化合物的结构

2018年8月28日, 默克公司报道了GPR40变构完全激动剂的研发进程

默克公司的研究人员开发了一种GPR40（游离脂肪酸受体1）的变构完全激动剂AgoPAMs。GPR40的部分激动剂可以降低血糖水平，而完全激动剂已被证明能够提供更加的降糖效果。这种GPR40的完全激动剂是基于化合物TAK-875发现的，TAK-875是一种于2013年停止使用的GPR40部分激动剂。数据显示，候选化合物I在人、大鼠和小鼠中对GPR40的EC50值分别为0.6、2.9和1.7 nM，在pH为2、6.5和7.0时的溶解度分别为27、147和121 mcM。

对Goto-Kakizaki大鼠进行的体内研究显示，3、10和30 mg/kg剂量的靶标结合率分别为49%、68%和82%。大鼠的药代动力学靶标结合率呈剂量依赖关系，30mg /kg的剂量在1、3、5和24小时的靶标结合分别为83%、86%、87%和75%，而TAK-875分别为90%、94%、93%和41%。通过体内数据外推，预计4mg/70kg剂量的 Cmax为 479 nM，Cmin为233nM；在进行剂量为10mg/70kg的异速比例放大时， Cmax为815nM，而Cmin维持不变，表明化合物有望在较低剂量下起效。

暴露量数据显示，750 mg/kg/day的AUC为1520 mcM*h，与200 mg/kg/day的AUC = 1300 mcM*h相比仅略有增加。此外，AgoPAM引起的肠促胰岛素释放不同于先前报道的TAK-875。上述结果，再加上没有观察到药物对肝脏的影响，支持对该化合物进行进一步研究。（DeMong, D. et al. 256 Am ChemSoc (ACS) Natl Meet (august 19-23, Boston) 2018, Abst medi311）。化合物I在专利WO 2014130608中被报道。

图为化合物I的结构

2018年8月30日，抗疟候选新药GSK-701具有良好的口服生物有效性

GSK-701是葛兰素史克公司通过表型筛选发现的一种新型吡咯烷胺类抗疟化合物，近日GSK报道了该化合物的结构和临床前数据。GSK-701在富含脂质的小牛血清中对恶性疟原虫的IC50为0.006 mcM，在人血清中的IC50 = 0.009 mcM，并显示了相比青蒿素更快速的疟原虫杀伤率。它对任何常见的CYP亚型均没有明显抑制（IC50 > 90 mcM）。

在恶性疟原虫感染模型中口服有效（ED90 = 0.2 mg/kg），且具有良好的暴露量（在ED90浓度下的AUC为0.08 mcg*h/mL/day）。小鼠、大鼠和狗的研究证实，GSK-701具有适宜的口服药代动力学特征和较低的肝脏清除率。根据目前的数据预测，对人体进行口服给药，该化合物应具备生物利用度高（90%），清除率低（1.8 mL/min/kg）和分布适中（2.00 L/kg）等特点。

进一步的药代动力学研究表明，老鼠每日一次30mg剂量口服3天后表现出的药动学特征（Cmax = 208 ng / mL，AUC0 – 120 h * h = 10691 ng / mL），相比单次口服250毫克（Cmax = 856 ng / mL，AUC0 – 120 h 28070 ng * h / mL）更具优势，且这两个剂量方案均有很好的安全性。目前，该药正在计划对健康志愿者和患有恶性疟原虫志愿者进行临床研究以确定最佳剂量。(Rami, H. et al. 256th Am ChemSoc (ACS) Natl Meet (August 19-23, Boston) 2018, Abst MEDI 332)。

图为GSK-701的结构

2018年8月10日，阿斯利康发现新型JAK1抑制剂

阿斯利康公司报道了一类Janus激酶1（JAK1）抑制剂，有望用于治疗哮喘，狼疮，I型糖尿病，多发性硬化症，风湿性关节炎，炎症性肠病，斑秃和自身免疫性甲状腺疾病等。代表化合物能够显著的抑制重组JAK1（IC50 < 0.003 mcM），且对JAK2和JAK3具有选择性（IC50 = 1.22，IC50 > 30 mcM）。其JAK1抑制活性和选择性比阳性药tofacitinib和filgotinib更具优势。

在荧光素酶检测中，它可显著抑制IL-13刺激的人组织细胞淋巴瘤U-937细胞中由JAK-1介导的STAT6磷酸化（IC50 = 0.034 mcM）。在口服0.5、2.5和12.5 mg/kg剂量下，它增加了斑秃小鼠模型C3H/HeJ的毛发生长；在0.08、0.11、0.6和4.76 mcg/kg吸入剂量时，能够降低小鼠支气管肺泡灌洗中嗜酸性粒细胞的水平（分别降低了7%、28%、68%和61%）。（详见专利WO 2018134213）。

图为WO 2018134213中代表化合物的结构

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